Наведена наукова інформація є узагальнюючої і не може бути використана для прийняття рішення про можливість застосування конкретного лікарського препарату.
Фармакологічна дія
Бронхолітичну засіб, інгібітор фосфодіестерази. Являє собою етилендіамінового сіль теофіліну (що полегшує розчинність і збільшує абсорбцію). Надає бронхорозширюючудію, обумовлене, мабуть, прямим розслаблюючим впливом на гладку мускулатуру дихальних шляхів і кровоносних судин легенів. Вважають, що це дія викликана виборчим придушенням активності специфічних фосфодіестерази, що призводить до підвищення внутрішньоклітинної концентрації цАМФ. Результати експериментальних досліджень in vitro показують, що основну роль, мабуть, грають ізоферменти III і IV типів. Придушення активності цих ізоферментів може також викликати деякі побічні ефекти аминофиллина (теофіліну), в т.ч. блювоту, артеріальна гіпотензія і тахікардію. Блокує аденозинові (пуринові) рецептори, що може бути одним з чинників дії на бронхи.
Зменшує гіперреактивність дихальних шляхів, пов'язану з пізньої фазою реакції, що викликається вдиханням алергенів, за допомогою невідомого механізму, який не відноситься до пригнічення ФДЕ або до блокади дії аденозину. Є повідомлення про те, що амінофілін збільшує число і активність Т-супресорів в периферичної крові.
Підвищує мукоциліарний кліренс, стимулює скорочення діафрагми, покращує функцію дихальних і міжреберних м'язів, стимулює дихальний центр, підвищує його чутливість до вуглекислого газу і покращує альвеолярну вентиляцію, що в кінцевому підсумку призводить до зниження тяжкості та частоти епізодів апное. Нормалізує дихальну функцію, сприяє насиченню крові киснем і зниження концентрації вуглекислоти. Підсилює вентиляцію легенів в умовах гіпокаліємії.
Виявляє стимулюючий вплив на діяльність серця, збільшує силу та частоту серцевих скорочень, збільшує коронарний кровотік і підвищує потреба міокарда в кисні. Знижує тонус кровоносних судин (головним чином судин мозку, шкіри і нирок). Надає периферичний веноділатірующее дію, зменшує легеневий судинний опір, знижує тиск в малому колі кровообігу. Збільшує нирковий кровотік, виявляє помірний діуретичний ефект. Розширює позапечінкові жовчні шляхи. Стабілізує мембрани тучних клітин, гальмує вивільнення медіаторів алергічних реакцій. Гальмує агрегацію тромбоцитів (пригнічує фактор активації тромбоцитів і PgE2α), підвищує стійкість еритроцитів до деформації (поліпшує реологічні властивості крові), зменшує тромбоутворення та нормалізує мікроциркуляцію. Володіє токолітичних дією, підвищує кислотність шлункового соку. У високих дозах має епілептогенного дією.
Фармакокінетика
В організмі аминофиллин метаболізується при фізіологічних значеннях pH з вивільненням вільного теофіліну. Бронходілатірующій властивості проявляються при концентраціях теофіліну в плазмі крові 10-20 мкг / мл. Концентрація понад 20 мг / мл є токсичною. Збудливий ефект на дихальний центр реалізується при більш низькій концентрації - 5-10 мкг / мл.
Зв'язування теофіліну з білками плазми становить приблизно 40%; у новонароджених, а також у дорослих із захворюваннями зв'язування зменшується. Зв'язування з білками плазми у дорослих становить близько 60%, у новонароджених - 36%, у хворих на цироз печінки - 36%. Проникає через плацентарний бар'єр (концентрація в сироватці крові плода трохи вище, ніж в сироватці матері). Виділяється з грудним молоком.
Теофілін метаболізується в печінці за участі декількох ізоферментів цитохрому P450, найбільш важливим з яких є CYP1A2. В процесі метаболізму утворюються 1,3-диметилсечової кислота, 1-метилсечової кислота і 3-метилксантин. Ці метаболіти виводяться із сечею. У незміненому вигляді у дорослих виводиться 10%. У новонароджених значна частина виводиться у вигляді кофеїну (через незрілість шляхів його подальшого метаболізму), в незміненому вигляді - 50%.
Значні індивідуальні відмінності швидкості печінкового метаболізму теофіліну є причиною вираженої варіабельності значень кліренсу, концентрації в плазмі, періоду напіввиведення. На печінковий метаболізм впливають такі фактори як вік, пристрасть до куріння тютюну, дієта, захворювання, одночасно проводиться лікарська терапія.
T1 / 2 теофіліну у некурящих пацієнтів з бронхіальною астмою практично без патологічних змін з боку інших органів і систем становить 6-12 год, у курців - 4-5 ч, у дітей - 1-5 ч, у новонароджених і недоношених дітей - 10 45 ч.
T1 / 2 теофіліну збільшується у осіб похилого віку та у пацієнтів з серцевою недостатністю або захворюваннями печінки.
Кліренс зменшується при серцевій недостатності, порушеннях функції печінки, хронічний алкоголізм, набряку легенів, ХОЗЛ.
Етилендиамін не впливає на фармакокінетику теофіліну.
Для парентерального застосування: астматичний статус (додаткова терапія), апное новонароджених, порушення мозкового кровообігу за ішемічним типом (у складі комбінованої терапії), лівошлуночкова недостатність з бронхоспазмом і порушенням дихання за типом Чейна-Стокса, набряки ниркового генезу (у складі комплексної терапії) ; гостра і хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).
Для прийому всередину: бронхообструктивнийсиндром різного генезу (в т.ч. бронхіальна астма, ХОЗЛ, включаючи емфізему легенів, хронічний обструктивний бронхіт), гіпертензія в малому колі кровообігу, легенева серце, нічне апное; гостра і хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).
Індивідуальний, залежно від показань, віку, клінічної ситуації, шляхи і схеми введення, нікотинової залежності.
Побічна дія
З боку нервової системи: запаморочення, порушення сну, неспокій, тремор, судоми.
З боку серцево-судинної системи: відчуття серцебиття, порушення серцевого ритму; при швидкому в / в введенні - поява болю в області серця, зниження артеріального тиску, тахікардія (в т.ч. у плода при прийомі в III триместрі вагітності), аритмії, зниження артеріального тиску, кардіалгія, збільшення частоти нападів стенокардії.
З боку травної системи: нудота, блювота, гастроезофагеальний рефлюкс, печія, загострення виразкової хвороби, діарея; при тривалому прийомі всередину - анорексія.
З боку сечовидільної системи: альбумінурія, гематурія.
Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, лихоманка.
З боку обміну речовин: рідко - гіпоглікемія.
Місцеві реакції: ущільнення, гіперемія, хворобливість в місці ін'єкції; при ректальному застосуванні подразнення слизової оболонки прямої кишки, проктит.
Інші: біль у грудях, тахіпное, відчуття припливів до обличчя, альбумінурія, гематурія, гіпоглікемія, посилення діурезу, підвищене потовиділення.
Протипоказання до застосування
Тяжка артеріальна гіпер- або гіпотензія, тахіаритмії, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у фазі загострення, гіперацидний гастрит, тяжкі порушення функції печінки і / або нирок, епілепсія, геморагічний інсульт, крововилив у сітківку ока, одночасне застосування з ефедрином у дітей, дитячий вік (до 3 років, для пролонгованих пероральних форм - до 12 років), підвищена чутливість до аминофиллина і теофіліну.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Теофілін проникає через плацентарний бар'єр. Застосування аминофиллина при вагітності може призвести до створення потенційно небезпечних концентрацій теофіліну і кофеїну в плазмі крові новонародженого. Новонародженим, матері яких при вагітності отримували аминофиллин (особливо в III триместрі), потрібне медичне спостереження для контролю можливих симптомів інтоксикації теофіліну.
Теофілін виділяється з грудним молоком. При застосуванні аминофиллина у годуючої матері в період лактації можливо поява дратівливості у дитини.
Таким чином, застосування аминофиллина при вагітності і в період лактації (грудного вигодовування) можливе у випадках, коли передбачувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плоду або дитини.
Застосування при порушеннях функції печінки
Протипоказаний при тяжких порушеннях функції печінки.
C обережністю застосовувати при печінковій недостатності.
Застосування при порушеннях функції нирок
Протипоказаний при тяжких порушеннях функції нирок.
C обережністю застосовувати при нирковій недостатності.
Застосування у дітей
Протипоказання: дитячий вік (до 3 років, для пролонгованих пероральних форм - до 12 років). Не застосовувати ректально у дітей.
Застосування у літніх пацієнтів
З обережністю: пацієнти літнього віку (може знадобитися зменшення дози).
особливі вказівки
C обережністю застосовувати при тяжкій коронарної недостатності (гостра фаза інфаркту міокарда, стенокардія), поширеному атеросклерозі, гіпертрофічній обструктивній кардіоміопатії, частої шлуночкової екстрасистолії, підвищеної судомної готовності, при печінкової і / або ниркової недостатності, виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки (в анамнезі), при недавно перенесеному кровотечі з шлунково-кишкового тракту, неконтрольованому гіпотиреозі (можливість кумуляції) або тиреотоксикозі, при тривалій гіпертермії, гастроезофагеал ьном рефлюксі, гіпертрофії передміхурової залози, у пацієнтів в похилого віку, у дітей (особливо всередину).
Корекція режиму дозування аминофиллина може знадобитися при серцевій недостатності, порушеннях функції печінки, хронічний алкоголізм, лихоманці, ГРЗ.
У пацієнтів похилого віку може знадобитися зменшення дози.
При заміні застосовуваної лікарської форми аминофиллина на іншу необхідно клінічне спостереження і контроль концентрації теофіліну в плазмі крові.
Амінофіллін не застосовуються одночасно з іншими похідними ксантину. В період лікування слід уникати вживання харчових продуктів, що містять похідні ксантину (міцну каву, чай).
З обережністю застосовують одночасно з антикоагулянтами, з іншими похідними теофіліну або пурину.
Слід уникати одночасного застосування з бета-адреноблокаторами.
Амінофіллін не слід застосовувати одночасно з розчином глюкози.
Не застосовувати ректально у дітей.
лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні з симпатоміметиками відбувається взаємне посилення дії; з бета-адреноблокаторами і препаратами літію - дія взаємно зменшується. Інтенсивність дії аминофиллина може зменшуватися (внаслідок збільшення його кліренсу) при одночасному застосуванні з фенобарбіталом, рифампіцином, ізоніазидом, карбамазепіном, сульфінпіразоном, фенітоїном, а також у тих, що палять.
Інтенсивність дії аминофиллина може збільшуватися (внаслідок зменшення його кліренсу) при одночасному застосуванні з антибіотиками з групи макролідів, лінкоміцином, з хінолонами, алопуринолом, бета-адреноблокаторами, циметидином, дисульфірамом, флувоксаміном, гормональними контрацептивами для прийому всередину, ізопреналіном, вілоксазином і при вакцинації проти грипу.
Похідні ксантину можуть потенціювати гіпокаліємію, обумовлену дією стимуляторів β2-адренорецепторів, кортикостероїдів і діуретиків.
Протидіарейні препарати та ентеросорбенти знижують всмоктування аминофиллина.
Фармацевтично несумісний з розчинами кислот.