Допоміжні речовини: Манітол, целюлоза мікрокристалічна, кальцію карбонат, повідон, кроскармелоза, натрію лаурилсульфат, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.
Склад оболонки: гіпромелоза, титану діоксид (E171), макрогол 6000, тальк.
10 шт. - упаковки осередкові контурні (3) - пачки картонні.
Таблетки, вкриті оболонкою білого кольору, круглі, двоопуклі.
аторвастатин (у формі кальцієвої солі)
Допоміжні речовини: Манітол, целюлоза мікрокристалічна, кальцію карбонат, повідон, кроскармелоза, натрію лаурилсульфат, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.
Склад оболонки: гіпромелоза, титану діоксид (E171), макрогол 6000, тальк.
10 шт. - упаковки осередкові контурні (3) - пачки картонні.
Таблетки, вкриті оболонкою білого кольору, овальні, двоопуклі.
аторвастатин (у формі кальцієвої солі)
Допоміжні речовини: Манітол, целюлоза мікрокристалічна, кальцію карбонат, повідон, кроскармелоза, натрію лаурилсульфат, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.
Склад оболонки: гіпромелоза, титану діоксид (E171), макрогол 6000, тальк.
10 шт. - упаковки осередкові контурні (3) - пачки картонні.
Фармакологічна дія
Аторвастерол є селективним конкурентним інгібітором ГМГ-КоА редуктази, ферменту, відповідального за перетворення 3-гідрокси-3-метілглютарілкоензіма A в мевалонат, прекурсор стеролів, включаючи холестерин. У печінці тригліцериди і холестерин вбудовуються до складу ЛПДНЩ і надходять в плазму крові з метою транспортування в периферичні тканини. ЛПНЩ, що утворюються з ЛПДНЩ, катаболізуються в основному при взаємодії з високоаффіннимі ЛПНЩ-рецепторами.
Аторвастерол знижує рівень холестерину і ліпопротеїнів у плазмі крові, пригнічуючи активність ГМГ-КоА редуктази і синтез холестерину в печінці. Аторвастерол збільшує також число печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітинної мембрани гепатоцитів, що призводить до посилення захоплення і катаболізму ЛПНЩ.
Аторвастерол знижує утворення ЛПНЩ і число частинок ЛПНЩ. Він викликає виражене і стійке підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів, а також надає сприятливу дію на якість циркулюючих ЛПНЩ.
Аторвастерол ефективно знижує рівень холестерину-ЛПНЩ у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, яка зазвичай не піддається терапії іншими гіполіпідемічними лікарськими препаратами.
Аторвастерол знижує концентрацію загального холестерину (на 30-46%), холестерину-ЛПНЩ (на 41-61%), аполіпопротеїну В (на 34-50%) і тригліцеридів (на 14-33%) з одночасним зростанням в різних діапазонах концентрації холестерину ЛПВЩ і аполіпопротеїну A1.
Доведено, що зниження рівня загального холестерину, холестерину-ЛПНЩ і аполіпопротеїну B призводить до зменшення кількості серцево-судинних інцидентів і числа смертей, викликаних серцево-судинною патологією.
Фармакокінетика
Після прийому всередину аторвастатин швидко всмоктується, досягаючи Cmax протягом 1-2 ч. Ступінь всмоктування збільшується пропорційно дозі аторвастатину. Біодоступність аторвастатину в формі таблеток, вкритих оболонкою, становить 95-99% в порівнянні з біодоступністю аторвастатину, прийнятого у вигляді розчину. Абсолютна біодоступність аторвастатину становить oколo 12%, a системна доступність інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА редуктази становить 30%. Низька системна доступність лікарського препарату пояснюється пресистемним кліренсом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту до того, як він потрапляє в кровотік і / або швидким метаболізмом в печінці (ефект першого проходження).
Середній Vd аторвастатину становить oколo 381 л. Аторвастатин зв'язується з білками плазми більш ніж на 98%.
Аторвастатин метаболізується за участю цитохрому P450 3A4 дo орто- і парагідроксильованих похідних і різних продуктів β-окислення. Потім ці з'єднання метаболізуються шляхом глюкуронідації. Пригнічення in vitro ГМГ-КоА редуктази орто- і парагідроксильованих метаболітами можна порівняти з пригніченням аторвастатином. Інгібуюча активність щодо ГМГ-КоА редуктази приблизно на 70% зумовлена активними метаболітами.
Після метаболічних перетворень в печінці і поза печінки аторвастатин виводиться в основному з жовчю. Однак лікарський препарат, мабуть, чи не піддається кишково-печінкової рециркуляції. Середній T1 / 2 фази елімінації аторвастатину в плазмі людини становить близько 14 год. T1 / 2 інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА редуктази дорівнює 20-30 год, що пояснюється впливом активних метаболітів.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Фармакокінетичні дані, що стосуються дітей, недоступні.
Концентрації аторвастатину та його активних метаболітів відрізняються у жінок і чоловіків (у жінок Cmax приблизно на 20% вище, ніж у чоловіків, в той же час AUC на 10% менше, ніж у чоловіків). Ці відмінності не мають ніякого клінічного значення, a різниця в дії на ліпіди крові у жінок і чоловіків несуттєва.
Концентрація аторвастатину і його активних метаболітів в плазмі значно збільшена (Cmax приблизно в 16 разів, а AUC приблизно в 11 разів) у пацієнтів з хронічним алкогольним ураженням печінки (Childs-Pugh B).
Показання до застосування
- в поєднанні з рекомендованою дієтою з метою зниження підвищеної концентрації загального холестерину, холестерину-ЛПНЩ, aполіпопротеіна B або тригліцеридів у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією або комбінованої (змішаною) гіперліпідемією (що відповідає типу IIa або типу IIb за Фредриксоном);
- при гомозиготною сімейною гіперхолестеринемії як допоміжний лікування в комбінації з іншими гіполіпідемічними лікарськими препаратами, що знижують рівень холестерину-ЛПНЩ або в разі недостатньої ефективності інших методів терапії;
- для зниження ризику летальних випадків ІХС та ризиків розвитку інфаркту міокарда, стенокардії, інсульту і для зменшення необхідності проведення процедур реваскуляризації у хворих на серцево-судинними захворюваннями і / або дислипидемией, а також в разі, якщо ці захворювання не встановлені, але є не менш трьох факторів ризику розвитку ІХС, таких як вік понад 55 років, куріння, артеріальна гіпертензія, низькі концентрації в плазмі крові Хс-ЛПВЩ, випадки раннього розвитку ІХС у родичів.
режим дозування
Перед початком терапії лікарським препаратом Аторвастерол слід рекомендувати пацієнту стандартну гіпохолестеринемічну дієту і її дотримання протягом всього періоду лікування. Дозу необхідно встановлювати індивідуально на підставі вихідних значень концентрації холестерину-ЛПНЩ, мети лікування і відповіді пацієнта на лікування.
У поєднанні з рекомендованою дієтою з метою зниження підвищеної концентрації загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, аполіпротеіна В або тригліцеридів у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією зазвичай застосовують початкову дозу 10 мг / добу. Moдіфікацію дозування слід проводити з інтервалами не менше 4 тижнів або більше. Максимальна добова доза становить 80 мг / сут. Добову дозу слід приймати всю відразу, 1 раз / сут, незалежно від часу доби, під час їди або незалежно від прийому їжі.
При первинній гіперхолестеринемії і комбінованій (змішаній) гіперліпідемії у більшості пацієнтів досить прийому препарату Аторвастерол в дозі 10 мг / сут. Початок ефективності спостерігається зазвичай протягом 2 тижнів від початку прийому препарату, a максимальне терапевтичну дію проявляється після закінчення 4 тижнів.
При гетерозиготною і гомозиготною формі сімейної гіперхолестеринемії початкова доза препарату Аторвастерол становить 10 мг / сут. Дозу слід встановлювати індивідуально для кожного пацієнта і підбирати з не менш ніж 4-тижневими інтервалами аж до досягнення дози 40 мг / добу. Потім дозу можна збільшити до максимальної, 80 мг / сут, або до 40 мг аторвастатину, що застосовується одночасно з лікарським препаратом, що зв'язує жовчні кислоти.
У разі пацієнтів з діагностованою ІХС, а також у пацієнтів з підвищеним ризиком появи ішемічних епізодів метою лікування є досягнення концентрації холестерину (ЛПНЩ) <3 ммоль/л (или <115 мг/дл) и общего холестерина <5 ммоль/л (или <190 мг/дл).
Порушення функції нирок не впливають на концентрацію аторвастатину в плазмі і на його ефективність. З цієї точки зору немає необхідності в модифікації дози.
Ефективність аторвастатину і його переносимість у пацієнтів у віці старше 70 років при рекомендованому режимі дозування такі ж, як у інших дорослих пацієнтів.
Побічна дія
Часто (≥1 / 100 дo<1/10): тошнота, диспепсия, боли в животе, диарея, запоры, метеоризм; аллергические реакции, кожная сыпь, зуд; бессонница, головные боли, головокружение, парестезии, тактильная гиперчувствительность; слабость, боль в грудной клетке, боль в плечах; миалгии, артралгии; периферические отеки.
Нечасто (≥1 / 1000 дo<1/100): анорексия, рвота, панкреатит; тромбоцитопения; гипергликемия или гипогликемия; алопеция; амнезия, периферическая невропатия, усталость, шум в ушах; крапивница; миопатии; импотенция; увеличение массы тела.
Рідко (≥1 / 10000 дo<1/1000): гепатит, застойная желтуха; миозит,рабдомиолиз.
Дуже рідко (<1/10000): aнафилаксия; вазомоторный отек, буллезная сыпь (в т.ч. полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; повышение активности сывороточных аминотрансфераз (имеет обратимый характер); повышение активности креатинкиназы.
Протипоказання до застосування
- захворювання печінки в активній стадії або при збереженні підвищеної активності амінотрансфераз в сироватці крові, 3-кратно перевищує ВМН;
- період лактації;
- жінки репродуктивного віку, що не застосовують контрацептивні засоби;
- підвищена чутливість до аторвастатину або якого-небудь допоміжної речовини цього лікарського препарату в анамнезі.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Препарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації.
Застосування при порушеннях функції печінки
Протипоказаний при захворюваннях печінки в активній стадії або при збереженні підвищеної активності амінотрансфераз в сироватці крові, 3-кратно перевищує ВМН
Застосування при порушеннях функції нирок
Порушення функції нирок не впливають на концентрацію аторвастатину в плазмі і на його ефективність. З цієї точки зору немає необхідності в модифікації дози.
Застосування у літніх пацієнтів
Ефективність аторвастатину і його переносимість у пацієнтів у віці старше 70 років при рекомендованому режимі дозування такі ж, як у інших дорослих пацієнтів.
Застосування у дітей
Немає клінічного досвіду застосування Аторвастерола в педіатричній практиці.
особливі вказівки
Вплив на печінку
Перед початком лікування необхідно провести контрольні дослідження функції печінки і регулярно вести моніторинг показників функції печінки під час застосування препарату. Пацієнти, у яких встановлено підвищення активності амінотрансфераз, повинні перебувати під наглядом до нормалізації результатів. У разі збереження більш ніж триразового підвищення активності амінотрансфераз рекомендується зниження дози або відміни лікарського препарату Аторвастерол.
Необхідно дотримуватися обережності під час застосування лікарського препарату Аторвастерол у пацієнтів, які вживають велику кількість алкоголю і / або мають захворювання печінки в анамнезі.
Вплив на скелетні м'язи
Аторвастерол, подібно до інших інгібіторів ГМК-КоА-редуктази, в дуже рідкісних випадках може впливати на скелетні м'язи і викликати міалгії, міозит і міопатію, яка, в свою чергу, може вести до розвитку рабдоміолізу (станом, потенційно небезпечної для життя, що характеризується значним підвищенням активності креатинкінази (більше ніж 10-кратне перевищення норми)), міоглобінемія і міоглобінурію, які, в свою чергу, можуть вести до розвитку ниркової недостатності.
Перед початком лікування
Перед початком лікування статинами в наступних випадках необхідно проводити визначення активності креатинкінази у пацієнтів з порушеннями функції нирок, з гіпотиреозом, з міопатією в анамнезі, з міопатією, пов'язаної з прийомом статинів або фібратів в анамнезі, з порушеннями функції печінки і / або зловживають алкоголем, а також у пацієнтів похилого віку (старше 70 років).
Дослідження активності креатинкінази
Aктивности креатинкінази не слід визначати після важкого фізичного навантаження, а також при наявності інших факторів, які можуть вплинути на результати дослідження. В цьому випадку інтерпретація отриманих результатів може бути важким. У разі істотного підвищення значення активності креатинкінази (більше ніж в 5 разів вище верхньої межі норми) необхідно повторити визначення протягом наступних від 5 до 7 днів з метою підтвердження результатів.
Необхідно негайно повідомляти лікаря про появу м'язових болів, спазмів або слабкості м'язів, особливо якщо цьому сприяє загальна слабкість і лихоманка.
- якщо вищезгадані симптоми з'являються раптово в ході застосування Аторвастерола, необхідно негайно провести вимір активності креатинкінази. У разі істотного підвищення значення активності креатинкінази (> 5 разів вище нормальних показників) необхідно скасувати Аторвастерол.
- якщо симптоми, пов'язані з м'язами, загострюються і стають обтяжливими для пацієнта, необхідно припинити прийом лікарського препарату, навіть якщо активність креатинкінази не перевищує п'ятикратне значення нормальних показників.
Якщо симптоми, пов'язані з м'язами, зникнуть, а активність креатинкінази повернеться до нормальних значень, можна продовжувати подальше застосування Аторвастерола або іншого статини, за умови застосування знижених доз і пильного спостереження за станом пацієнта.
Якщо aктивности креатинкінази різко збільшиться до рівня, 10-кратно перевищує нормальні показники, або в разі діагностування або підозри на розвиток рабдоміолізу (розпад скелетних м'язів) необхідно негайно перервати лікування Аторвастеролом.
Ризик розвитку рабдоміолізу зростає під час застосування Аторвастерола в комбінації з такими лікарськими препаратaмі як циклоспорин, еритроміцин, кларитроміцин, ітраконазол, кетоконазол, нефазодон, ніацин, гемфіброзил та інші фібрати та інгібітори протеази вірусу ВІЛ.
Використання в педіатрії
Немає клінічного досвіду застосування Аторвастерола в педіатричній практиці.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
З огляду на побічні дії препарату, слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та іншими потенційно небезпечними механізмами.