алкілуючі З'ЄДНАННЯ
Алкілуючі препарати - одна з найбільш поширених груп цитостатиків. Механізм їх дії пов'язаний з порушенням синтезу ДНК і в меншому ступені - РНК. В результаті використання біфункціональних алкилірующих агентів виникає перехресне зв'язування двох ниток ДНК і порушується розподіл цих ниток під час реплікації ДНК.
Ембіхін (мустарген, хлорометін) активний при хронічному мієлолейкозі, лімфо і ретикулосаркоме, лімфогранулематозі, дрібноклітинному раку легені. В даний час препарат найбільш часто використовується в схемах лікування лімфогранулематозу.
Існує кілька методів застосування Ембіхін: метод ударних доз - 0,1 мг / кг маси тіла внутрішньовенно протягом 4 днів або 0,4 мг / кг - одноразово; дрібно-протяжний метод - 5-6 мг 3 рази на тиждень (загальна доза 40-120 мг). До побічних явищ лікування Ембіхін відносяться некроз шкіри при попаданні на неї препарату, флебіти, нудота, блювота, панцитопенія.
Хлорбутин (хлорамбуцил, лейкеран) - ціклоспеціфічний препарат, добре всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Рекомендується при лікуванні хронічного лімфолейкозу, лімфогранулематозу, лімфо- і ретікулосаркоми, хвороби Брілла - Сіммерса (мікрофоллікулярная лімфома), раку яєчників.
Добова доза 2-10 мг. Тривалість курсу 2-6 тижнів. Загальна доза на курс лікування - 300-600 мг. Тривалість курсу лікування 4-9 тижнів. Підтримуюча доза 0,03-0,1 мг / кг на добу.
Нерідко виникають грануло- і тромбоцитопенії.
Допан використовується переважно при лімфогранулематозі, рідше при хронічному мієлолейкозі і ретикулосаркоматоз. Його застосовують після їжі в дозі 6-10 мг через кожні 5 днів, при хронічному мієлолейкозі - кожні 3-4 дні, а потім по 10 мг (загальна доза на курс 30-130 мг).
Допан призначається в комбінації з іншими препаратами і променевою терапією. Побічна дія - пригнічення кровотворення. За спектром дії препарат близький до Ембіхін.
Сарколізин (алкеран, мелфалан) добре всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Активність його зберігається протягом 6 ч. Застосовується при лікуванні мієломи, ретікулосаркоми і семіноме яєчка. Препарат вводять внутрішньовенно, внутрішньоартеріально, в серозні порожнини і застосовують перорально. Всередину і внутрішньовенно препарат призначають 1 раз в тиждень в дозі 0,5-0,7 мг / кг, курс лікування 4-7 тижнів; також застосовують його у високій дозі (80-100 мг) 1 раз в 2-3 тижнів або призначають щодня або через день всередину по 10-15 мг (загальна доза на курс лікування 200-300 мг). У черевну порожнину вводять 40-100 мг, в плевральну 20-80 мг препарату.
Якщо після 2-3 введень препарату терапевтичний ефект відсутній, то лікування недоцільно через нечутливості даної пухлини до сарколізін.
Асалін близький за будовою і механізму дії до сарколізін. Клінічно ефективний при мієломної хвороби, гематосаркоме, семіноме яєчка. Практично не пригнічує кровотворення.
Препарат застосовують всередину по 1 г щодня (загальна доза на курс лікування 20-30 г). З побічних явищ слід відзначити зниження апетиту, нудоту і блювоту, дуже рідко спостерігається тромбоцитопенія.
Лофенал використовується при лімфогранулематозі, хронічному лімфолейкозі, раку яєчників. Застосовують всередину по 0,6-1,2 г. Курсова доза препарату становить 30-50 м
Дегранол призначають при лімфогранулематозі, хронічному мієлозі, рідше - лимфолейкозе, гематосаркоми, мієломної хвороби. Вводять внутрішньовенно (50-100 мг / добу). Загальна доза - 600-1000 мг.
Циклофосфан (ендоксан, циклофосфамід) є ціклоспеціфічним препаратом. чинне початок утворюється в результаті метаболізму циклофосфана.
Фармакокінетика. Біозасвоюваність при прийомі всередину становить 90%. Обсяг розподілу дорівнює 0,6 л / кг. Пов'язані з білками 12-14% циклофосфана. Препарат проникає в цереброспінальну і асцитичної рідини. Крива концентрації препарату описується по біекспонентной моделі. Лише при кліренсі креатиніну менше 20 мл / хв потрібна корекція дози циклофосфаміду. Ураження печінки збільшує час біотрансформації препарату, а кошти, які пригнічують ферменти, прискорюють її. T1 / 2 циклофосфана становить 4-6 ч. З сечею виводиться 60% препарату у вигляді метаболітів. Метаболізм циклофосфана відбувається в мікросомах печінки: в результаті гідроксилювання утворюються 4-гідроксіціклофосфамід і альдофосфамід, є транспортною формою. В результаті подальших ферментних перетворень цих метаболітів утворюються ще дві речовини: 4-кетоціклофосфамід і карбоксіфосфамід (виводяться з сечею).
Циклофосфан застосовується при дрібноклітинному раку легені, раку молочної залози, гемато-лимфосаркоме і інших саркомах, мієломної хвороби, лімфогранулематозі, гострому і хронічному лейкозі, пухлини Вільмса (ембріональна нефрома).
Використовують три схеми лікування: 1) по 3 мг / кг щодня або по 6 мг / кг через день; 2) по 15 мг / кг 1 раз в 5 днів внутрішньовенно; 3) по 30-45 мг / кг 1 раз в 2-3 тижнів внутрішньовенно.
Загальна курсова доза становить 6-12 м Великі дози (схема 3) використовують при небезпечних для життя синдромах стискання.
З побічних явищ слід відзначити нудоту і блювоту, алопецію, лейкопенію, геморагічний цистит.