Про препарат:
Топірамат, який є діючою речовиною таблеток Топіромакс, - протиепілептичний препарат, що відноситься до класу сульфатзамещенних моносахаридів.
Показання та дозування:
Епілепсія. Як монотерапія для лікування пацієнтів із вперше діагностованою епілепсією або для переходу хворих на епілепсію на монотерапію.
Як додаткова терапія для лікування дорослих і дітей у віці старше 3 років з парціальними або генералізованими тоніко-клонічними нападами.
Як додаткова терапія для лікування дорослих і дітей при нападах, що асоційовані з синдромом Леннокса - Гасто.
Мігрень. Для профілактики нападів мігрені у дорослих.
Як у дорослих, так і у дітей, рекомендують починати лікування з мінімальної дози з подальшим поступовим добором ефективної дози.
Препарат можна приймати незалежно від прийому їжі.
Дорослі. Підбір дози слід починати з прийому 25 мг топірамату на ніч протягом тижня. Надалі дозу можна підвищувати на 25-50 мг протягом 1 або 2 тижнів і приймати її в 2 прийоми. Якщо пацієнт не встигає адаптуватися до підвищення дози, необхідно не так суттєво підвищувати дози або витримувати триваліші інтервали між збільшеннями. При підборі дози керуються терапевтичною ефективністю.
Рекомендований рівень початкової цільової дози Топіромакса при монотерапії у дітей віком старше 3 років становить 3-6 мг / кг маси тіла на добу. При парціальних епілептичних припадках (у разі недавно встановленого діагнозу) діти можуть отримувати препарат в дозі 500 мг / сут.
При необхідності застосування низьких доз слід застосовувати інші препарати топірамату з можливістю такого дозування.
Дорослі. Лікування починають з підбору дози, беручи 25-50 мг препарату на ніч протягом тижня. У подальшому з тижневим або двотижневим інтервалом дозу можна підвищувати на 25-50 мг і розділяти її на 2 прийоми. При підборі дози необхідно керуватися терапевтичним ефектом. У деяких хворих ефект може бути досягнутий при прийомі препарату 1 раз на добу.
Мінімальна ефективна доза - 200 мг. Підтримуюча доза становить 200-400 мг / добу в 2 прийоми. Деякі пацієнти добре переносять дозу, що перевищує 1600 мг / сут.Пріведенние рекомендації щодо дозування можуть бути застосовні для всіх дорослих пацієнтів, включаючи осіб похилого віку, при відсутності у них захворювань нирок.
Мігрень: Для профілактики нападів мігрені рекомендована добова доза топірамату становить 100 мг, розділена на 2 прийоми. Слід починати прийом препарату з 25 мг ввечері протягом тижня. Надалі дозу підвищують на 25 мг / добу з інтервалом в тиждень після кожного підвищення дози. Можна застосувати менш значне підвищення дози або більш тривалі інтервали між збільшеннями, якщо пацієнт погано переносить зазначений режим вибору дози.
У деяких пацієнтів позитивний результат досягається при добовій дозі топірамату 50 мг. У клінічних дослідженнях хворі отримували добові дози топірамату до 200 мг. При підборі дози слід керуватись терапевтичною ефективністю.
Передозування:
Симптоми: судоми, сонливість, порушення мови і зору, диплопія, порушення мислення, порушення координації, летаргія, ступор, артеріальна гіпотензія, біль у животі, запаморочення, збудження або депресія. У більшості випадків клінічні прояви не були тяжкого ступеня.
Побічні ефекти:
Оскільки найчастіше Топіромакс застосовують з іншими протиепілептичними препаратами, неможливо визначити, який із препаратів викликав розвиток побічного ефекту.
З боку центральної нервової системи: нервозність, запаморочення, головний біль, порушення мови та зору, психомоторна загальмованість, атаксія, втома, порушення концентрації уваги, труднощі із запам'ятовуванням, сплутаність свідомості, сонливість, порушення мислення, анорексія, ністагм, диплопія, парестезія, депресія; додатково у дітей - розлади особистості, слинотеча, гіперкінезія; значно рідше - порушення смакових відчуттів, збудження, когнітивні розлади, емоційна лабільність (проблеми з настроєм), порушення координації рухів та ходи, апатія, психози-психотичні симптоми, агресивні реакції; дуже рідко - суїцидальні думки та спроби, у дітей додатково - галюцинації.
З боку шлунково-кишкового тракту: диспепсичні явища, нудота, біль в животі, діарея, сухість губ, рідко - підвищення рівня печінкових трансаміназ, гепатит, печінкова недостатність.
Інші: зменшення маси тіла, астенія, нефролітіаз, олігогідроз (в основному у дітей), метаболічний ацидоз, пропасниця, а також реакції з боку шкіри та слизової оболонки (мультиформна еритема, пемфігус, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз) у пацієнтів, отримували Топіромакс одночасно з іншими препаратами, що викликають реакції з боку шкіри та слизової оболонки; рідко - лейкопенія; дуже рідко - нейтропенія.
В окремих випадках відзначали явища тромбоемболії, хоча взаємозв'язок причини з прийомом лікарського засобу не доведена.
Можливе виникнення синдрому (як правило, через місяць від початку терапії), що характеризується міопією на фоні підвищеного внутрішньоочного тиску.
Протипоказання:
Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату
Період вагітності і годування груддю
Взаємодія з іншими ліками та алкоголем:
Вплив Топіромакса на інші протиепілептичні препарати. Одночасний прийом Топіромакса і іншихпротиепілептичних препаратів (фенітоїн, карбамазепін, вальпроєва кислота, фенобарбітал, примідон) не впливає на значення їх сталих концентрацій у плазмі крові, за винятком окремих хворих, у яких одночасний прийом Топіромакса і фенітоїну може спричинити підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові . Це може бути пов'язано з пригніченням специфічної поліморфної ізоформи ферменту (CYP 2Cmeph). У кожного пацієнта, який приймає фенітоїн, і у тих, у кого розвиваються клінічні ознаки або симптоми інтоксикації, необхідно контролювати рівень фенітоїну в плазмі крові.
Вплив інших протиепілептичних препаратів на Топіромакс. Фенітоїн і карбамазепін знижують концентрацію топірамату в плазмі крові. Додавання (або відміна) фенітоїну або карбамазепіну до лікування Топіромаксом може зажадати зміни доз останнього. Дозу слід підбирати, орієнтуючись на отримання необхідного терапевтичного ефекту.
Додавання (або відміна) вальпроєвої кислоти не викликає терапевтично значущих змін концентрації топірамату в плазмі крові і відповідно не вимагає зміни доз Топіромакса.
Взаємодія з фенобарбіталом і примидоном не дослідили.
Інші лікарські взаємодії Дигоксин. При призначенні (або відміні) Топіромакса пацієнтам, які приймають дигоксин, особливу увагу необхідно приділяти рутинному моніторингу концентрації дигоксину в сироватці крові.
Засоби, які пригнічують функції ЦНС. Наслідки поєднаного застосування топірамату з алкоголем або іншими речовинами, які пригнічують функції ЦНС, не вивчалося. Рекомендується не брати Топіромакс одночасно з вживанням алкоголю або препаратами, що спричиняють пригнічення функції ЦНС.
Оральні контрацептиви. При застосуванні пероральних контрацептивів, що містять норетіндрон (1 мг) і етинілестрадіол (35 мг), топірамат в дозі 50-800 мг / сут не впливав на ефективність норетіндрону і в дозі 50-200 мг / сут - на ефективність етинілестрадіолу. Істотне дозозалежне зниження ефективності етинілестрадіолу спостерігалося при прийомі топірамату в дозі 200-800 мг / сут. Клінічна значущість наведених змін не відома. Ризик зниження ефективності контрацептивів і посилення проривних кровотеч необхідно враховувати у пацієнток, які приймають пероральні контрацептиви з Топіромаксом. Пацієнток, які приймають пероральні контрацептиви, необхідно просити повідомляти про будь-які зміни в менструальному циклі.
Препарати літію. Рекомендується проводити моніторинг рівня літію при одночасному застосуванні з топіраматом.
Рисперидон. При одночасному застосуванні з топіраматом в зростаючих дозах зі 100; 250 і 400 мг / сут відзначали зниження AUC рисперидону, призначеного в дозах 1-6 мг / сут, до 16 і 33% для дозування 250 і 400 мг топірамату на добу відповідно.
Виявляли мінімальні зміни у фармакокінетиці активних метаболітів (рисперидон + 9-гідроксирисперидону) і ніяких змін не спостерігалося щодо 9-гідроксирисперидону. Також не визначали клінічно значущих змін у фармакокінетиці активних метаболітів як рисперидону, так і топірамату.
Гідрохлортіазид. При одночасному прийомі топірамату та гідрохлортіазиду підвищується Cmax топірамату на 27% і його AUC - на 29%. Призначення гідрохлортіазиду пацієнтам, які приймають топірамат, може вимагати коригування дози топірамату. Фармакокінетичніпараметри гідрохлортіазиду не наражалися на значних змін при супутній терапії топіраматом. Дослідження показали зниження рівня калію в сироватці крові при застосуванні топірамату або гідрохлортіазиду, яке було більш суттєвим при застосуванні топірамату та гідрохлортіазиду в комбінації.
При одночасному призначенні пацієнтам Топіромакса і таких препаратів, як метформін, піоглітазон, глібурид, необхідно приділяти особливу увагу ретельному дослідженню діабетичного статусу цих пацієнтів.
Інші препарати. Одночасне застосування Топіромакса та інших препаратів, що викликають виникнення нефролітіазу, може підвищувати ризик утворення каменів у нирках. Під час лікування Топіромаксом слід уникати застосування таких препаратів, оскільки вони можуть викликати фізіологічні зміни, що призводять до виникнення нефролітіазу.
Вальпроєва кислота. Одночасне застосування топірамату з вальпроєвої кислотою викликало гіперамоніємія с / без енцефалопатії у пацієнтів, добре переносили терапію зазначеними препаратами окремо. У більшості випадків симптоми зникали після припинення прийому одного з препаратів. Зазначене побічна дія не пов'язана із фармакокінетичною взаємодією. Зв'язок розвитку гіперамоніємії з монотерапією топіраматом або з одночасним застосуванням інших протиепілептичних препаратів не встановлений.
При одночасному застосуванні амітриптиліну концентрація його не змінюється, проте на 20% збільшуються Cmax і AUC для метаболіту нортриптиліну. Концентрацію топирамата при цьому не досліджували.
Концентрацію дигідроерготаміну при пероральному і п / к застосуванні одночасно з топіраматом не дослідили.
При застосуванні галоперидолу Cmax і AUC не змінювалися, при цьому на 31% збільшувалася AUC для метаболіту і не досліджувалася концентрація топірамату.
При призначенні топірамату в дозі 50 мг і пропранололу 80 мг Cmax і AUC пропранололу не змінювалися; на 17% підвищувалася Cmax для 4-ОН-пропранололу; збільшувалася на 16% Cmax і на 17% - AUC топірамату.
Суматриптан (перорально та п / к). Відсутні зміни Cmax і AUC суматриптану, концентрацію топірамату при цьому не ісследовалі.Пізотіфен. Відсутні зміни Cmax і AUC пізотифен і топірамату.
При призначенні дилтіазему на 20% зменшувалась AUC для дилтіазему та на 18% - концентрація дезацетілтіазема. Відсутні зміни Cmax і AUС N-діметілділтіазема; при цьому на 20% збільшується AUC топірамату.
Венлафаксин. Відсутні зміни Cmax і AUC венлафаксину і топірамату.
Склад і властивості:
ТОПІРОМАКС 25 мг / 100 мг.
Топірамат блокує натрієві канали і пригнічує виникнення повторних потенціалів дії на фоні тривалої деполяризації мембрани нейрона. Топірамат підвищує активність ГАМК щодо деяких підтипів ГАМК-рецепторів, а також модулює активність самих ГАМК-рецепторів, перешкоджає активації каїнатом чутливості підтипу каїнат / АМПК (α-аміно-3-гідрокси-5-метилізоксазол-4-пропіонова кислота) рецепторів до глутамату , не впливає на активність N-метил-D-аспартату (NMDA) відносно підтипу NMDA-рецепторів. Ці ефекти топірамату є дозозалежними при концентрації препарату в плазмі крові 1-200 мкмоль, з мінімальною активністю в межах 1-10 мкмоль. Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази. За вираженості цей фармакологічний ефект топірамату значно поступається ацетазоламіду - відомому інгібітору вугільної ангідрази, через що ця активність топірамату не рахується основним компонентом його протиепілептичної ефекту.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ° С.
СХОЖІ за діючою речовиною