Протиотрута або антидот (від грец. - дається проти) - лікарський засіб, що припиняє або зниження дії отрути на організм.
Докладне вивчення процесів токсікокінетікі хімічних речовин в організмі, шляхів їх біохімічних перетворень і реалізації токсичної дії дозволило в даний час більш реально оцінити можливості антидотной терапії і визначити її значення в різні періоди гострих захворювань хімічної етіології.
1. Антидотная терапія зберігає свою ефективність тільки в ранній, токсикогенной фазі гострих отруєнь, тривалість якої різна і залежить від токсико-кінетичних особливостей даного токсичної речовини. Найбільша тривалість цієї фази і, отже, термінів антидотной терапії відзначається при отруєннях сполуками важких металів (8-12 діб.), Найменша - при впливі на організм високотоксичних і швидко метаболізуються з'єднань, наприклад ціанідів, хлорованих вуглеводнів і ін.
2. Антидотная терапія відрізняється високою специфічністю і тому може бути використана тільки за умови достовірного клініко-лабораторного діагнозу даного виду гострої інтоксикації. В іншому випадку, при помилковому введенні антидоту в більшій дозі, може проявитися його токсичний вплив на організм.
3. Ефективність антидотної терапії значно знижена в термінальній стадії гострих отруєнь при розвитку важких порушень системи кровообігу і газообміну, що вимагає одночасного проведення необхідних реанімаційних заходів.
4. Антидотная терапія грає істотну роль в профілактиці станів незворотності при гострих отруєннях, але не робить лікувального впливу при їх розвитку, особливо всоматогенной фазі цих захворювань.
Таблиця 20 - Деякі механізми дії лікарських засобів, що застосовуються при гострих інтоксикаціях
Деякі механізми дії
А. Хімічний антагонізм: - нейтралізація токсиканту Б. Біохімічний антагонізм: - витіснення токсиканту з зв'язки з біосубстратами; - інші шляхи компенсації, порушеного токсикантів кількості та якості біосубстратах В. Фізіологічний антагонізм: - нормалізація функціонального стану субклітинних біосистем (синапсів, мітохондрій, ядра клітини та ін.) Г. Модифікація метаболізму токсиканти
Ослаблення або усунення всіх проявів інтоксикації
- модуляція активності процесів нервової і гуморальної регуляції; - усунення гіпоксії; запобігання згубних наслідків порушень біоенергетики; - нормалізація водно-електролітного обміну і кислотно-основного стану; - нормалізація проникності гісто-гематічеськие бар'єрів; - переривання патохимических каскадів, що призводять до загибелі клітин і ін.
Ослаблення або усунення проявів інтоксикації, в основі яких лежить даний патогенетичний феномен
- усунення болю, судом, психомоторного збудження - нормалізація дихання, гемодинаміки та ін.
Ослаблення або усунення окремого прояви інтоксикації
Специфічність ліків, відносно діючих токсикантів зменшується в ряді: етіотропне - патогенетичне - симптоматичний засіб. У такій же послідовності убуває ефективність застосовуваних засобів.
По суті, будь-який антидот - хімічна речовина, призначене для введення до, в момент або після надходження токсиканти в організм, тобто коергіст, обов'язковим властивістю якого повинен бути антагонізм до отрути. Антагонізм ніколи не буває абсолютним і його вираженість істотно залежить від послідовності введення речовин, їх доз, часу між введеннями. Дуже часто антагонізм носить односторонній характер: одне із з'єднань послаблює дію на організм іншого, але не навпаки. Так, оборотні інгібітори холінестерази при профілактичному введенні послаблюють дію фосфорорганічних речовин, але фосфорорганічні речовини не є антагоністами оборотних інгібіторів. У зв'язку з цим антидоти впроваджуються в практику після ретельного вибору оптимальних термінів і доз введення на основі глибокого вивчення токсікокінетікі отрут і механізмів їх токсичної дії.
Виділяють наступні механізми антагоністичних відносин двох хімічних речовин (рис. 33):
4. Заснований на модифікації процесів метаболізму ксенобіотиків.
Мал. 33 - Класифікація антидотів
Антидоти з хімічним антагонізмом безпосередньо зв'язуються з токсикантами. При цьому здійснюється нейтралізація вільно циркулює отрути.
При прямому хімічній взаємодії антидоти безпосередньо зв'язуються з токсикантами. При цьому можливі:
- хімічна нейтралізація вільно циркулює токсиканти;
- освіту малотоксичного комплексу;
- вивільнення структури-рецептора із зв'язку з токсикантів;
- прискорене виведення токсиканти з організму за рахунок його «вимивання» з депо.
Деякі речовини не вступають в хімічну взаємодію з токсикантом при введенні в організм, але суттєво розширюють ареал «німих» рецепторів для отрути (т.зв. «опосередкована хімічна нейтралізація»).
Серед хімічних (токсікотропних) антидотів можна виділити:
а) протиотрути, що впливають на фізико-хімічний стан токсичної речовини в шлунково-кишковому тракті (хімічні протиотрути контактної дії). Численні хімічні протиотрути цієї групи в даний час втратили то практичне значення, яке мали раніше, в зв'язку зі зміною номенклатури хімічних речовин, що викликають отруєння. Крім того, застосування цих антидотів передбачає одночасне використання методів прискореної евакуації «пов'язаних» отрут зі шлунка і кишечника при промиванні через зонд.
б) протиотрути, які здійснюють специфічне фізико-хімічну взаємодію з токсичною речовиною в гуморальної середовищі організму (хімічні протиотрути парентерального дії). До цих препаратів належать тіоловою з'єднання (унітіол, мекаптід), що застосовуються для лікування гострих отруєнь сполуками важких металів і миш'яку, і хелеообразователі (солі ЕДТА, тетацин) для утворення в організмі нетоксичних сполук - хелатів з солями деяких металів (свинцю, кобальту, кадмію та ін.).
При розвитку токсичного процесу в організмі взаємодія токсиканти з молекулами (або молекулярними комплексами) - мішенями призводить до порушення властивостей молекул і втрати ними специфічної фізіологічної активності. Хімічні речовини, що руйнують зв'язок "мішень-токсиканти» і відновлюють тим самим фізіологічну активність біологічно значимих молекул (молекулярних комплексів) або перешкоджають утворенню подібного зв'язку, можуть використовуватися в якості антидотів. Такі сполуки відносять до біохімічним (токсікокінетіческім) антидот.
Біохімічний антагонізм лежить в основі антидотної активності кисню при отруєнні оксидом вуглецю, реактіваторов холінестерази і оборотних інгібіторів холінестерази при отруєннях ФОС, пиридоксальфосфата при отруєннях гідразином та його похідними.
Фармакологічні протиотрути (симптоматичні) забезпечують лікувальний ефект внаслідок фармакологічного антагонізму, діючи на ті ж функціональні системи організму, що і токсичні речовини. У клінічній токсикології найбільш широко використовується фармакологічний антагонізм між атропіном і ацетилхоліном при отруєннях ФОР, між прозерином і пахікарпіном, хлоридом калію і серцевими глікозидами. Їх застосування дозволяє купірувати багато небезпечні симптоми отруєння перерахованими препаратами, але рідко призводить до ліквідації всіх симптомів інтоксикації, так як цей антагонізм зазвичай виявляється неповним. Крім того, препарати - фармакологічні антагоністи в силу їх конкретного дії повинні застосовуватися в досить великих дозах, що перевищують концентрацію в організмі даного токсичної речовини.
Слід зазначити, що біохімічні та фармакологічні протиотрути не змінюють фізико-хімічного стану токсичної речовини і не вступають з ним ні в яке взаємодія. Проте, специфічний характер їх патогенетичного лікувального ефекту зближує їх з групою хімічних протиотрут, що обумовлює можливість застосування в комплексі під назвою «специфічна антідотная терапія».
Фізіологічні антидоти, як правило, нормалізують проведення нервових імпульсів в синапсах, що піддалися атаці токсикантів.
Механізм дії багатьох токсикантів пов'язаний зі здатністю порушувати проведення нервових імпульсів в центральних і периферичних синапсах. В кінцевому підсумку, не дивлячись на особливості дії, це проявляється або перепорушенням або блокадою постсинаптичних рецепторів, стійкою гиперполяризацией або деполяризацией постсинаптических мембран, посиленням або придушенням сприйняття иннервируемой структурами регулюючого сигналу. Речовини, які надають на синапси, функція яких порушується токсикантом, протилежне токсиканту дію, можна віднести до числа антидотів з фізіологічним антагонізмом. Ці препарати не вступають з отрутою в хімічну взаємодію, витісняють його з зв'язку з ферментами. В основі антидотного ефекту лежать: безпосередня дія на постсинаптичні рецептори або зміна швидкості обороту нейромедіатора в синапсі (ацетилхоліну, ГАМК, серотоніну і т.д.).
Модифікатори метаболізму перешкоджають перетворенню ксенобіотиків в високотоксичні метаболіти, або, прискорюють біодетоксікацію речовини.
Використовувані в практиці надання допомоги отруєним протиотрути, що модифікують метаболізм ксенобіотиків можуть бути віднесені до однієї з наступних груп:
А. Прискорюють детоксикацію.
- тіосульфат натрію - застосовується при отруєннях ціанідами;
- бензанал та інші індуктори мікросомальних ферментів - можуть бути рекомендовані в якості засобів профілактики ураження фосфорорганічними отруйними речовинами;
- ацетилцистеїн і інші попередники глутатіону - використовуються в якості лікувальних антидотів при отруєннях дихлоретаном, деякими іншими хлоровані вуглеводнями, ацетамінофеном.
Б. Інгібітори метаболізму.
- етиловий спирт, 4-метилпіразолу - антидоти метанолу, етиленгліколю.
Антитоксична імунотерапія набула найбільшого поширення для лікування отруєнь тваринами отрутами при укусах змій і комах у вигляді антитоксичної сироватки (протизміїної, противокаракуртовая і т.д.).
Загальним недоліком антитоксической імунотерапії є її мала ефективність при пізньому застосуванні (через 3-4 год після отруєння) і можливість розвитку у хворих анафілаксії.
Нижче, в табл. 21, наведені основні антидоти, найбільш часто застосовуються при отруєннях.
Таблиця 21 - Найбільш часто застосовуються антидоти
Токсична речовина, яка викликала отруєння
Антидот, доза і спосіб введення