Загальні характеристики. склад:
Активна речовина - аміодарону гідрохлорид 200 мг.
Допоміжні речовини: крохмаль картопляний, целюлоза мікрокрі-сталліческая, магнію стеарат, кросповідон (коллідон CL-M), кремнію діоксид колоїдний, гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза).
Фармакологічні властивості:
Фармакокінетика. Абсорбція повільна і вариабельная - 30-50%, біодоступність - 30-50%. Максимальна концентрація в плазмі крові (Cmax) відзначається через 4-7 ч. Діапазон терапевтичної концентрації в плазмі - 1-2,5 мг / л (але при визначенні дози необхідно мати на увазі і клінічну картину). Обсяг розподілу - 60 л, що свідчить про інтенсивний розподіл в тканини. Має високу жиророзчинний, в високих концентраціях знаходиться в жировій тканині і органах з хорошим кровопостачанням (концентрація в жировій тканині, печінці, нирках, міокарді вище, ніж в плазмі крові - відповідно, в 300, 200, 50 і 34 рази). Особливості фармакокінетики аміодарону обумовлюють необхідність застосування препарату в високих навантажувальних дозах. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ) і плаценту (10-50%), секретується з грудним молоком (25% дози, отриманої матір'ю). Зв'язок з білками плазми крові - 95% (62% - з альбуміном, 33,5% - з бета-ліпопротеїнами).
Метаболізується в печінці. Основний метаболіт - дезетиламіодарон - фар-макологіческі активний і може посилювати антиаритмічний ефект основ-ного з'єднання. Можливо, також шляхом дейодування (при дозі 300 мг виділяється приблизно 9 мг елементарного йоду). При тривалому лікуванні концентрації йоду можуть досягати 60-80% концентрації аміодарону.
З огляду на здатність до кумуляції і пов'язану з цим велику варіабельність фармакокінетичних параметрів, дані по періоду напіввиведення (T1 / 2) суперечливі. Виведення аміодарону після перорального прийому здійснюється в 2 фази: початковий період - 4-21 год, у другій фазі T1 / 2 - 25-110 днів. Після тривалого перорального прийому середній T1 / 2 - 40 днів (це має важливе значення при виборі дози, тому що можливо, необхідний, по крайней мере, 1 міс для стабілізації нової плазмової концентрації, в той час як повне виведення може тривати більше 4 місяців). Виводиться з жовчю (85-95%), нирками виводиться менше 1% від прийнятої внутрішньо дози (тому при порушеній функції нирок немає необхідності в зміні дозування). Аміодарон і його метаболіти піддаються діалізу.
Фармакодинаміка. Аміодарон-Акрі - антиаритмічний препарат III класу (інгібітор реполяризації). Володіє також антиангінальну, коронароділатірующее, альфа- і бета-адреноблокирующим, тире-тропний і гіпотензивну дію.
Антиаритмічна дія обумовлена впливом на електрофізіологіче-ські процеси міокарда. Подовжує потенціал дії кардіоміоцитів, збільшує ефективний рефрактерний період передсердь, шлуночків, атріовентрикулярного (AV) вузла, пучка Гіса і волокон Пуркіньє, додаткових шляхів проведення збудження.
Блокуючи «швидкі» натрієві канали, надає ефекти, характерні для антиаритмиков I класу. Гальмує повільну (диастолическую) деполяризацію мембрани клітин синусового вузла, викликаючи брадикардію і зниження AV провідності.
Антиангінальний ефект обумовлений коронаророзширювальною і антиадренергическим дією, зменшенням потреби міокарда в кисні. Надає гальмує вплив на альфа- і бета-адренорецептори серцево-судинної системи (без повної їх блокади). Зменшує чутливість до гіперстимуляції симпатичної нервової системи, опір коронарних судин. Збільшує коронарний кровотік, урежает частоту серцевих скорочень, підвищує енергетичні резерви міокарда (за рахунок збільшення вмісту креатінсульфата, аденозину і глікогену).
Показання до застосування:
- лікування і попередження порушень ритму серця, пов'язаних з синдромом Вольфа-Паркінсона-Уайта (WPW), пароксизмами мерехтіння і тріпотіння передсердь; передсердної і шлуночкової екстрасистолією; парасистолії, шлуночковими аритміями у хворих з міокардитом Шагаса;
- попередження повторної фібриляції шлуночків і передсердь;
- лікування надшлуночкової тахікардії з метою відновлення синусового ритму при мерехтінні та тріпотінні передсердь;
- в період реабілітації після інфаркту міокарда, якщо в анамнезі є вказівки на раніше відзначалися епізоди аритмії.
Спосіб застосування та дози:
Таблетки приймають внутрішньо цілком під час або після прийому їжі, запиваючи достатньою кількістю рідини.
Режим дозування встановлюється індивідуально і коригується лікарем.
Насичуюча доза становить 600 мг / добу (3 таблетки), розділена на 2-3 прийоми. Курс лікування 8-15 днів. При необхідності дозу препарату Аміодарон-Акрі можна підвищити до 800-1200 мг / добу (4-6 таблеток), на короткий період і під контролем ЕКГ. Після досягнення ознак насичення переходять до підтримуючої терапії.
Підтримуюча доза. При підтримуючому лікуванні застосовується найменша ефективна доза в залежності від індивідуальної реакції пацієнта і зазвичай становить від 200-400 мг / добу (1-2 таблетки) у 1-2 прийоми. У випадках, коли це можливо через кожні 5 днів прийому препарату роблять дводенну перерву.
Середня терапевтична разова доза - 200 мг.
Середня терапевтична добова доза - 400 мг.
Максимальна разова доза - 400 мг.
Максимальна добова доза - 1200 мг.
Особливості застосування:
При застосуванні препарату аміодарону можливі зміни на ЕКГ: подовження інтервалу QT з можливою появою зубця U. При появі атріовентрикулярної блокади II і III ступеня, синоатріальна блокади, а також блокади ніжок пучка Гіса лікування препаратом Аміодарон слід негайно припинити.
Прогресуюча задишка і непродуктивний кашель можуть бути ознаками ураження легень. Рекомендується проводити рентгенологічне дослідження грудної клітки і легеневі функціональні проби (кожні 6 місяців і в разі розвитку клінічних ознак захворювання легенів).
У процесі лікування слід проводити офтальмологічне дослідження (виявлення значних відкладень на рогівці і порушення зору вимагають відміни аміодарону). При скасуванні можливі рецидиви порушень ритму.
Застосування при вагітності та в період лактації можливо тільки при загрозливих для життя порушеннях ритму при неефективності іншої антіа-ритмічної терапії (викликає дисфункцію щитовидної залози плода).
Після скасування фармакодинамічний ефект зберігається протягом 10-30 днів.
Препарат містить йод, тому може впливати на результати тестів накопичення радіоактивного йоду в щитовидній залозі. Тому перед початком лікування, під час його проведення і протягом декількох місяців після закінчення лікування необхідно проводити дослідження функції щитовидної залози. Перед проведенням хірургічних втручань, а також оксигенотерапии необхідно попередити лікаря про застосування препарату Аміодарон, оскільки відзначалися поодинокі випадки розвитку гострого респіраторного дистрес-синдрому у дорослих в післяопераційному періоді.
Щоб уникнути розвитку фотосенсибілізації, пацієнтам слід уникати перебування на сонці або використовувати ефективні заходи захисту.
Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату під час проведення загальної анестезії. можливий ризик розвитку брадикардії. вираженого зниження артеріального тиску, порушення провідності і зменшення ударного об'єму серця.
В період лікування препаратом Аміодарон слід утримуватися від керування автотранспортом і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
Протипоказаний до застосування в II і III триместрі вагітності, оскільки в цей період щитовидна залоза новонародженого починає акумулювати йод, і застосування аміодарону в цей період може спровокувати розвиток гіпотиреозу через збільшення концентрації йоду.
Аміодарон виділяється з грудним молоком у значній кількості, по-цьому препарат протипоказаний до застосування в період лактації.
Побічна дія:
Дуже часто (≥ 10):
- біль в епігастральній ділянці;
- відкладення ліпофусцину в епітелії рогівки (часто суб'єктивні скарги при цьому відсутні, але якщо відкладення значні і частково заповнюють зіницю, можливі скарги на появу кольорових ореолів або нечіткість контурів);
- фотосенсибілізація (гіперемія шкіри).
Часто (> 1/100, <1/10):
- синусова брадикардія (рефрактерна до холінолітиками);
- підвищення рівня Т4 при нормальному або незначно вираженому зниженні Т3 (при відсутності клінічних ознак дисфункції щитоподібної-ної залози лікування припиняти не слід). При тривалому застосуванні можливий розвиток гіпотиреозу або гіпертиреозу (необхідно відмінити препарат);
- свинцево-синя або блакитна пігментація шкіри (при тривалому при-трансформаційних змін), після припинення лікування пігментація повільно зникає протягом 10-14 днів;
Не дуже часто (> 1/1 000, <1/100):
- «Припливи» крові до шкіри обличчя;
Рідко (> 1/10 000, <1/1 000):
- при тривалому застосуванні периферична нейропатія. міопатія (симп-томи оборотні після відміни препарату).
Дуже рідко (<1/10 000):
- бронхоспазм (особливо у хворих з тяжкою дихальною НЕ-достатністю або бронхіальною астмою);
- гострий респіраторний дистрес-синдром. іноді з летальним результатом і іноді безпосередньо після хірургічних втручань (передбачається можливість взаємодії з високими дозами ки-слорода);
- розвиток синдрому неадекватної секреції антидіуретичного гормону;
- ураження нирок з підвищенням рівня креатиніну.
- при тривалому застосуванні - прогресування симптомів хронічної серцевої недостатності. тахікардія типу «пірует», ускладнення течії існуючої аритмії або її виникнення;
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Аміодарон взаємодіє з великим числом лікарських засобів. Через велику періоду напіввиведення, можливість появи взаємодій існує не тільки з одночасно застосовуваними лікарськими засобами, а й з лікарськими засобами, які будуть застосовуватися після припинення терапії аміодароном.
- з галофантрина, пентамідином, астемізолом, терфенадином, луме-фантріном, трициклічнимиантидепресантами, так як можливе подовження інтервалу QT, що збільшує ризик розвитку шлуночкових порушень ритму, зокрема тахікардії типу «пірует»;
- з бета-адреноблокаторами, деякими блокаторами «повільних» кальцієвих каналів (верапаміл, дилтіазем), так як можуть розвинутися порушення автоматизму (брадикардія) і провідності;
- з проносними засобами, які можуть спричинити гіпокаліємію, оскільки збільшується ризик розвитку шлуночкової тахікардії типу «пірует» (torsade de pointe);
- з фторхінолонами (зокрема моксифлоксацином) - можливо удли-ня інтервалу QT.
Комбінації, при яких слід проявити обережність:
- з препаратами, що викликають гіпокаліємію (діуретики, системні глюкокортикостероїди, тетракозактид, пентамідин, амфотерицин В (внутрішньовенно), так як можливий розвиток шлуночкової тахікардії типу «пірует» (torsade de pointe);
- з антикоагулянтами для прийому всередину, так як збільшується ризик розвитку кровотеч (необхідно контролювати рівень протромбіну і коригувати дозу антикоагулянтів);
- з серцевими глікозидами, так як можуть спостерігатися порушення ав-томатізма (проявляються брадикардією) і порушення предсердно-шлуночкової провідності. Крім того, можливе збільшення концентрації-ції дигоксину в плазмі крові за рахунок зниження його кліренсу (необхідно контролювати концентрацію дигоксину в плазмі крові, ЕКГ - контроль);
- з фенітоїном, циклоспорином можливо збільшення їх концентрації в плазмі крові (слід контролювати концентрацію фенітоїну або циклоспорину в плазмі крові);
- колестирамін зменшує всмоктування, період напіввиведення і концентрацію аміодарону;
- циметидин уповільнює метаболізм аміодарону, що може викликати збіль-личение концентрації аміодарону в плазмі крові;
- засоби для інгаляційної анестезії, кисень підвищують ризик розвитку брадикардії (резистентної до атропіну), артеріальної гіпотензії, порушення провідності, зниження МОК;
- аміодарон може пригнічувати поглинання натрію йодиду (131-I, 123-I) і натрію пертехнетата (99mTc) щитовидною залозою;
- спільне застосування з літієм підвищує ризик гіпотиреозу;
- аміодарон підвищує токсичністьметотрексату;
- рифампіцин знижує рівень аміодарону в сироватці крові (прискорення метаболізму в печінці);
- аміодарон уповільнює метаболізм будесоніду, що в результаті може привести до появи синдрому Кушинга;
- інгібітори ВІЛ-протеаз (ампренавір, індинавір, нелфінавір, ритонавір) - підвищують концентрацію аміодарону в сироватці крові, ризик розвитку аритмій;
- симвастатин (посилення ризику побічних ефектів, що залежать від дози) типу рабдоміолізу. Доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу. Якщо при такій дозі не вдається досягти терапевтичного ефекту, слід перейти на інший статин, який не вступає в взаємодії такого типу;
- лікарські засоби, що спричиняють фотосенсибілізацію, надають аддитивное фотосенсибілізуючу дію;
- грейпфрутовий сік підвищує AUC і Cmax аміодарону на 50% і 84% відповідно;
- фентаніл - ризик розвитку брадикардії, зниження артеріального тиску і серцевого викиду;
- лідокаїн для локальної місцевої анестезії і аміодарон всередину - ризик розвитку синусової брадикардії;
- дизопірамід, фторхінолони, макролідні антибіотики, азоли - ризик подовження інтервалу QT;
- з препаратами, які метаболізуються за допомогою цитохрому Р450 3А4: фентаніл, лідокаїн, такролімус, силденафіл, мідазолам, триазолам, ерготамін, статини.
Протипоказання:
- підвищена чутливість до йоду, до амиодарону або до інших компонентів препарату;
- синусова брадикардія і синоатріальна блокада;
- синдром слабкості синусового вузла (за відсутності кардіостимулятора);
- атріовентрикулярнаблокада II - III ступеня, порушення внутрішньошлуночкової провідності (дво- і трехпучковой блокади) при відсутності кардіостимулятора;
- порушення функції щитовидної залози (гіпо- і гіпертиреоз);
- інтерстиціальні хвороби легенів;
- вагітність і період лактації (грудне вигодовування);
- дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність і безпека-ність не встановлені).
- з препаратами, здатними викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует»;
- антиаритміками IА класу (хінідин, дизопірамід); антиаритміками III класу (соталолом, дофетилід, ібутилід); бепридилом (при їх поєднанні з аміодароном збільшується ризик розвитку шлуночкової тахікардії. зокрема потенційно летальною шлуночкової тахікардії типу «пірует» і збільшується схильність до синусової брадикардії. блокаді синусового вузла і порушень АV провідності);
- друга (не антиаритмическими) препаратами, такими як, вінкамін; деякі нейролептики: фенотіазини (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин), бензаміди (ами-сульпрід, сультоприд, сульпрід, тіаприд, вераліпрід), бутирофенони (дроперидол, галоперидол), інші нейролептики (пімозид); цизаприд; макролідні антибіотики, зокрема еритроміцин при внутрішньовенному введенні, спіраміцин; азоли; пентамідин при парентеральному введенні; дифеманіл метілсульфат; мізоластин (при їх поєднанні з аміодароном збільшується ризик розвитку шлуночкової тахікардії. зокрема потенційно летальною шлуночкової тахікардії типу «пірует»);
- з інгібіторами МАО.
Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у хворих з печінковою недостатністю, бронхіальною астмою, у пацієнтів похилого віку (високий ризик розвитку вираженої брадикардії), хронічної серцевої недостатності. атріовентрикулярній блокаді I ступеня.
Передозування:
У разі появи токсичності у вигляді аритмогенного ефекту препарат відміняють.
Симптоми: зниження артеріального тиску, синусова брадикардія. аритмії. атріовентрикулярнаблокада, порушення функції печінки.
Лікування: промивання шлунка та прийом активованого вугілля, в разі якщо препарат прийнятий нещодавно. В інших випадках проводять симптоматичну терапію. Специфічного антидоту немає, гемодіаліз не ефективний, аміодарон і його метаболіти не видаляються при діалізі. При розвитку брадикардії можливе призначення атропіну, бета 1 адреностимуляторов, в важких випадках - кардиостимуляция.
Умови зберігання:
Зберігати в сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° С.
Зберігати в недоступному для дітей місці!
Умови відпустки:
Таблетки 200 мг.
По 10 таблеток в блістері з плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої друкованої лакованої.
3 контурні чарункові упаковки разом з інструкцією для медичного застосування державною та російською мовами в пачці з картону.