Міжнародна непатентована назва:
Лікарська форма:
таблетки вкриті плівковою оболонкою
СКЛАД
Кожна таблетка вкрита плівковою оболонкою містить:
Активна речовина: толтеродина гидротартрат - 1 мг, 2 мг.
Допоміжні речовини:
Ядро: целюлоза мікрокристалічна, карбоксиметилкрохмаль натрію (Тип А), кремнію діоксид колоїдний, натрію стеарилфумарат.
оболонка:
Таблетки 1 мг: гіпромелоза 2910/5, макрогол 6000, титану діоксид, тальк, барвник заліза оксид жовтий.
Таблетки 2 мг: гіпромелоза 2910/5, макрогол 6000, титану діоксид, тальк.
ОПИС
Таблетки 1 мг: Круглі двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою таблетки жовтого кольору.
Таблетки 2 мг: Круглі двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою таблетки білого кольору.
Фармакотерапевтична група
М-холіноблокатори
Фармакологічні властивості
Як толтеродин, так і його 5-гідроксиметильне похідне високо специфічні щодо мускаринових рецепторів, конкурентно блокують м-холінорецептори з найбільшою селективністю відносно рецепторів сечового міхура (в порівнянні з рецепторами слинних залоз). Препарат знижує тонус гладкої мускулатури сечовивідних шляхів, скоротливу активність детрузора, а також зменшує слиновиділення.
У дозах, що перевищують терапевтичні, викликає неповне випорожнення сечового міхура і збільшує кількість залишкової сечі. Терапевтичний ефект толтеродину досягається через 4 тижні. Толтеродин не пригнічує CYP2D6, 2С19, ЗА4 або 1А2.
Фармакокінетика
всмоктування
Після прийому препарату всередину толтеродин швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту (ШКТ). Максимальна концентрація (Сmах) в сироватці досягається через 1-2 ч. У діапазоні терапевтичних доз (1-4 мг) існує лінійна залежність між значенням Сmах в сироватці крові і дозою препарату.
Абсолютна біодоступність толтеродину становить 65% в осіб з недостатністю CYP2D6 і 17% у більшості пацієнтів.
Їжа не впливає на біодоступність препарату, хоча концентрація толтеродина підвищується, коли його приймають під час їжі.
розподіл
Толтеродин і 5-гідроксиметильний метаболіт зв'язуються переважно з орозомукоїдом. Незв'язані фракції становлять 3,7% і 36%, відповідно. Обсяг розподілу толтеродину дорівнює 113 л.
Внаслідок відмінності у зв'язуванні з білками толтеродина і 5-гідроксиметильного метаболіту площа під кривою "концентрація-час" (AUC) толтеродина у осіб з недостатністю CYP2D6 близька до суми величин AUC толтеродину і 5-гідроксиметильного метаболіти у більшості пацієнтів при однаковому режимі дозування. Отже, безпека, переносимість і клінічний ефект препарату не залежать від активності CYP2D6.
метаболізм
Толтеродин в основному метаболізується в печінці за допомогою поліморфного ферменту CYP2D6 з утворенням фармакологічно активного 5-гідроксиметильного метаболіти, який потім метаболізується до 5-карбонової кислоти та N-дезалкілований 5-карбонової кислоти. 5-гідроксиметильний метаболіт має близькі до толтеродину фармакологічні властивості і у більшості пацієнтів істотно підсилює дію препарату.
У осіб зі зниженим метаболізмом (з недостатністю CYP2D6) толтеродин піддається дезалкілування ізоферментами CYP3A4 з утворенням N-дсзалкілірованного толтеродина, котрий має фармакологічної активності.
виведення
Системний кліренс толтеродину в сироватці у більшості пацієнтів становить близько 30 л / год. Після прийому препарату період напіввиведення (Т1 / 2) толтеродина становить 2-3 год, а Т1 / 2 5-гідроксиметильного метаболіту - 3-4 ч. У осіб зі зниженим метаболізмом Т1 / 2 близько 10 год.
Зниження кліренсу вихідної сполуки в осіб з недостатністю CYP2D6 веде до підвищення концентрації толтеродину (приблизно у 7 разів) на фоні не піддаються виявленню концентрацій 5-гідроксиметильного метаболіти.
Приблизно 77% толтеродина виводиться з сечею і 17% - з калом. Менше 1% дози виводиться в незміненому вигляді і близько 4% - у вигляді 5-гідроксиметильного метаболіти. 5-карбонова кислота і N-дезалкілований 5-карбонова кислота становлять, відповідно, близько 51% і 29% від тієї кількості, що виводиться з сечею.
ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ
- гиперрефлексия (гіперактивність, нестабільність) сечового міхура, що виявляється частими, імперативними позивами до сечовипускання, почастішанням сечовипускання і / або нетриманням сечі.
Протипоказання
Підвищена чутливість до компонентів препарату;
Затримка сечовипускання;
Не піддається лікуванню закритокутова глаукома;
Міастенія gravis;
Важкий виразковий коліт;
мегаколон;
Вік до 18 років.
З обережністю призначають препарат при вираженій обструкції нижніх сечовивідних шляхів через ризик затримки сечовипускання, при підвищеному ризику зниження перистальтики шлунково-кишкового тракту, при обструктивних захворюваннях шлунково-кишкового тракту (наприклад, стеноз воротаря), при нирковій або печінковій недостатності (добова доза не повинна перевищувати 2 мг), невропатії, грижі стравохідного отвору діафрагми.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Застосування толтеродина при вагітності можливо тільки в разі, якщо передбачувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плоду. Оскільки дані по виведенню толтеродина з грудним молоком відсутні, слід уникати застосування препарату в період лактації.
Жінкам дітородного віку слід застосовувати надійні методи контрацепції під час терапії толтеродином.
СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ ТА ДОЗИ
Препарат призначають всередину по 2 мг 2 рази на день, незалежно від прийому їжі.
Загальна доза препарату може бути зменшена до 2 мг на добу, грунтуючись на індивідуальній переносимості препарату.
При порушеннях функції печінки і / або нирок, а також при одночасному застосуванні з кетоконазолом або іншими сильними інгібіторами CYP3A4 рекомендується зниження дози препарату до 1 мг 2 рази на день.
Ефективність терапії повинна бути повторно оцінена через 2-3 місяці після початку лікування.
ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ
З боку імунної системи: алергічні реакції, набряк Квінке (дуже рідко).
З боку нервової системи: нервозність, порушення свідомості, галюцинації, запаморочення, сонливість, парестезія, головний біль.
З боку органів зору: сухість очей, порушення акомодації.
З боку серцево-судинної системи: тахікардія, підвищене серцебиття, аритмія (рідко).
З боку шлунково-кишкового тракту: сухість у роті, диспепсія, запор, біль в животі, метеоризм, блювання, рідко - гастроезофагеальний рефлюкс.
З боку шкірних покривів: сухість шкіри.
З боку сечовидільної системи: затримка сечовипускання.
Інші: підвищена стомлюваність, біль у грудях, периферичні набряки, бронхіт, збільшення маси тіла.
Умови та термін зберігання
Симптоми: парез акомодації, мідріаз, хворобливі позиви на сечовипускання, галюцинації, сильне збудження, судоми, дихальна недостатність, тахікардія, подовження інтервалу QT, затримка сечі.
Лікування: промивання шлунка, активоване вугілля. При розвитку галюцинацій, сильного збудження - фізостигмін, при судомах або вираженому збудженні - анксіолитики бензодиазепиновой структури, при розвиненій дихальної недостатності - ШВЛ, при тахікардії - бета-адреноблокатори, при затримці сечі -катетерізація сечового міхура, при мідріаз - пілокарпін в очних краплях і / або переклад пацієнта в темне приміщення.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші
Слід уникати одночасного призначення толтеродина з сильними інгібіторами CYP3A4, такими як макролідні антибіотики (еритроміцин і кларитроміцин), протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол і міконазол), інгібітори протеаз, внаслідок можливості підвищення концентрації толтеродину в сироватці крові, що збільшує ризик передозування препарату. Агоністи мускаринових холінергічесхіх рецепторів знижують ефективність толтеродина.
Лікарські засоби, що володіють антихолінергічні властивості, посилюють дію і підвищують ризик розвитку побічних ефектів.
Препарат послаблює дію прокінетиків (метоклопрамід, цизаприд).
Можлива фармакокінетична взаємодія з препаратами, які метаболізуються ізоферментами цитохрому Р450 CYP2D6 або CYP3A4 (індукторами та інгібіторами).
Спільне застосування з флуоксетином (сильний інгібітор CYP2D6, який метаболізується до норфлуоксетину, що є інгібітором CYP3A4) призводить лише до незначного збільшення загальної AUC толтеродину і його активного 5-гідроксиметильного метаболіти, що не викликає клінічно значущої взаємодії.
Відсутня взаємодія з варфарином і змішаними пероральними контрацептивами (що містять етинілестрадіол / левоноргестрел). Толтеродин не є інгібітором CYP2D6, 2С19, ЗА4, 1А2, внаслідок цього не передбачається підвищення рівня препаратів, які метаболізуються даними изоферментами, в плазмі крові, при спільному прийомі з толтеродином.
ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ
Перед початком лікування необхідно виключити органічні причини частих і імперативних позивів на сечовипускання.
Жінкам репродуктивного віку слід призначати лікування тільки за умови застосування надійної контрацепції.
В даний час безпеку і ефективність застосування препарату у дітей не вивчена.
В період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги, швидкої реакції і хорошого зору (може викликати порушення акомодації і зниження швидкості психомоторних реакцій).
ФОРМА ВИПУСКУ
Таблетки вкриті плівковою оболонкою по 1 мг і 2 мг. По 14 таблеток у блістер з ПВХ / ПВДХ / А1. За 2 або 4 блістери разом з інструкцією із застосування в картонну пачку.
УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ
Список Б.
У сухому місці.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
ТЕРМІН ПРИДАТНОСТІ
3 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.
Умови відпуску З АПТЕК
За рецептом
ВИРОБНИК Зентіва а.с, Чеська Республіка
У кабеловни 130, 10237, Прага 10, Долні Мехолупи, Чеська Республіка