Перелік мікроорганізмів, чутливих до азитроміцину, в більшості випадків
Грампозитивні аероби - Staphylococcus aureus метицилін; Streptococcus pneumoniae пеніціллінчувствітельний; Streptococcus pyogenes.
Грамнегативні аероби - Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Legionella pneumophila; Moraxella catarrhalis; Pasteurella multocida; Neisseria gonorrhoeae.
Анаероби - Clostridium perfringens; Fusobacterium spp .; Prevotella spp .; Porphyromonas spp.
Інші мікроорганізми - Chlamydia trachomatis; Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Mycoplasma pneumoniae; Mycoplasma hominis; Borrelia burgdorferi.
Перелік мікроорганізмів, здатних розвинути стійкість до азитроміцину
Грампозитивні аероби - Streptococcus pneumoniae пеніциліностійких.
Спочатку стійкі мікроорганізми
Грампозитивні аероби - Enterococcus faecalis; Staphylococci (метицилінстійкі стафілококи проявляють дуже високий ступінь стійкості до макролідів).
Грампозитивні бактерії, стійкі до дії еритроміцину.
Анаероби - Bacteroides fragilis.
Фармакокінетика
Абсорбція висока, кислотривкий, ліпофілен. Біодоступність після одноразового прийому 500 мг - 37% (ефект першого проходження через печінку), Cmax після перорального прийому 500 мг - 0,4 мг / л, Tmax - 2,5-2,9 год; в тканинах і клітинах концентрація в 10-50 разів вище, ніж в сироватці крові, Vd - 31,1 л / кг. Легко проходить гістогематичні бар'єри. Добре проникає в дихальні шляхи, сечостатеві органи, в т.ч. передміхурову залозу, шкіру і м'які тканини; накопичується в середовищі з низьким рН, в лізосомах (що особливо важливо для ерадикації внутрішньоклітинно розташованих збудників). Транспортується також фагоцитами, поліморфноядерними лейкоцитами і макрофагами. Проникає через мембрани клітин і створює високі концентрації в них. Концентрація в осередках інфекції достовірно вище (на 24-34%), ніж в здорових тканинах, і корелює з виразністю запального набряку. У вогнищі запалення зберігається в ефективних концентраціях протягом 5-7 днів після прийому останньої дози. Зв'язок з білками плазми - 7-50% (обернено пропорційна концентрації в крові).
У печінки деметилюється, що утворюються метаболіти неактивні. В метаболізмі препарату беруть участь ізоферменти CYP3A4. CYP3A5. CYP3A7. інгібітором яких він є. Плазмовий кліренс - 630 мл / хв; T1 / 2 між 8 і 24 годин після прийому становить 14-20 год, T1 / 2 в інтервалі від 24 до 72 год - 41 год. 50% виводиться з жовчю в незміненому вигляді, 6% - нирками.
Прийом їжі значимо змінює фармакокінетику: Cmax знижується на 52%, AUC - на 43%.
У літніх чоловіків (65-85 років) фармакокінетичні параметри не змінюються, у жінок збільшується Cmax (на 30-50%).
Показання препарату Зітролід ® форте
Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими до азитроміцину мікроорганізмами:
інфекції верхніх відділів дихальних шляхів і ЛОР--органам (синусит, фарингіт, тонзиліт, середній отит);
інфекції нижніх відділів дихальних шляхів: пневмонія (в т.ч. атипова, загострення хронічної пневмонії), бронхіт (гострий, загострення хронічного);
інфекції шкіри і м'яких тканин: вугри звичайні (середня ступінь тяжкості), бешиха, імпетиго, вторинно інфіковані дерматози;
інфекції сечовивідних шляхів: гонорейний і негонорейний уретрит, цервіцит;
початкова стадія хвороби Лайма (бореліоз) - мігруюча еритема (erythema migrans).
Протипоказання
підвищена чутливість до азитроміцину (в т.ч. до інших макролідів), компонентів препарату;
тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 40 мл / хв);
тяжка печінкова недостатність (клас В і вище за шкалою Чайлд-П'ю);
вік до 12 років, маса тіла менше 45 кг;
одночасний прийом ерготаміну і дигідроерготаміну.
З обережністю: вагітність; аритмія, в т.ч. схильність до розвитку аритмії і подовження інтервалу QT (ризик розвитку шлуночкових аритмій і подовження інтервалу QT); ниркова недостатність (Cl креатиніну більше 40 мл / хв); печінкова недостатність (нижче класу В за шкалою Чайлд-П'ю); міастенія; одночасний прийом терфенадину, варфарину, дигоксину.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Азитроміцин проникає через плаценту. Застосування при вагітності можливо тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. При необхідності застосування азитроміцину в період лактації слід припинити грудне вигодовування.
Побічна дія
З боку травної системи: діарея, нудота, біль в животі, метеоризм, блювання, мелена, холестатична жовтяниця, підвищення активності печінкових трансаміназ, запор, анорексія, гастрит, кандидоз слизової оболонки порожнини рота, диспепсія, гіпербілірубінемія, гепатит, панкреатит, псевдомембранозний коліт, порушення функції печінки, печінкова недостатність (в окремих випадках - з летальним результатом, в основному на тлі порушення функції печінки), некроз печінки, фульмінантний гепатит.
З боку серцево-судинної системи: відчуття серцебиття, біль в грудній клітці, зниження артеріального тиску. збільшення інтервалу QT. аритмія типу «пірует», шлуночковатахікардія.
З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, вертиго, сонливість, парестезія, порушення смакових відчуттів, гіпестезія, агресія, непритомність, судоми, психомоторна гіперактивність, втрата нюху, смакових відчуттів, міастенія; у дітей - головний біль (при терапії середнього отиту), гіперкінезія, неспокій, невроз, безсоння.
З боку органів чуття: порушення чіткості зорового сприйняття, кон'юнктивіт, глухота, шум у вухах.
З боку сечостатевої системи: підвищення залишкового азоту сечовини, вагінальний кандидоз, підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність.
З боку органів кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, лімфопенія, еозинофілія, гемолітична анемія.
Алергічні реакції: висип, кропив'янка, свербіж шкіри, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, реакція гіперчутливості, анафілактичні реакції.
Інші: гіперглікемія, артралгія, астенія, фотосенсибілізація, слабкість, набряки, нездужання.
взаємодія
Антациди (алюміній і магнийсодержащие) не впливають на біодоступність, але знижують концентрацію, азитроміцину в крові на 30%, тому азитроміцин слід приймати за 1 год до або через 2 години після прийому зазначених препаратів.
При одночасному застосуванні з похідними ерготаміну і дигідроерготаміну можливе посилення токсичної дії (вазоспазм, дизестезия) останніх.
При спільному застосуванні антикоагулянтів непрямої дії кумаринового ряду (варфарин) і азитроміцину (у звичайних дозах) у пацієнтів необхідний ретельний контроль ПВ.
Необхідно дотримуватися обережності при одночасному застосуванні терфенадину і азитроміцину, оскільки було встановлено, що одночасний прийом терфенадину і макролідів викликає аритмію і подовження інтервалу QT. Виходячи з цього, не можна виключити вищезазначені ускладнення при спільному прийомі терфенадину і азитроміцину.
При одночасному застосуванні з циклоспорином необхідно контролювати концентрацію циклоспорину в крові.
При одночасному застосуванні з дигоксином необхідний контроль концентрації дигоксину в крові (можливе підвищення всмоктування дигоксину в кишечнику).
При одночасному застосуванні з нелфінавіром можливе збільшення частоти побічних реакцій азитроміцину (зниження слуху, підвищення активності печінкових трансаміназ).
При одночасному застосуванні з зидовудином азитроміцин не впливає на його фармакокінетичні параметри в плазмі крові або на виведення нирками як самого зидовудину, так і його глюкуроніду, але збільшує концентрацію активного метаболіту - фосфорилированного зидовудину в моноядерних клітинах периферичних судин. Клінічне значення цього факту не визначене.
Слід враховувати можливість пригнічення ізоферменту CYP3A4 азитромицином при одночасному застосуванні з циклоспорином, терфенадином, алкалоїдами ріжків, цизапридом, пімозидом, хінідином, астемізолом та іншими ЛЗ. метаболізм яких відбувається за участю цього ферменту.
Азитроміцин не впливає на концентрацію карбамазепіну, циметидину, диданозину, ефавіренцу, флуконазолу, індинавіру, мідазоламу, теофіліну, триазолама, триметоприму / сульфаметоксазолу, цетиризину, силденафілу, аторвастатину, рифабутину і метилпреднізолону в крові при одночасному застосуванні.
Спосіб застосування та дози
Всередину. за 1 год до або через 2 години після їжі 1 раз на добу.
Дорослі і діти старше 12 років з масою тіла більше 45 кг
Інфекції верхніх і нижніх відділів дихальних шляхів, ЛОР-органів, шкіри і м'яких тканин: 500 мг / сут за 1 прийом протягом 3 днів (курсова доза - 1,5 г).
Угри звичайні: 500 мг / сут за 1 прийом протягом 3 днів, потім по 500 мг / добу 1 раз на тиждень протягом 9 тижнів. Першу щотижневу дозу слід прийняти через 7 днів після прийому першої щоденної дози (8-й день від початку лікування), наступні 8 щотижневих доз - з інтервалом в 7 днів.
Гострі інфекції сечостатевих органів (неускладнений уретрит або цервіцит): одноразово 1 г.
Хвороба Лайма: для лікування I стадії (erythema migrans) - 1 г в перший день і 500 мг / сут з 2-го по 5-й день (курсова доза - 3 г).
Пневмонія: призначають по 500 мг / добу протягом 7-10 днів; прийом починають відразу після закінчення застосування в / в лікарської форми.
Передозування
Симптоми: сильна нудота, тимчасова втрата слуху, блювання, діарея.
Лікування: відміна препарату, промивання шлунка, призначення активованого вугілля, симптоматична терапія.
особливі вказівки
У разі пропуску прийому дози пропущену дозу слід прийняти якомога раніше, а наступні - з інтервалом в 24 ч.
Азитроміцин слід приймати за 1 год до або через 2 години після прийому антацидних ЛЗ.
Приймати з обережністю пацієнтам з помірною печінковою недостатністю (через можливість розвитку фульминантного гепатиту і важкої печінкової недостатності). При наявності симптомів порушення функції печінки (швидко наростаюча астенія, жовтяниця, потемніння сечі, схильність до кровотеч, печінкова енцефалопатія) терапію азитроміцином слід припинити і провести дослідження функціонального стану печінки.
При помірній нирковій недостатності (Cl креатиніну більше 40 мл / хв) застосування азитроміцину слід проводити під контролем функції нирок.
Протипоказаний одночасний прийом азитроміцину з похідними ерготаміну і дигідроерготаміну (через можливий розвиток ерготизму).
При застосуванні препарату, як на тлі прийому, так і через 2-3 тижнів після припинення лікування, можливий розвиток діареї, викликаної Clostridium difficile (псевдомембранозний коліт). У легких випадках досить відміни лікування і застосування іонообмінних смол (холестирамін, колестипол), в важких випадках показано відновлення втрати рідини, електролітів і білка, призначення ванкоміцину, бацитрацину або метронідазолу.
Не можна застосовувати ЛЗ. гальмують перистальтику кишечника, під час лікування азитроміцином.
Оскільки можливе подовження інтервалу QT у пацієнтів, які отримували макроліди, включаючи азитроміцин, при застосуванні азитроміцину, слід дотримуватися обережності у пацієнтів з відомими факторами ризику подовження інтервалу QT. похилий вік; порушення електролітного балансу (гіпокаліємія, гіпомагніємія); синдром вродженого подовження інтервалу QT; захворювання серця (серцева недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія); одночасний прийом ЛЗ. здатних подовжувати інтервал QT (в т.ч. антиаритмические ЛЗ Іа і III класів, трициклічні і тетрациклічні антидепресанти, нейролептики, фторхінолони).
При застосуванні азитроміцину можливий розвиток миастенического синдрому або загострення міастенії.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. В період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
Форма випуску
Капсули, 500 мг. У блістері з плівки ПВХ і фольги алюмінієвої друкованої лакованої по 3 шт. 1 або 2 контурні чарункові упаковки в пачці з картону.