До ефекторних системі вродженого імунітету відносять: бар'єрну функцію шкіри і слизових; гуморальніфактори (система комплементу, лізоцим, розчинні білки - С-реактивний білок, сурфактанти, дефензіни і ін.); Т- і В-лімфоцити, макрофаги, дендритні клітини, нейтрофіли і ін. [77, 119, 155]. В останні десятиліття отримані нові дані про механізм і значущості вродженого імунітету [7, 117, 159]: - універсальна стратегія розпізнавання клітинами вродженого імунітету патогенассоціірованних молекулярних структур (pathogen-associated molecular patterns - РАМРs) мікроорганізмів; - виявлені раніше невідомі функції дендритних клітин (процесинг і представлення антигену, продукція цитокінів) [92, 100, 149], а також ряду інших клітин-ефекторів: NKТ-клітин (розпізнавання гліколіпідних антигенів в контексті CD1d) [102, 175, 367, 511], Т- # 947; # 948; клітин [212] (розпізнавання нативних антигенів), огрядних клітин [164, 244] (формування протективного відповіді до бактерій, вивільнення цитокінів Th2-типу, огрядні клітини є індукторами дозрівання дендритних клітин і ін.); - командна функція, яка визначає спрямованість і інтенсивність роз ия адаптивного імунної відповіді шляхом активації Th1 або Th2 [198, 210, 250].
На відміну від адаптивного імунітету, вроджене імунне розпізнавання реалізується за допомогою спадково закодованих рецепторів, що означає генетичну зумовленість специфічності кожного рецептора. Одним з переваг цієї спадкової закодованість рецепторів є їх
еволюціонування при природному відборі в напрямку специфічності до інфекційних агентів [48].
Відомо, що система вродженого розпізнавання реалізується за допомогою клітин-ефекторів, що беруть участь в першій лінії захисту від всіх антігенно- чужорідних сполук. Ці клітини служать містком між патоген- асоційованими молекулярними структурами (PAMPs-pathogen-associated molecular patters) -консерватівнимі структурами мікроорганізмів (ЛПС, пептидоглікану, ліпотейхоевая кислота, ssРНК, dsРНК, CpG-мотиви бактеріальної і вірусної ДНК і т.д.) і антігенспеціфіческую клітинами адаптивного імунної відповіді, транслюють сигнали специфічних спадково закодованих рецепторів (PRRs - pattern-recognitions receptors) в розчинні медіатори, які зв'язуються з Т- і в-клітинами через специфічні цитокіни / Хемокінові рецептори. У людини PRRs включають Toll- подібні рецептори (TLR), NOD-подібні рецептори (NOD- like receptors - NLRs), RIG - I-подібні рецептори (Retinoic acid-inducible gene (RIG) -I-like receptors) і С-тип лектинового рецептори (CLRs) [224]. Toll-подібні рецептори (TLR) - це мембранні глікопротеїни, які мають тривимірну структуру [180]. Члени даного сімейства грають ключову роль в індукції імунних і запальних відповідей у ссавців, у тому числі в шкірі [211, 235, 364]. Впізнавання PAMPs толл-подібними рецепторами ініціює сигнальний каскад, який в результаті викликає вироблення прозапальних цитокінів, хемокінів, антимікробних пептидів і ензимів в шкірі, активацію транскрипційних факторів, активатора протеїну-1 і ядерного фактора (NF) - # 954; B [287]. В даний час у людини відомо близько 23 членів сімейства TLRs. Добре охарактеризованими на сьогоднішній день є TLR1- TLR9 [7, 64, 251] (табл. 7).
Таблиця 7. Розпізнавання молекулярних структур патогенів Toll-подібними рецепторами.
Неметілірованние CpG-мотиви олігонуклеотидів
Дослідження функціональної активності ефекторів вродженого імунітету при шкірних захворюваннях носять фрагментарний характер. Є поодинокі оглядові роботи, присвячені дослідженням ДК, TLRs і цитокінів при деяких дерматозах [107, 133, 148, 200, 211, 235, 286], головним чином при
дерматозах інфекційної етіології [200, 364].
Найважливішими факторами клітинного взаємодії є цитокіни - група поліпептидних медіаторів з молекулярної масою від 8 до 80 кДа, що беруть участь в регуляції захисних реакцій організму, що синтезуються клітинами організму у відповідь на дію різних вірусів, бактеріальних ендотоксинів, чужорідних нуклеїнових кислот і митогенов. Цитокіни, синтезовані лейкоцитами і діючі на інші лейкоцити, називаються інтерлейкіну (IL). Вони залучені фактично в кожну ланку імунітету, включаючи диференціювання попередників клітин імунної системи, уявлення антигену, клітинну активацію і проліферацію, експресію молекул адгезії і острофазового відповіді. Цитокіни впливають на клітину через специфічні
рецептори клітинної мембрани і викликають активацію або придушення регульованих ними генів. Ефект цитокінів проявляється вже при пікограммових концентраціях. У нормі цитокиновая мережу збалансована і регулюється за принципом зворотного зв'язку. Тh1 лімфоцити продукують інтерлейкін - 2 (IL-2) і інтерферон-гамма (IFN- # 947;). Цитокіни IL-4, IL-5, IL-10 продукують Тh2 лімфоцити [26, 65, 77].
Шкіра, є одним з органів імунної системи, до складу якої входять клітини Лангерганса - в епідермісі, макрофаги, фібробласти, ендотеліальні клітини - в дермі, лімфоцити і кератиноцити. За відсутності ушкоджують або стимулюючого впливу кератиноцити виконують виключно бар'єрну функцію. Накопичено великий матеріал про здатність кератиноцитів продукувати цитокіни - IL-1, IL-6 TNF- # 945; IFN-g. Сума цих цитокінів опосередковує міжклітинні взаємодії між клітинами епідермісу в нормі і визначає розвиток запальних процесів в шкірі. Описана також вироблення кератиноцитами IL-12 цитокина, що визначає спрямованість активації імунної відповіді по Тh1-шляху, а також IL-15 - цитокина, дублюючого багато ефекти IL-2. Цей цитокін і в певних ситуаціях ГМ-КСФ викликають апоптоз кератиноцитів. Клітини Лангерганса виконують функцію АПК: в шкірі КЛ ендоцітіруют і процесує Аг. Активність КЛ проявляється в спрямованої активації T-лімфоцитів при будь-яких формах імунної відповіді. Активовані КЛ виробляють ряд цитокінів - IL-1 # 945 ;, ГМ КСФ, IL-12, інтерферони, а також IL-16 і # 946; -хемокіни, необхідні для залучення T-клітин в шкіру [76].