ЛІКАРСЬКА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА
Таблетки, вкриті оболонкою блакитного кольору, ромбоподібні, злегка двоопуклі, зі зрізаними і закругленими краями, з написом «Pfizer» на одному боці та «VGR 25» - на інший.
1 таб.
силденафіл * (у формі цитрату) 25 мг
Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кальцію гідрофосфат безводний, натрію кроскармелоза, магнію стеарат, плівкове покриття Opadry блакитний і Opadry прозорий.
1 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
1 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
1 шт. - блістери (3) - пачки картонні.
2 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
2 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
2 шт. - блістери (3) - пачки картонні.
4 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
4 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
4 шт. - блістери (3) - пачки картонні.
8 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
8 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
8 шт. - блістери (3) - пачки картонні.
12 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
12 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
12 шт. - блістери (3) - пачки картонні.
4 шт. - флакони поліетиленові (1) - пачки картонні.
8 шт. - флакони поліетиленові (1) - пачки картонні.
12 шт. - флакони поліетиленові (1) - пачки картонні.
Препарат для лікування еректильної дисфункції. Силденафіл є потужним селективним інгібітором цГМФ-специфічної фосфодіестерази типу 5 (ФДЕ5).
Силденафіл не чинить прямої розслаблюючої дії на ізольоване кавернозне тіло, але посилює розслаблюючий ефект NO на цю тканину за допомогою інгібування ФДЕ5, яка відповідальна за розпад цГМФ у кавернозному тілі.
Інгібування ФДЕ5 під впливом силденафілу призводить до підвищення рівня цГМФ у кавернозному тілі, в результаті чого відбувається розслаблення гладких м'язів і посилення кровотоку в кавернозному тілі.
Застосування силденафілу в рекомендованих дозах неефективно при відсутності сексуальної стимуляції.
Силденафіл селективен щодо ФДЕ5 in vitro, його активність щодо ФДЕ 5 перевершує активність по відношенню до інших відомих ізоформ фосфодіестерази (в 10 разів - ФДЕ6, більш ніж в 80 разів - ФДЕ1, більш ніж в 700 разів - ФДЕ2, ФДЕ4, ФДЕ7 - ФДЕ11) .
Відносно ФДЕ5 силденафіл приблизно в 4000 разів активніший, ніж по відношенню до ФДЕ3 - цАМФ-специфічної фосфодіестерази, яка бере участь в скороченні міокарда.
У деяких пацієнтів через 1 год після прийому препарату в дозі 100 мг за допомогою тесту Farnsworth-Munsell 100 виявлено легке і минуще порушення здатності розрізняти відтінки кольору (синього / зеленого); через 2 години після прийому препарату ці зміни були відсутні.
Вважається, що порушення колірного зору викликано пригніченням ФДЕ6, яка бере участь в процесі передачі світла в сітківці. Силденафіл не впливає на гостроту зору, сприйняття контрастності, електроретинограму, внутрішньоочний тиск або діаметр зіниці.
Після прийому препарату внутрішньо силденафіл швидко всмоктується. Абсолютнабіодоступність в середньому становить 40% (25-63%). In vitro силденафіл в концентрації приблизно 1.7 нг / мл (3.5 нМ) пригнічує ФДЕ5 людини на 50%. Після одноразового прийому 100 мг препарату всередину Cmax складає 18 нг / мл (38нМ) і досягається при прийомі натщесерце протягом 30-120 хв (в середньому 60 хв).
При прийомі силденафілу в поєднанні з жирною їжею швидкість всмоктування знижується; Тmax збільшується на 60 хв, а Cmax знижується в середньому на 29%.
Vd силденафілу в рівноважному стані становить у середньому 105 л.
Силденафіл та його основний циркулюючий N-десметільний метаболіт приблизно на 96% зв'язуються з білками плазми. Зв'язування з білками не залежить від загальної концентрації силденафілу. Менш 0.0002% дози (в середньому 188 нг) виявляли в спермі через 90 хв після прийому силденафілу.
Силденафіл метаболізується, головним чином, в печінці під дією мікросомальних ізоферментів CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9.
Основний циркулюючий метаболіт, який утворюється в результаті N-десметилювання силденафілу, піддається подальшому метаболізму.
За селективності дії на ФДЕ метаболіт можна порівняти з силденафілом, а його активність щодо ФДЕ 5 in vitro становить приблизно 50% активності самого силденафілу.
Концентрація метаболіту в плазмі становить приблизно 40% від такої силденафілу.
N-десметилметаболіт піддається подальшому метаболізму; його термінальний T1 / 2 становить близько 4 год.
Загальний кліренс силденафілу з організму дорівнює 41 л / год, а T1 / 2 в термінальну фазу - 3-5 ч. Після прийому внутрішньо силденафіл виводиться у вигляді метаболітів, в основному, з калом (приблизно 80% дози) і меншою мірою - з сечею (приблизно 13% дози).
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У літніх (65 років і старше) пацієнтів кліренс силденафілу знижений, а концентрація вільної активної речовини в плазмі приблизно на 40% перевищує його концентрацію у молодих (18-45 років) пацієнтів.
При нирковій недостатності легкого (КК 50-80 мл / хв) і середньої (КК 30-49 мл / хв) ступеня тяжкості фармакокінетичніпараметри силденафілу після прийому всередину одноразово (50 мг) не змінюються.
При нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК ≤ 30 мл / хв) кліренс силденафілу знижується, що призводить до приблизно двократного збільшення AUC (100%) і Cmax (88%) у порівнянні з такими показниками при нормальній функції нирок у пацієнтів тієї ж вікової групи.
У пацієнтів з цирозом печінки (клас А і В за шкалою Чайлд-П'ю) кліренс силденафілу знижується, що призводить до підвищення AUC (84%) і Cmax (47%) у порівнянні з такими показниками при нормальній функції печінки у пацієнтів тієї ж вікової групи .
- порушення ерекції, які характеризуються нездатністю до досягнення або збереження ерекції статевого члена, достатньої для задовільного статевого акту.
Силденафіл ефективний тільки при наявності сексуальної стимуляції.
Препарат приймають всередину.
У пацієнтів похилого віку корекція дози не потрібна.
При нирковій недостатності легкого і середнього ступеня тяжкості (КК 30-80 мл / хв) корекція дози не потрібна, при нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК 170/100 мм рт.ст.) або гіпотензією (АТ