Вроджений імунітет. Сучасне уявлення вродженого імунітету
Відкриття у другій половині XX століття будови рецепторів лімфоцитів. їх молекулярного різноманітності виробило в імунології певне уявлення про лімфоцитах, як захисних, унікальних клітинах, які розпізнають чуже своїми рецепторами. Однак імунологія початку XXI століття вже має в своєму розпорядженні новими концептуальними даними, що розглядають захист від інфекцій у взаємозв'язку індивідуальних особливостей і еволюційного розвитку організмів.
Традиційно імунітет поділяють на вроджений (природний) і адаптивний (придбаний). Ключові положення сучасного уявлення про природжений імунітет:
- виявлені раніше невідомі функції дендритних клітин (процесинг і представлення антигену, продукція цитокінів), а також ряду інших клітин-ефекторів: NKT-клітин (розпізнавання гліколіпідних антигенів в контексті CD1d). Т-У5-клітин (розпізнавання нативних антигенів), огрядних клітин (формування протективного відповіді до бактерій, вивільнення цитокінів Тh2-типу, огрядні клітини є індукторами дозрівання дендритних клітин і ін.);
- командна функція, яка визначає спрямованість і інтенсивність розвитку адаптивного імунної відповіді шляхом активації Тh1 або Th2.
Активація вродженого імунітету супроводжується опсонізації мікроорганізмів, активацією системи компліменту і коагглютинации, фагоцитозу. секрецією прозапальних цитокінів, посиленням апоптозу, хемотаксисом в осередок пошкодження з крові нейтрофілів, моноцитів, розвитком локальних судинних реакцій в осередку Пошкодження.
Ефекторні функції вродженого імунітету неспецифічна. Вона реалізується за рахунок механічного захисту від патогенів (шкіра, слизові оболонки); фагоцитозу (ДК, макрофаги, моноцити, нейтрофіли, еозинофіли); руйнування інфікованих клітин (комплемент, NK), секреції цитокінів (перш за все IFN типу 1), синтезу антибактеріальних пептидів (дефензіни) і хемокінів.
Активація імунної системи супроводжується формуванням інструктивно функції вродженого імунітету, спрямованої на стимуляцію ефекторів адаптивного імунітету, функціонування яких визначається активацією і проліферацією антігенспеціфі-чеських ефекторних клітин, необхідних для знищення патогенного агента або трансформованих клітин, а також появою клітин пам'яті, що запобігають можливу реинфекцию тим же агентом в майбутньому.
Імунологічна пам'ять є привілеєм невеликої кількості хребетних. Індивідуальними функціями клітин вродженого імунітету є не тільки захист організму господаря від інфекційних патогенів та пухлинного росту, але також індукція процесів напрямки диференціювання Т- і В-ефекторних клітин.
Однак необхідну кількість часу (5-7 днів) для формування потрібної кількості клонів в ефекторні лімфоцити, може бути достатнім для розвитку хвороботворних мікроорганізмів і здійснення патогенного дії в організмі господаря. Тому еволюцією розвитку багатоклітинних організмів передбачено наявність ефекторних механізмів природженого імунітету, що активуються негайно після інфікування, і початківців контролювати реплікацію патогена.
Завдяки стимулюючій активності вроджених імунних реакцій. сформувався адаптивний імунітет, в свою чергу, здатний активувати клітини вродженої імунної системи. Такий зворотній зв'язок впливу адаптивних реакцій на ефектори вродженого імунітету забезпечує поглинання і руйнування патогенів професійними фагоцитами або створює, шляхом вивільнення токсичних медіаторів, несприятливий для патогенів, особливо гельмінтів, оточення. Таким чином, вроджена і адаптивна імунна системи можуть бути розглянуті як дві взаємозалежні частини однієї інтегрованої імунної системи.
У даній роботі будуть розглянуті ключові положення ефекторних функцій вродженого імунітету, встановлені в останні роки.