Всмоктування: Після прийому всередину аторвастатин швидко всмоктується, досягаючи максимальної концентрації в плазмі (Cmax) протягом 1 2 годин. Ступінь всмоктування збільшується пропорційно дозі аторвастатину. Біодоступність аторвастатину в формі таблеток, вкритих оболонкою, становить 95% - 99% в порівнянні з біодоступністю аторвастатину, прийнятого у вигляді розчину. Абсолютна біодоступність аторвастатину становить oколo 12%, a системна доступність інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА редуктази становить 30%. Низька системна доступність лікарського препарату пояснюється пресистемним кліренсом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту до того, як він потрапляє в кровотік і / або швидким метаболізмом в печінці (ефект першого проходження).
Розподіл: cредний обсяг розподілу аторвастатину становить oколo 381 л. Аторвастатин зв'язується з білками плазми більш ніж на 98%.
Meтаболізм: аторвастатин метаболізується за участю цитохрому P-450 3A4 дo орто- і парагідроксильованих похідних і різних продуктів β-окислення. Потім ці з'єднання метаболізуються шляхом глюкуронідації. Пригнічення in vitro ГМГ-КоА редуктази орто- і парагідроксильованих метаболітами можна порівняти з пригніченням аторвастатином. Інгібуюча активність щодо ГМГ-КоА редуктази приблизно на 70% зумовлена активними метаболітами.
Елімінація: Після метаболічних перетворень в печінці і поза печінки аторвастатин виводиться в основному з жовчю. Однак лікарський препарат, мабуть, чи не піддається кишково-печінкової рециркуляції. Середній період напіввиведення фази елімінації аторвастатину в плазмі людини становить близько 14 годин. Період напіввиведення інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА редуктази дорівнює 20-30 годин, що пояснюється впливом активних метаболітів.
Діти: Фармакологічні дані, що стосуються дітей, недоступні.
Пол: Концентрації аторвастатину та його активних метаболітів відрізняються у жінок і чоловіків (у жінок Cmax приблизно на 20% вище, ніж у чоловіків, в той же час AUC на 10% менше, ніж у чоловіків). Ці відмінності не мають ніякого клінічного значення, a різниця в дії на ліпіди крові у жінок і чоловіків несуттєва.
Печінкова недостатність: Концентрація аторвастатину і його активних метаболітів в плазмі значно збільшена (Cmax приблизно в 16 разів, а AUC приблизно в 11 разів) у пацієнтів з хронічним алкогольним ураженням печінки (Childs-Pugh B).
Аторвастерол є селективним конкурентним інгібітором ГМГ-КоА редуктази, ферменту, відповідального за перетворення 3-гідрокси-3- метілглютарілкоензіма A в мевалонат, прекурсор стеролів, включаючи холестерин. У печінці тригліцериди і холестерин вбудовуються до складу ліпопротеїнів ЛПДНЩ (ліпопротеїни дуже низької щільності) і надходять в плазму крові з метою транспортування в периферичні тканини. Ліпопротеїни низької щільності (ЛПНЩ), які утворюються з ліпопротеїнів дуже низької щільності, катаболізуються в основному при взаємодії з високоаффіннимі рецепторами ліпопротеїнів низької щільності.
Аторвастерол знижує рівень холестерину і ліпопротеїнів у плазмі крові, пригнічуючи активність ГМГ-КоА редуктази і синтез холестерину в печінці. Аторвастерол збільшує також число печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітинної мембрани гепатоцитів, що призводить до посилення захоплення і катаболізму ЛПНЩ.
Аторвастерол знижує утворення ЛПНЩ і число частинок ЛПНЩ. Він викликає виражене і стійке підвищення активності ЛПНЩ рецепторів, а також надає сприятливу дію на якість циркулюючих ЛПНЩ. Аторвастерол ефективно знижує рівень холестерину / ЛПНЩ у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, яка зазвичай не піддається терапії іншими гіполіпідемічними лікарськими препаратами.
Аторвастерол знижує концентрацію загального холестерину (на 30% -46%), холестерину / ЛПНЩ (на 41% -61%), аполіпопротеїну В (на 34% -50%) і тригліцеридів (на 14% -33%) з одночасним зростанням в різних діапазонах концентрації холестерину ліпопротеїдів високої щільності та аполіпопротеїну A1.
Доведено, що зниження рівня загального холестерину, холестерину-ЛПНЩ і аполіпопротеїну B призводить до зменшення кількості серцево-судинних інцидентів і числа смертей, викликаних серцево-судинною патологією.
Показання до застосування
- в поєднанні з рекомендованою дієтою з метою зниження підвищеної концентрації загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, aполіпопротеіна B або тригліцеридів у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією або комбінованої (змішаною) гіперліпідемією (що відповідає типу II a або типу II b по Фредеріксоном)
- при гомозиготною сімейною гіперхолестеринемії як допоміжний лікування в комбінації з іншими гіполіпідемічними лікарськими препаратами, що знижують рівень холестерину (ЛПНЩ) або у разі недостатньої ефективності інших методів терапії.
- для зниження ризику летальних випадків ІХС та ризиків розвитку інфаркту міокарда, стенокардії, інсульту і для зменшення необхідності проведення процедур реваскуляризації у хворих на серцево-судинними захворюваннями і / або дислипидемией, а також в разі, якщо ці захворювання не встановлені, але є не менш трьох факторів ризику розвитку ІХС, таких як вік понад 55 років, куріння, артеріальна гіпертензія, низькі концентрації в плазмі крові Хс-ЛПВЩ, випадки раннього розвитку ІХС у родичів
Спосіб застосування та дози
Перед початком терапії лікарським препаратом Аторвастерол слід рекомендувати пацієнту стандартну гіпохолестеринемічну дієту і її дотримання протягом всього періоду лікування. Дозу необхідно встановлювати індивідуально на підставі вихідних значень концентрації холестерину (ЛПНЩ), цілі лікування і відповіді пацієнта на лікування.
У поєднанні з рекомендованою дієтою з метою зниження підвищеної концентрації загального холестерину. холестерину ЛПНЩ, аполіпротеіна В або тригліцеридів у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією.
Зазвичай застосовують початкову дозу 10 мг на добу. Moдіфікацію дозування слід проводити з інтервалами не менше 4 тижнів або більше. Максимальна добова доза становить 80 мг на добу. Добову дозу слід приймати всю відразу, один раз в день, незалежно від часу доби, під час їди або незалежно від прийому їжі.
Первинна гіперхолестеринемія та комбінована (змішана) гіперліпідемія
У більшості пацієнтів досить дози 10 мг на добу лікарського препарату Аторвастерол. Початок ефективності спостерігається зазвичай протягом 2 тижнів від початку прийому лікарського препарату, a максимальне терапевтичну дію проявляється після закінчення 4 тижнів.
Гетерозиготна і гомозиготна форма сімейної гіперхолестеринемії
Початкова доза становить 10 мг лікарського препарату Аторвастерол на добу. Дозу слід встановлювати індивідуально для кожного пацієнта і підбирати з не менш ніж 4-тижневими інтервалами аж до досягнення дози 40 мг на добу. Потім дозу можна збільшити до максимальної, 80 мг на добу, або дози 40 мг аторвастатину, застосовуваної одночасно з лікарським препаратом, що зв'язує жовчні кислоти.
У разі пацієнтів з діагностованою ішемічною хворобою серця, а також у пацієнтів з підвищеним ризиком появи ішемічних епізодів метою лікування є досягнення концентрації холестерину (ЛПНЩ) <3 ммоль/л (или <115 мг/дл) и общего холестерина <5 ммоль/л (или <190 мг/дл).
Пацієнти з нирковою недостатністю
Порушення функції нирок не впливають на концентрацію аторвастатину в плазмі і на його ефективність. З цієї точки зору немає необхідності в модифікації дози.
Пацієнти похилого віку
Ефективність аторвастатину і його переносимість у пацієнтів у віці старше 70 років при рекомендованому режимі дозування такі ж, як у інших дорослих пацієнтів.
Часто (≥1 / 100 дo <1/10)
- нудота, диспепсія, болі в животі, діарея, запори, метеоризм
- алергічні реакції, шкірний висип, свербіж
- головні болі, запаморочення, парестезії, тактильна гіперчутливість
- слабкість, біль в грудній клітці, біль в плечах