Запальні захворювання кишечника (ВЗК). причини
Термін «запальні захворювання кишечника» (ВЗК) використовують для об'єднання двох різних захворювань - хвороби Крона і неспецифічного виразкового коліту. Етіологія цих захворювань вивчена недостатньо; обидва вони характеризуються непередбачуваним рецидивуючимтечією. Найчастіше ВЗК дебютують в підлітковому віці або у молодих дорослих. Доведено, що пік захворюваності припадає на 15-25 і 50-80 років (останній пік виражений менш значно). Разом з тим ВЗК можуть бути в будь-якому віці, в тому числі і на першому році життя.
Поширеність запальних захворювань кишечника (ВЗК) їх вище серед городян у порівнянні з сільськими жителями. У розвинених країнах хвороба Крона і неспецифічний виразковий коліт - основні причини хронічного запалення кишечника у дітей старше 3 років.
Патогенез запальних захворювань кишечника (ВЗК) включає генетичні фактори і вплив навколишнього середовища. Ці нозологічні форми набули широкого поширення у євреїв, однак захворюваність залежить від регіону їх проживання. В Африці у негрів ці захворювання зустрічаються рідко, проте в США їх захворюваність зрівнялася з білими. У США латиноамериканці і вихідці з Азії хворіють значно рідше в порівнянні з білими і неграми. Ризик ВЗК серед членів сім'ї хворої людини становить 7-22%, однак імовірність захворювання у дитини, обоє батьків якого страждають ВЗК, підвищується до 35%.
Близькі родичі людини з неспецифічним виразковим колітом мають більший ризик його розвитку, ніж хвороби Крона. Відносно родичів пацієнта з хворобою Крона спостерігається подібна картина: ризик однойменного захворювання дещо вищий. У сім'ї з хворобою Крона спостерігається антиципация (в кожному наступному поколінні захворювання розвивається раніше).
Про важливість генетичних факторів при запальних захворюваннях кишечника (ВЗК) свідчить більш висока конкордантность серед гомозиготних, ніж гетерозиготних близнюків. Конкордантность серед близнюків вище для хвороби Крона, ніж для неспецифічного виразкового коліту. З ВЗК можуть поєднуватися спадкові хвороби - синдроми Тернера, Хержманского-Пудлака, глікогеноз типу lb, різні імунодефіциту. Гени, які беруть участь у розвитку хвороби Крона, розташовуються на хромосомах 5 і 16. До можливого гену на хромосомі 6 відносять NOD2 (інша назва CARD1 - capase activation and recruitment domain - область набору і активації Капаза), який експресується в макрофагах і бере участь у взаємодії ліпополісахаридів бактерії з кліткою людини. Гомозиготні особи по мутацій гена NOD2 мають 20-кратний ризик хвороби Крона.
Разом з тим лише 20% хворих є гомозиготами по мутацій цього гена. Антитіла до перінуклеарним антигенів в цитоплазмі нейтрофілів виявляють у 70% хворих з неспецифічним виразковим колітом і менш ніж у 20% з хворобою Крона; вважають, що ці антитіла відображають спадково обумовлені порушення регуляції імунітету.
Важливе значення мають фактори зовнішнього середовища, що пояснює дискордантність між близнюками, а також різну захворюваність представників однієї раси, що проживають в різних регіонах. Разом з тим конкретні фактори зовнішнього середовища до теперішнього часу не встановлені. Особи, які переїжджають в розвинені країни, з часом набувають той ризик ВЗК, який характерний для даного регіону. Куріння підвищує ризик хвороби Крона і, як не дивно, знижує ризик неспецифічного виразкового коліту. Впливу інфекційних збудників на ці захворювання не відмічено.
Основну роль в патогенезі запальних захворювань кишечника (ВЗК) відіграє порушення імунної регуляції слизової оболонки. Кишка знаходиться в умовах безперервної активації імунітету під дією мікроорганізмів і харчових антигенів, що призводить в нормі до фізіологічного запалення. При ВЗК механізм контролю цього процесу порушений, що призводить до патологічного запалення. В даний час неясно, чи є така реакція зміненим відповіддю на звичайні антигени в просвіті кишки або нормальною реакцією на невідомі збудники. Відбувається вироблення медіаторів запалення (цитокінів, метаболітів арахідонової кислоти, вільних радикалів кисню, факторів росту), що призводить до руйнування тканин і розвиток фіброзу. Основні способи лікування спрямовані на боротьбу з описаними вище медіаторами.
У більшості випадків вдається відрізнити неспецифічний виразковий коліт і хвороба Крона на підставі клінічної картини і рентгенологічного, ендоскопічного і патоморфологического досліджень. У 10% хворих з хронічним колітом діагноз сумнівний - це стан називають невизначеним колітом. Іноді у дитини на підставі клінічних даних діагностують неспецифічний виразковий коліт, а згодом підтверджують наявність хвороби Крона. Лікування цих захворювань багато в чому схоже.
Позакишкові прояви при хворобі Крона зустрічаються дещо частіше. Затримку розвитку відзначають у 15-35% дітей при постановці її діагнозу. Запальні захворювання кишечника можуть супроводжуватися ураженням суглобів, шкіри, очей, порожнини рота, печінки і жовчних проток. Активність деяких позакишкових проявів (артрит периферичних суглобів, вузлувата еритема, анемія) відповідає активності коліту. У ряді випадків цей зв'язок не так помітна (гангренозна піодермія) або повністю відсутній (склерозуючий холангіт, анкілозуючийспондиліт, сакроілеіт). Артрит периферичних суглобів зазвичай Недеструктивні.
Анкілозуючийспондиліт розвивається після 20 років переважно у людей з неспецифічним виразковим колітом і фенотипом HLA-B27. Пацієнти скаржаться на біль в попереку і ранкову скутість в суглобах; в більшості випадків відзначають ураження суглобів хребта, а також тазостегнового, плечового і крижово-клубового суглобів. Ізольований сакроілеіт має зазвичай безсимптомний перебіг, але при ретельному обстеженні виявляється досить часто. Найбільш поширеним шкірним проявом служить вузлувата еритема. У пацієнтів з вузлуватої еритемою або гангренозний піодермією висока ймовірність артриту. До іншим рідкісним проявам у дітей відносять гломерулонефрит, підвищену згортання крові і інсульт. Увеїт, який розвивається у 5% дітей з ВЗК, зазвичай безсимптомний тимчасовий, не відповідає активності запалення в кишці.