Допоміжні речовини: лактози моногідрат полумікронізірованний, лактоза мікронізований.
Фармакодинаміка. Формотеролу фумарат - селективний агоніст? 2-адренорецепторів. Надає бронхорозширюючудію у пацієнтів з оборотною обструкцією дихальних шляхів. Препарат діє швидко (початок дії - в межах 1-3 хв), ефект зберігається протягом 12 годин після інгаляції. При застосуванні препарату в терапевтичних дозах вплив на серцево-судинну систему є мінімальним, його відзначають лише в окремих випадках.
Формотерол гальмує вивільнення гістаміну і лейкотрієнів з пасивно сенсибілізованих легенів людини; ефективно попереджує бронхоспазм, спричинений алергенами, фізичним навантаженням, холодним повітрям, гістаміном чи метахоліном. Оскільки бронхорасширяющий ефект препарату є вираженим протягом 12 год після інгаляції, підтримуюча терапія, при якій формотерол призначають 2 рази на добу, дозволяє у більшості випадків забезпечити необхідний контроль бронхоспазму при хронічних захворюваннях легенів як протягом дня, так і вночі.
Фармакокінетика. Терапевтична доза препарату Зафірон становить 12-24 мкг 2 рази на добу. Дані, що стосуються фармакокінетичних властивостей формотеролу, отримані з досліджень за участю здорових волонтерів після інгаляції доз, що перевищують терапевтичні, і у хворих на ХОЗЛ після інгаляції терапевтичних доз. Кількість формотеролу, екскретіруемие з сечею в незміненому вигляді, використовується як опосередкований показник загального впливу препарату на організм і корелює з даними про виведення препарату з плазми крові. T? для сечі і плазми крові подібні.
Всмоктування. При застосуванні формотеролу в дозі, що перевищує терапевтичну (разова доза - 120 мкг), Cmax в плазмі крові (266 пмоль / л) спостерігалася через 5 хв після інгаляції. У пацієнтів з ХОЗЛ, що отримували формотерол у дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів, концентрації формотеролу в плазмі крові, що визначаються через 10 хв, 2 і 6 годин після інгаляції, знаходились в діапазонах 11,5-25,7 і 23,3-50,3 пмоль / л відповідно.
Визначення сумарної екскреції формотеролу та (або) його (R, R) - і (S, S) -енантіомер показало, що кількість формотеролу в кровотоці збільшується пропорційно величині застосованої дози (12-96 мкг).
Після інгаляції 12 або 24 мкг формотеролу фумарату 2 рази на добу протягом 12 тижнів виведення формотеролу в незміненому вигляді з сечею підвищувався від 63 до 73% (остання доза в порівнянні з першою) у хворих на бронхіальну астму і від 19 до 38% - у осіб з ХОЗЛ. Ці дані вказують на обмежену кумуляцію формотеролу в плазмі крові після багаторазового прийому. Після багаторазового застосування не відмічено переважання кумуляції одного з енантіомерів в порівнянні з іншим.
Як і у випадку з іншими препаратами, що застосовуються інгаляційно, слід очікувати, що велика частина дози формотеролу з інгалятора буде проковтну і потім абсорбована в шлунково-кишковому тракті. Після прийому всередину 80 мкг формотеролу фумарату, міченого 3 Н, двома здоровими волонтерами всмоктувалось як мінімум 65% прийнятої дози.
Розподіл. Зв'язування формотеролу з білками плазми крові становить 61-64% (в першу чергу зв'язування відбувається з альбуміном - 34%). При досягненні терапевтичної концентрації сатурації місць зв'язування не відбувається.
Метаболізм. Основним шляхом метаболізму формотеролу є пряма глюкуронізація. Інший шлях метаболізму - О-деметилювання з подальшою глюкуронізацією. Інші метаболічні процеси: кон'югація формотеролу з сульфатом і деформілірованіе, після якого відбувається кон'югація формотеролу з сульфатом. О-деметилювання і глюкуронізація катализируются багатьма ізоферментами (відповідно UGT 1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7, 2B15 і СYP 2D6, 2C19, 2A6), що вказує на невелику ймовірність появи взаємодії з іншими лікарськими засобами за допомогою гальмування специфічних ізоферментів, які беруть участь у метаболізмі формотеролу. Формотерол в терапевтичних концентраціях не пригнічує ізоферменти Р450.
Виведення. У хворих на бронхіальну астму або ХОЗЛ, які застосовують протягом 12 тижнів в дозі по 12 або 24 мкг формотеролу фумарату 2 рази на добу, відповідно близько 10 і 7% дози виводиться у незмінній формі з сечею. Енантіомери (R, R) - і (S, S) - становили відповідно 40 і 60% кількості формотеролу в незміненому вигляді в сечі після прийому однієї дози (від 12 до 120 мкг) здоровими волонтерами і після однократного і багаторазового прийому хворими БА.
Активна речовина і його метаболіти повністю елімінуються з організму; близько 2/3 дози, прийнятої внутрішньо, виводиться з сечею, а 1/3 дози - з калом. Нирковий кліренс формотеролу становить 150 мл / хв.
У здорових волонтерів T? формотеролу з плазми крові після інгаляції одноразової дози 120 мкг формотеролу фумарату складає 10 ч. T? енантіомерів (R, R) - і (S, S) -, розраховані на підставі показників виведення з сечею, складають відповідно 13,9 та 12,3 год.
Фармакокінетичнівластивості формотеролу у пацієнтів похилого віку та у хворих з порушенням функції печінки або нирок не досліджувалися.
Профілактика та лікування бронхоспазму у хворих БА; профілактика бронхоспазму, що спричинений алергенами, холодним повітрям або фізичним навантаженням; профілактика і лікування порушень бронхіальної прохідності у пацієнтів з ХОЗЛ, в тому числі з хронічним бронхітом і емфіземою.
підвищена чутливість до формотеролу або інших компонентів препарату; дитячий вік до 5 років.
частота появи визначена наступним чином: дуже часто (? 1/10), часто (? 1/100, <1/10), иногда (?1/1000, <1/100), редко (?1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000).
Збоку імунної системи: дуже рідко - реакції гіперчутливості (артеріальна гіпотензія, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, свербіж, висип).
Збоку ЦНС: часто - головний біль, тремор; іноді - порушення, відчуття тривоги, запаморочення, безсоння; дуже рідко - зміна смакових відчуттів.
Збоку серцево-судинної системи: часто - відчуття серцебиття; іноді - тахікардія; дуже рідко - периферичні набряки.
Збоку дихальної системи: іноді - бронхоспазм, подразнення глотки.
Збоку шлунково-кишкового тракту: дуже рідко - нудота.
Состорони кістково-м'язової системи: рідко - судоми, біль у м'язах.
дозу препарату Зафірон слід підбирати відповідно до індивідуальних потреб хворого - мінімальну ефективну дозу, що забезпечує терапевтичну дію. Не слід перевищувати максимальну рекомендовану дозу (див. Спосіб застосування).
Протизапальне лікування. Не слід застосовувати Зафірон одночасно з іншими стимуляторами? 2-адренорецепторів пролонгованої дії. Під час лікування хворих на бронхіальну астму Зафірон слід використовувати як допоміжний засіб хворим, у яких БА не контролюється відповідним чином за допомогою інших засобів (наприклад інгаляційних ГКС в низьких і середніх дозах), або у осіб, загострення захворювання яких дає підстави для початку терапії із застосуванням двох препаратів, які використовуються для підтримуючої терапії, в тому числі за допомогою препарату Зафірон.
Хворим, які не отримують протизапального лікування, його слід почати одночасно з початком застосування препарату Зафірон. Після початку терапії Зафіроном хворим слід рекомендувати продовжувати протизапальну терапію навіть при поліпшенні стану.
Загострення БА. Якщо ж симптоми астми залишаються або кількість доз Зафірону, потрібна для контролю симптомів захворювання, збільшується, це звичайно вказує на погіршення перебігу основного захворювання і необхідність перегляду лікарем базової терапії.
У разі нападу БА необхідно застосувати стимулятор? 2-адренорецепторів швидкої дії. Слід інформувати пацієнта про необхідність невідкладної медичної допомоги в разі раптового загострення БА.
Хвороби, що супруводжують. Слід дотримуватися особливої обережності при застосуванні Зафірону (особливо з точки зору зниження дози) і строго контролювати пацієнтів при наявності таких супутніх захворювань: ішемічна хвороба серця, порушення серцевого ритму і провідності, особливо AV-блокада III ступеня; тяжка серцева недостатність, ідіопатичний підклапанний аортальнийстеноз; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; тиреотоксикоз; відоме або підозрювану подовження інтервалу Q-T (Q-T. скоригований> 0,44 сек).
У зв'язку з гіперглікемічних ефектом, властивим стимуляторів? 2-адренорецепторів, хворим на цукровий діабет рекомендується додатковий контроль рівня глюкози в крові.
Гіпокаліємія. Результатом терапії бета? 2-адренорецепторів може бути розвиток потенційно серйозної гіпокаліємії. Оскільки ця дія препарату може бути посилена гіпоксією і супутнім лікуванням, особливої обережності слід дотримуватися хворим на бронхіальну астму тяжкого перебігу. У цих випадках рекомендується регулярний контроль рівня калію в плазмі крові.
Парадоксальний бронхоспазм. Як і при проведенні іншої інгаляційної терапії, при застосуванні препарату Зафірон слід враховувати можливість розвитку парадоксального бронхоспазму. У цьому випадку необхідно негайно припинити застосування препарату і призначити альтернативне лікування.
Препарат містить лактозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції не слід застосовувати препарат.
Період вагітності ікормленія грудьми. Безпека застосування Зафірону в період вагітності та годування груддю не встановлена. Не рекомендується застосовувати препарат в період вагітності. У цей період слід застосовувати препарат тільки за життєвими показаннями при відсутності іншої безпечної альтернативи.
Формотерол, як і інші? 2 -адреностимулятори, може уповільнювати процес пологів в результаті токолітичної дії.
Невідомо, чи проникає формотерол в грудне молоко. Жінки, які застосовують Зафірон, не повинні годувати груддю.
Діти. Не рекомендується застосування препарату Зафірон у дітей у віці молодше 5 років.
Вплив наспособность керувати транспортними засобами і працює сосложнимі механізмами. У разі появи запаморочення, тремору, судом під час лікування не слід призначати препарат пацієнтам, діяльність яких вимагає підвищеної уваги.
одночасне застосування Зафірону і таких лікарських засобів, як хінідин, дизопірамід, прокаїнамід, фенотіазини, антигістамінні препарати і трициклічні антидепресанти, інгібітори МАО, або препаратів, які подовжують інтервал Q-T. вимагає обережності, оскільки їх дія на серцево-судинну систему може посилюватись (наприклад препарати, що подовжують інтервал Q-T. підвищують ризик виникнення шлуночкових аритмій).
Одночасне застосування інших симпатоміметичних засобів може посилювати побічну дію Зафірону.
Одночасне застосування похідних ксантину, стероїдів або діуретиків може посилювати потенціальну гіпокаліємічну дію стимуляторів? 2-адренорецепторів.
Блокатори? -адренорецепторів можуть послаблювати або блокувати дію Зафірону. У зв'язку з цим не слід застосовувати Зафірон в поєднанні з блокаторами? -адренорецепторів (включаючи очні краплі), за винятком випадків крайньої необхідності.
симптоми: передозування Зафірону може привести до явищ, характерних для надмірної дії інших стимуляторів? 2-адренорецепторів, таким як нудота, блювота, головний біль, тремор, сонливість, відчуття серцебиття, тахікардія, шлуночкові аритмії, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, гіперглікемія.
Лікування: показано проведення підтримуючої і симптоматичної терапії. У серйозних випадках необхідна госпіталізація.
Може розглядатися застосування блокаторів? -адренорецепторів, але тільки за умови дотримання надзвичайної обережності, оскільки застосування цих засобів може зумовити бронхоспазм.
У разі вираженої інтоксикації необхідно контролювати концентрацію електролітів (наприклад калію) в плазмі крові і КОР.
в сухому темному, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С.