Лікарські форми пролонговані (від латинського Prolongare - подовжувати) - це лікарські форми з модифікованим вивільненням. Внаслідок уповільнення вивільнення лікарської речовини забезпечується збільшення тривалості його дії. Основними достоїнствами даних лікарських форм є:
- можливість зменшення частоти прийому;
- можливість зменшення курсової дози;
- можливість усунення дратівної дії лікарської речовини на шлунково-кишковий тракт;
- можливість зменшити прояви основних побічних ефектів.
До пролонгованим лікарським формам ставляться такі вимоги:
- концентрація лікарських речовин у міру вивільнення з препарату не повинна зазнавати значних коливань і повинна бути в організмі оптимальної протягом певного періоду часу;
- допоміжні речовини, введені в лікарську форму повинні повністю виводитися з організму або инактивироваться;
- способи пролонгування повинні бути простими і доступними для виконання та не повинні робити негативного впливу на організм. Найбільш індиферентним в фізіологічному відношенні є метод пролонгування за допомогою уповільнення всмоктування лікарської речовини.
В даний час більшої актуальності набуває питання створення пролонгованих лікарських форм, здатних забезпечити тривалу дію лікарського засобу з одночасним зниженням його добової дози. Препарати цього типу забезпечують підтримку в крові постійної концентрації діючої речовини без пікових коливань. Дюрантную лікарські форми дозволяють знизити кратність призначення ліки, і отже, зменшити частоту розвитку і вираженість можливих небажаних реакцій лікарських засобів. Скорочення кратності прийомів лікарських препаратів створює певні зручності як для медичного персоналу в клініках, так і для тих пацієнтів, які здійснюють лікування амбулаторно, значно підвищуючи їх комплаентность, яка дуже важлива, особливо при використанні лікарських препаратів для лікування хронічних захворювань. Пролонговану дію лікарських препаратів може бути досягнуто різними способами. Перш за все, це фармакологічні методи, які дозволяють змінити фармакокінетику лікарського речовини за рахунок використання раціональних комбінацій різних лікарських інгредієнтів в одній лікарській формі. Як приклад подібного підходу можуть служити інгібіторозащіщенние препарати пеніцилінів. Переважна більшість антибіотиків групи пеніцилінів руйнуються під впливом специфічних ферментів - пеніциліназ, які продукують багато мікроорганізмів, що робить збудника стійким до впливу пеніцилінових антибіотиків. Були створені комбіновані препарати пеніцилінів з клавулановою кислотою або сульбактамом, речовинами, що не проявляють ніякої антимікробної активності, але здатні блокувати пеніцилінази. В результаті такої комбінації Пеніцилінові антибіотики не руйнуються пеніциліназами, що призводить до розширення спектра їх антимікробної дії і до значного подовження їх фармакологічного ефекту. Композиції пеніцилінових антибіотиків з пробенецидом забезпечують пролонгований ефект антибіотиків за рахунок того, що пробенецид блокує канальцеву секрецію пеніцилінів, в результаті чого швидкість їх елімінації з організму значно знижується, а тривалість дії зростає.
Існують різні технологічні принципи досягнення пролонгованої дії твердих лікарських форм. Сучасна фармацевтична промисловість передбачає застосування спеціальних лікарських форм, що забезпечують пролонговану дію лікарських засобів, основними з яких є наступні:
1) різновиди таблеток для перорального застосування:
· Таблетки, вкриті оболонкою, повільного вивільнення;
· Таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії;
· Таблетки, вкриті оболонкою, розчинні в кишечнику, пролонгованої дії;
· Таблетки з модифікованим вивільненням;
2) різновиди капсул для перорального застосування:
· Капсули з модифікованим вивільненням пролонгованої дії;
· Капсули з микросферами;
3) лікарські форми для імплантацій:
· Таблетки для імплантацій;
· Капсули для імплантацій (пелети);
· ТТС - трансдермальні терапевтичні системи.
# 9688; ін'єкційні лікарські форми пролонгованої дії:
· Суспензії лікарських речовин для парентерального введення.
Таблетки пролонгованої дії з покриттям представляють різновид твердої лікарської форми, в якій подовження дії лікарського засобу досягається повільним звільненням його за рахунок наявності полімерної оболонки. Використовуючи полімер і пластифікатор, можна домогтися запрограмованої швидкості вивільнення лікарської речовини і керованої тривалості дії препарату.
Таблетки пролонгованої дії на принципі гідродинамічного балансу забезпечують дію лікарського засобу в шлунку. Інгредієнти подібної таблетки збалансовані таким чином, що володіють «плавучість» в шлунковому соку і зберігають цю властивість аж до повного вивільнення з них лікарського засобу. На цьому принципі, наприклад, започатковано створення антацидних засобів, які тривалий час, коли вони присутні в шлунку, здатні контролювати рівень його кислотності.
Шаруваті таблетки і драже містять одне або кілька лікарських інгредієнтів, розташованих шарами, що чергуються з допоміжними речовинами. При цьому допоміжні речовини блокують вивільнення нових порцій лікарської речовини до моменту свого повного руйнування під впливом різних факторів шлунково-кишкового тракту (рН, ферментів, температури і ін.). Подібні лікарські форми забезпечують тривалість дії разової дози протягом 12 або 24 годин. У формі таких таблеток випускаються антагоністи кальцію (ніфедипін, фелодипін, дилтіазем), нітрати (ізосорбіду динітрат, ізосорбіду мононітрат), бета-адреноблокатори (метопролол, окспренолол) і ін.
В якості різновиду шаруватих таблеток виступають таблетки, одержувані шляхом пресування гранул, що мають покриття різної товщини, що забезпечують вивільнення лікарського компонента з різною швидкістю. Таблетки такого типу можуть містити не одне, а кілька лікарських засобів, звільнення їх здійснюється з різною швидкістю і в певній послідовності. Одним з видів шаруватих таблеток є таблетки, які одержують шляхом пресування мікрокапсул, оболонки яких містять речовини, що захищають їх від руйнування в процесі виробництва і забезпечують звільнення діючої речовини з різною швидкістю, залежно від товщини і складу оболонок мікрокапсул.
Таблетки пролонгованої дії, що діють за принципом «осмотичного насоса», містять ядро з лікарською речовиною, покрите напівпроникною мембраною. Після потрапляння такої таблетки в шлунково-кишковий тракт вода проникає всередину через мембрану, створюючи всередині насичений розчин і високий осмотичний градієнт щодо навколишнього середовища. Вирівнювання осмотичного тиску всередині таблетки і зовні можливо тільки за умови виходу розчину, що містить ліки, назовні. При цьому обсяг насиченого розчину, що виходить в одиницю часу назовні, дорівнює обсягу сприйнятої води. Вивільнення діючої речовини йде з постійною швидкістю до тих пір, поки наявне всередині таблетки кількість активної речовини достатньо для утворення насиченого розчину.
Пролонговані форми на основі матриці або наповнювача отримують шляхом створення спеціального ядра, що містить активний компонент лікарської форми, і оболонки. Ядро містить фармакологічно активні речовини, специфічний фермент і субстрат для цього ферменту. Оболонка має гідрофобні властивості, але містить ще й гідрофільний полімер, який у водному середовищі шлунково-кишкового тракту або набухає, або розчиняється і вимивається, створюючи в оболонці шляху для виділення лікарської речовини з ядра. Таким чином, в оболонці утворюється велика кількість каналів, по яких водне середовище кишечника проникає всередину, досягаючи ядра. Під впливом вологи йде розчинення і активація ферменту, який руйнує субстрат і вивільняє з ядра діюча речовина лікарської форми. Останнє через створені канали оболонки виходить в просвіт кишечника і піддається там всмоктуванню в кров з подальшим розвитком фармакологічної дії. В даний час за цим принципом можна створити пролонговані таблетки і гранули з тривалістю вивільнення лікарської речовини до тижня. Однак таблетки з настільки тривалою дією є нераціональною формою, оскільки вони можуть протягом цього терміну єдиним чином евакуюватися з кишечника.
Ефект капсул пролонгованої дії заснований на тому, що звичайні желатинові капсули містять сфероїдальні частки лікарської речовини з плівчастим покриттям, що забезпечує постійне вивільнення ліків протягом тривалого часу і його всмоктування в кров. Контрольоване вивільнення лікарського засобу досягається тим, що гранули, які містять його, покриті різними верствами оболонок, які розчиняються поступово, що і забезпечує постійне надходження в просвіт кишечника вільної лікарської речовини. На цьому принципі грунтується отримання препарату пропранололу пролонгованої дії. За кордоном подібні капсули отримали назву спансули. У формі спансули випускаються, наприклад, препарати заліза, що дозволяє скоротити кратність прийомів з трьох до одного з одночасним зменшенням загальної використовуваної добової дози речовини, а як результат цього, зменшенням частоти розвитку і вираженості небажаних ефектів лікарського засобу.
Шлунково-кишкові терапевтичні системи - капсули і таблетки, що забезпечують 24-годинну дію ліки. Такі таблетки і капсули покриваються нерозчинної напівпроникноюоболонкою з контрольованою швидкістю вивільнення активної речовини. У таких лікарських форм в даний час випускаються, наприклад, антагоністи кальцію ніфедипін і верапаміл.
Різновидом таблеток і капсул пролонгованої дії є таблетки для імплантацій і капсули для імплантацій (пелети). Це своєрідні стерильні лікарські форми, які підшиваються під шкіру і забезпечують тривале і постійне надходження лікарської речовини в системний кровотік і тривалий фармакологічна дія. Тривалість ефекту подібних лікарських форм визначається вже не годинами і навіть не днями вона становить зазвичай від кількох тижнів до кількох місяців. Особливістю цієї лікарської форми є те, що через певний проміжок часу лікарська речовина і його носій повністю зникають з місця введення. Використовуються вони для досягнення тривалої терапії хронічних захворювань.
Схожої лікарською формою є імплантати. Вони використовуються з тією ж метою, але на відміну від пелет і таблеток для імплантацій, які повністю розчиняються в місці введення, імплантати часто розраховані на більш тривалий час дії (кілька років), і після закінчення терміну дії вони іноді повинні вилучатись з місця введення. У такій лікарській формі використовувалися протизаплідні засоби, що забезпечують контрацептивний ефект тривалістю до 5 років.
До твердих лікарських форм пролонгованої дії можна віднести ще трансдерамальние терапевтичні системи, але згідно комбінованої класифікації лікарських форм їх виділяють в самостійну групу, так само як і лікарські форми для імплантацій (таблетки для імплантацій і пелети).
Таким чином, препарати з пролонгованою дією дозволяють не тільки підвищити ефективність лікарської терапії, значно знизивши кратність прийому на тлі зменшеної добової дози, але і підвищити безпеку використовуваних лікарських засобів і значно підвищити комплаентность пацієнтів.
1. Муравйов І.А. Технологія ліків (Видання 3-тє, перероблене).
2. Ажгіхіна І.С. Технологія ліків. (Для учнів фармацевтичних коледжів та відділень).
3. Муравйов І.А. Технологія лікарських форм. (Для учнів фармацевтичних коледжів та відділень). - М. Медицина, 1988.
4. Державна Фармакопея Х видання.
5. Журнал «Нова аптека».