теорія імунітету

Початок розвитку імунології відноситься до кінця XVIII століття і пов'язане з ім'ям Е. Дженнера, вперше застосував на підставі лише практичних спостережень, згодом обгрунтований теоретично, метод вакцинації проти натуральної віспи.

Відкритий Е. Дженнером факт ліг в основу подальших експериментів Л. Пастера, що завершилися формулюванням принципу профілактики від інфекційних захворювань - принцип імунізації ослабленими або вбитими збудниками.

Розвиток імунології довгий час відбувалося в рамках мікробіологічної науки і стосувалося лише вивчення несприйнятливості організму до інфекційних агентів. На цьому шляху були досягнуті великі успіхи в розкритті етіології ряду інфекційних захворювань. Практичним досягненням є розробка методів діагностики, профілактики та лікування інфекційних захворювань в основному шляхом створення різного роду вакцин і сироваток. Численні спроби з'ясування механізмів, що обумовлюють стійкість організму проти збудника, увінчалися створенням двох теорій імунітету - фагоцитарної, сформульованої в 1887 році І. І. Мечникова, і гуморальної, висунутої в 1901 році П. Ерліхом.

Початок XX століття - час виникнення іншої гілки імунологічної науки - імунології неінфекційної. Як відправною точкою для розвитку інфекційної імунології з'явилися спостереження Е. Дженнера, так для неінфекційної - виявлення Ж. Борде і Н. Чистовічем факту вироблення антитіл в організмі тварини у відповідь на введення не тільки мікроорганізмів, а взагалі чужорідних агентів. Своє твердження і розвиток неінфекційних імунологія отримала у створеному І. І. Мечникова в 1900 р вченні про цитотоксинів - антитіла проти певних тканин організму, у відкритті К. Ландштейнером в 1901 році антигенів людських еритроцитів.

Результати робіт П. Медавар (1946) розширили рамки і привернули пильну увагу до неінфекційної імунології, пояснивши, що в основі процесу відторгнення чужорідних тканин організмом лежать теж імунологічні механізми. І саме подальше розширення досліджень в області трансплантаційного імунітету привернуло до відкриття в 1953 році явища імунологічної толерантності - неотвечаемості організму на введену чужорідну тканину.

Таким чином, навіть короткий екскурс в історію розвитку імунології дозволяє оцінити роль цієї науки у вирішенні ряду медичних і біологічних проблем. Інфекційна імунологія - прародителька загальної імунології - стала в даний час тільки її гілкою.

Стало очевидним, що організм дуже точно розрізняє "своє" і "чуже", а в основі реакцій, що виникають в ньому у відповідь на введення чужорідних агентів (незалежно від їх природи), лежать одні й ті ж механізми. Вивчення сукупності процесів і механізмів, спрямованих на збереження сталості внутрішнього середовища організму від інфекцій та інших чужорідних агентів - імунітету, лежить в основі імунологічної науки (В. Д. Тімаков, 1973 г.).

Друга половина ХХ століття ознаменувалася бурхливим розвитком імунології. Саме в ці роки була створена селекційно-клональная теорія імунітету, розкриті закономірності функціонування різних ланок лімфоїдної системи як єдиної і цілісної системи імунітету. Одним з найважливіших досягнень останніх років стало відкриття двох незалежних ефекторних механізмів у специфічному імунній відповіді. Один з них пов'язаний з так званими В-лімфоцитами, що здійснюють гуморальний відповідь (синтез імуноглобулінів), інший - з системою Т-лімфоцитів (тімусзавісімих клітин), наслідком діяльності яких є клітинний відповідь (накопичення сенсибілізованих лімфоцитів). Особливо важливим є отримання доказів існування взаємодії цих двох видів лімфоцитів в імунній відповіді.

Результати досліджень дозволяють стверджувати, що імунологічна система - важлива ланка в складному механізмі адаптації людського організму, а його дія в першу чергу направлено на збереження антигенного гомеостазу, порушення якого може бути обумовлено проникнення в організм чужорідних антигенів (інфекція, трансплантація) або спонтанної мутації.

Теорія «виснаження середовища».

Теорія «виснаження середовища», запропонована Луї Пастером в 1880 році,

була однією з перших спроб пояснити причину виникнення

набутого імунітету. Несприйнятливість, що настала в результаті

перенесеного одного разу захворювання, пояснюється тим, що мікроби повністю

використовували необхідні для їхнього життя речовини, що були до захворювання в

організмі, і тому не розмножувалися в ньому знову, подібно до того, як вони

перестають розмножуватися на штучному живильному середовищі після

тривалого культивування в ній.

До цього ж часу відноситься і рецепторна теорія імунітету,

запропонована Шово, згідно з якою затримка росту бактерій пояснювалася

накопиченням в організмі особливих продуктів обміну, що перешкоджають

подальшого розмноження мікробів. Хоча рецепторная теорія імунітету,

так само як і гіпотеза «виснаження середовища», були умоглядними, все ж вони в

який - то ступеня відбивали об'єктивну дійсність. У гіпотезі Шово

містилися вже натяки на можливість появи в результаті інфекції або

імунізації, яких - то нових речовин, що гальмують активність мікробів в

випадку вторинного зараження. Такими, як було показано пізніше, є

Фагоцитарна теорія імунітету.

Основоположником був І.І. Мечников, вона була першою

експериментально обґрунтованої теорією несприйнятливості. її високо

оцінив Л. Пастер як нове і оригінальне напрямок. висловлена ​​вперше

в 1883 році в Одесі вона надалі успішно розроблялася в Парижі

І.І. Мечниковим і його численними співробітниками та учнями.

Мечников стверджував, що здатність рухомих клітин безхребетних

тварин поглинати харчові частинки, тобто брати участь в травленні, є

фактично їх здатність поглинати взагалі все «чуже», не властиве

організму: різних мікробів, інертні частки, відмирають частини тіла. У

людини також існують амебоидние рухливі клітини - макрофаги,

нейтрофіли. Але «їдять» вони їжу особливого роду - патогенних мікробів.

Еволюція зберегла поглинальну здатність амебоидних клітин від

одноклітинних тварин до вищих хребетних, включаючи людину. Однак функція цих клітин у високоорганізованих стала іншою - це боротьба з

Фагоцитарна теорія неодноразово була предметом гострих наукових

своєї ідеї в наукових суперечках з багатьма всесвітньо відомими вченими - П.

Баумгартеном, Р. Кохом, Р. Пфейффером, К. Флюгге. Час і факти, проте,

повністю підтвердили першорядне значення фагоцитарної реакції в

захисту організму від інфекції, і фагоцитарна теорія імунітету отримала

загальне визнання. Надалі в неї були внесені уточнення та доповнення.

Було встановлено, що захоплення і перетравлення фагоцитами хвороботворних

агентів далеко не єдиний фактор захисту організму. Є мікроби,

наприклад віруси, для яких фагоцитоз сам по собі не має настільки великого

значення, як при бактеріальних інфекціях, і тільки лише попереднє

вплив на віруси антитіл може сприяти їх загарбання і

І.І. Мечников підкреслював одну сторону клітинної захисної реакції -

фагоцитарную. Подальший розвиток науки показало, що функції

фагоцитарних клітин різноманітніші: крім фагоцитозу, вони беруть участь в

продукції антитіл, інтерферону, лізоциму та інших речовин, що мають

велике значення у формуванні імунітету. Більш того, встановлено, що в

імунних реакціях беруть участь не тільки клітини лімфоїдної тканини,

але і інші. Інтерферон, здатні виробляти всі клітини.

Глікопротеїновий фрагмент секреторних антитіл продукується

епітеліальними клітинами слизових оболонок. Одночасно з фагоцитарної

теорією імунітету розвивалося гуморальное напрямок, яке головну

роль в захисті від інфекції відводило рідин і сокам організму (крові,

лимфе, секретам), в яких містяться речовини, що нейтралізують мікроби і

продукти їх життєдіяльності.

Гуморальна і рецепторная теорії імунітету.

Гуморальну теорію імунітету створили багато великих дослідники,

тому пов'язувати її тільки з ім'ям П. Ерліха несправедливо, хоча йому і

належать багато фундаментальних відкриттів, пов'язані з антитілами.

Й. Фодор (1887), а потім Дж. Наттолл (1888) повідомили про бактерицидних

властивості сироватки крові. Г. Бухнер (1889) встановив, що це властивість

залежить від наявності в сироватці особливих термолабільних «захисних речовин»,

названих їм Олексин. Ж. Борде (1898), працював в лабораторії І.І.

Мечникова, представив факти, що свідчать про участь в цітоцідном

ефекті двох різних за своїми властивостями субстратів сироватки -

термолабільного комплементу і термостабильного антитіла. Велике значення

для формування теорії гуморального імунітету мало відкриття Е.

Берингом і С. Кітазато (1890) здатності імунних сироваток

нейтралізувати правцевий і дифтерійний токсини, а П. Ерліхом (1891) -

антитіл, що нейтралізують токсини рослинного (рицин, абрін)

походження. В імунних сироватках, отриманих від резистентних до

холерного вібріона морських свинок, Р. Пфейффер (1894) виявив антитіла, що розчиняють мікробів; введення цих сироваток НЕ імунної тваринам

повідомляло їм стійкість до холерного вібріона. Відкриття антитіл,

агглютинирующих мікроби (Грубер, Дархем, 1896), а також антитіл,

прецінітірующіх продукти їх життєдіяльності (Краус, 1897),

підтверджувало пряму дію гуморальних факторів на мікроби і продукти

їх життєдіяльності. Отримання Е. Ру (1894) сироватки для лікування

токсичної форми дифтерії остаточно зміцнило ідею про роль

гуморальних факторів в захисті організму від інфекції.

Прихильникам клітинного і гуморального імунітету здавалося, що ці

напрямку знаходяться в різкому, непримиренній суперечності. Однак

подальший розвиток науки показало, що між клітинними і гуморальними

факторами імунітету існує тісний контакт. Наприклад, такі

гуморальні речовини, як опсоніни, аглютиніни і інші антитіла

сприяють фагоцитозу: приєднуючись до патогенних мікробів, вони роблять

їх більш доступними для загарбання і перетравлення фагоцитарних

клітинами. У свою чергу фагоцитарні клітини беруть участь в

кооперативних клітинних взаємодіях, що ведуть до продукції антитіл.

З сучасних позицій видно, що і клітинна, і гуморальна теорії

імунітету правильно відображали окремі його сторони, тобто були

односторонніми, а не охоплювали явище в цілому. Визнання цінності обох

теорій стало одночасне присудження в 1908 році І.І. Мечникову і П.

Ерліху Нобелівської премії за видатні заслуги і розвитку імунології.

П. Ерліх (1897) одним з перших намагався проникнути в механізм утворення

клітинами антитіл. Останні, як він вважав, утворюються тими ж клітинами, з

якими взаємодіє і антиген, наприклад токсин. Це положення П.

Ерліха не знайшло, однак, підтвердження. Правцевий токсин має тропізм

до клітин нервової тканини, а антитоксин, як і всі інші антитіла,

виробляється тільки плазматичними клітинами, незалежно від того, на

які клітинні системи антиген згубно діє.

Однією з найважливіших заслуг П. Ерліха є створення теорії бічних

ланцюгів. В основу взаємодії токсинів з антитоксинами і чутливими

до токсинів клітинам, так само як і будь-яких антигенів з клітинами і антитілами,

був покладений хімічний принцип - наявність особливих специфічних для

Схожі статті