Вільні жирні кислоти: ключ до розуміння інсулінорезистентності.
Вільні жирні кислоти: ключ до розуміння інсулінорезистентності.
Вільні жирні кислоти.
Вільні (або не етерифіковані) жирні кислоти (СЖК) утворюються в результаті гідролізу тригліцеридів, що містяться в жирових тканинах. Плазмові жирні кислоти або етерифіковані і в цьому випадку здебільшого пов'язані з альбуміном або НЕ етерифіковані і знаходяться у вільному стані. Вільні жирні кислоти (СЖК) входять до складу ліпопротеїнів 5-го класу. Останні складаються з довголанцюгових жирних кислот, міцно пов'язаних з двома специфічними ділянками молекули альбуміну; при підвищенні рівня СЖК в плазмі вони займають додаткові ділянки цієї молекули, але зв'язок в даному випадку виявляється менш міцною. СЖК є, головний енергетичний субстрат організму. Вони утворюються в процесі ліполізу тригліцеридів, накопичених в клітинах жирової тканини. Тканинна ліпаза в цих клітинах знаходиться під нейроендокринним контролем, і її активація здійснюється через аденилатциклазную систему. Ще одне джерело СЖК плазми служить гідроліз тригліцеридів, що містяться в ліпопротеїнів, під впливом липопротеиновой ліпази. Здатність скелетних м'язів (і інших тканин) підлаштовувати свій метаболізм до домінуючого в даний момент субстрату прийнято називати «хорошим метаболічним здоров'ям» або «метаболічної гнучкістю». Зрозуміло, що хороше «метаболічна здоров'я» пов'язане з нормальною чутливістю до інсуліну.
Обмін вільних жирних кислот.
Період напіврозпаду СЖК досить нетривалий - 4 - 8 хв, і вони легко поглинаються з плазми м'язовими клітинами організму. Другий шлях їх обміну полягає в поглинанні печінкою і ресинтезі в тригліцериди, які потім можуть транспортуватися з печінки в складі ЛПДНЩ або окислюватися до ацетил-СоА. У фізіологічних умовах рівень СЖК в крові може підвищуватися і знижуватися дуже швидко, задовольняючи потребу організму в цій формі енергії.
Кожну хвилину утилізується 20-40% СЖК, що потрапляють в плазму, - вони окислюються, реетеріфіціруются або перетворюються в інші жирні кислоти. Під час спокою окислення відбувається, в основному, в печінці і в серці. а при навантаженнях - в скелетних м'язах. причому в останньому випадку частка окислюються СЖК, зростає приблизно від 20 до 60%.
Більшість СЖК, захоплених клітинами печінки, реетеріфіціруется з утворенням головним чином тригліцеридів. а також фосфоліпідів. для синтезу яких використовується, як правило, лінолева кислота. У плазмі СЖК виявляються в діапазоні концентрацій від 100 мкмоль / л до 1 ммоль / л і їх рівень сильно залежить від часу доби. Після кожного прийому їжі рівень СЖК в плазмі падає, так як інсулін пригнічує в жирових клітинах ліполіз, в результаті якого і утворюються СЖК. У нічний час концентрація СЖК в плазмі зростає. До цих нормальним добовим коливанням рівнів СЖК «підлаштовуються» майже всі інші тканини, зокрема, скелетні м'язи, які «перемикаються» з утилізації глюкози (вдень) на споживання СЖК (вночі).
Деякі причини порушення обміну СЖК.
Ключове порушення обміну вільних жирних кислот - це їх хронічне підвищення. Хронічне повішення рівня СЖК може бути викликано безліччю причин харчового і стресового типу. Наприклад, надлишок вуглеводів, при якому починається синтез нових жирних кислоти з надлишку вуглеводів. Оскільки у здорової людини 75-80% глюкози утилізується скелетної мускулатурою, то фізична активність робочих важкої праці може запобігти розвитку «функціональної» резистентності до інсуліну. Нестача фізичної активності також викликає підвищення СЖК.
СЖК - і метаболіт, і сигнальна молекула.
Численні дослідження останніх років показали, що, по-перше, СЖК - це не тільки високоенергетичне паливо, а й важливі сигнальні молекули. Їх концентрація - важливий регуляторний фактор, що впливає на інтенсивність утилізації глюкози в м'язах. І, друге, адіпозних тканини - це ще й найважливіший ендокринний орган, який секретує велику кількість факторів, названих адипоцитокінів, які мають або сенсибилизирующее вплив на інсулін (це адипонектин і лептин), зокрема, фактора некрозу пухлин - альфа (ФНП альфа) , резистин і ін.
При надмірній кількості адіпозних тканин відбувається їх надмірний ліполіз. У нормі вивільнення СЖК з адіпозних тканин строго регулюється, що забезпечує інші тканини чітко збалансованим кількістю СЖК, необхідним для адекватного задоволення їх енергетичних потреб. Але при ожирінні в кровотік надходять, таким чином, патологічно підвищені кількості сигнальних молекул (особливо, ФНП-альфа), що веде до порушення метаболічного гомеостазу. Таким чином, найбільш ранні події, що призводять до порушення механізму дії інсуліну і виникнення ІР, відбуваються саме в адіпозних клітинах і задовго до виникнення порушеної толерантності до глюкози.
Вільні жирні кислоти: ключ до розуміння інсулінорезистентності.
Профіль вільних жирних кислот в сироватці змінюється в залежності від статі і віку, режиму харчування, зміни гормонального статусу; наприклад, адреналектомія або кастрація призводять до зміни профілю ЖК. Зміна концентрації вільних ЖК в свою чергу призводить до значних змін на двох стадіях перенесення гормональної інформації: зв'язування глюкокортикоїдів з їх специфічними білками-носіями в плазмі і з тканинними рецепторами.
З сучасних позицій вільні жирні кислоти більш не розглядаються як пасивні субстрати, залучені в метаболічні процеси. Вільні жирні кислоти - це важливі метаболічні сигнали і учасники ліпідних порушень. У ряді ситуацій вони поводяться як гормоноподобниє молекули, впливаючи на транскрипцію генів, зв'язуючись з рядом рецепторів. Серед рецепторів, які зв'язуються зі СЖК / FFA або їх дериватами, особливе місце займають пероксисом проліфератором-активовані рецептори - PPARs. Також зв'язаний з G-білком рецептор GPR120, який у великій кількості експресується в кишечнику, функціонує як рецептор для ненасичених довголанцюгових вільних жирних кислот FFA. Стимуляція GPR120 вільними жирними кислотами сприяє секреції GLP-1 і підвищує кількість циркулюючого інсуліну.
Вільні жирні кислоти і здоров'я.
У зарубіжній медичній літературі вільні жирні кислоти (СЖК) або неестеріфіцірованних жирні кислоти, які утворюються в результаті гідролізу три-гліцеридів, що містяться в адіпозних тканинах, називають «червоною лампочкою на приладовій дошці міокарда». Підвищення їх плазмових рівнів сигналізує про зростаючу небезпеку: спочатку про метаболічному синдромі, потім про інсулінорезистентності, діабетичної кардіоміопатії, а далі - ішемічної хвороби серця. Далі ця лампочка може перегоріти, і спалахнуть «лампочки» маркерів некрозу міокарда, що свідчать, що «точка неповернення» пройдено. Таким чином, підвищені рівні СЖК прямим чином пов'язані з ожирінням, тобто «Ці лампочки починають світитися задовго до розвитку кінцевої точки», що робить можливим ефективне проведення коригуючих заходів.
Численні результати недавніх досліджень чітко вказують: підвищені рівні СЖК, викликані надмірною кількістю жирової тканини - якщо не перша, то, по крайней мере, одна з головних причин виникнення ІР. Багаторазово і достовірно показано, що більшість пацієнтів, які страждають на ожиріння, метаболічним синдромом і цукровим діабетом другого типу (ЦД 2), мають підвищені рівні СЖК, що призводить до ІР багатьох тканин - жирової, м'язових, печінки, а також ендотеліальних клітин.
СЖК - незалежний предиктор порушення толерантності до глюкози і СД 2. Отже, підвищений потік СЖК з великої маси адіпозних клітин, а також порушення в механізмах, зберігання тригліцеридів і в механізмах ліполізу в тканинах, початково нормально чутливих до інсуліну - це, схоже, самі ранні прояви аномалій, що призводять до ІР. Принципово, що ці порушення виявляються ще до розвитку постпрандиальной гіперглікемії або до розвитку гіперглікемії натще. Дійсно, підвищення натщесерце плазмових рівнів СЖК, мабуть, саме раніше вказівку на майбутнє порушення толерантності до глюкози.
Як повернути цей процес назад?
Ти молодець. Своєю статтею ти врятував мене!
Таки лайк однозначно. Дякую.
Не зовсім зрозумілий тільки момент Аффинной рецепторів адипозной і м'язової тканини до інсуліну в умовах ожиріння і розвилася резистентності. До якого рецептора з більшою ймовірністю причепиться інсулін з глюкозою.