Причини синдрому Трічера Коллінза
Даний синдром отримав ім'я видатного британського офтальмолога Едварда Трічера Коллінза, який описав основні риси патології понад сто років тому. Однак європейські лікарі частіше називають цей вид аномалії кісток обличчя та щелеп хворобою або синдромом Франческетті - на підставі великих досліджень швейцарського офтальмолога Адольфа Франческетті, який ввів термін «мандібулофасціальний дизостоз» в середині минулого століття. У медичних колах також використовується назва - синдром Франческетті-Коллінза.
Причини синдрому Трічера Коллінза - мутації гена TCOF1 (в локусі хромосоми 5q31.3-33.3), який кодує ядерцевих фосфопротеин, що відповідає за формування черепно-лицьової частини ембріона людини. В результаті передчасного зменшення кількості цього білка порушуються біогенез і функції рРНК. На думку генетиків дослідницької програми Human Genome, ці процеси призводять до скорочення проліферації ембріональних клітин нервового гребеня - валика вздовж нервового жолоба, який в ході розвитку зародка замикається в нервову трубку.
Формування тканин лицьової частини черепа відбувається завдяки трансформації і диференціації клітин верхньої (головний) частини нервового гребеня, які мігрують уздовж нервової трубки в область першою і другою зябрових дуг зародка. І дефіцит цих клітин викликає черепно-лицьові деформації. Критичний період виникнення аномалій - з 18 по 28 день після запліднення. По завершенні міграції клітин нервового гребеня (на четвертому тижні гестації) утворюються практично всі пухкі мезенхімальні тканини в області особи, які пізніше (з 5 по 8 тижні) диференціюються в скелетні і сполучні тканини всіх частин обличчя, шиї, гортані, вуха (в тому числі внутрішнього) і майбутніх зубів.
Патогенез синдрому Трічера Коллінза часто має сімейний характер, і аномалія успадковується по аутосомно-домінантним принципом, хоча бувають випадки аутосомно-рецесивною передачі дефекту (при мутаціях інших генів, зокрема, POLR1C і POLR1D). Самим непередбачуваним в щелепно-лицьовому дізостози є те, що мутація успадковується дітьми тільки в 40-48% випадків. Тобто у 52-60% пацієнтів причини синдрому Трічера Коллінза не пов'язані з наявністю аномалії в роду, і, як вважають, патологія виникає в результаті спорадичних генних мутацій de novo. Найімовірніше, нові мутації являють собою наслідки тератогенного впливу на плід під час вагітності.
У числі тератогенних причин даного синдрому фахівці називають великі дози етанолу (етилового спирту), радіацію, сигаретний дим, цітомегавірус і токсоплазму, а також гербіциди на основі гліфосату (Раундал, Гліфор, Торнадо і ін.). А в список ятрогенних чинників потрапили препарати від вугрів і себореї з 13-цис-ретиноєвої кислотою (Ізотретіноїн, Аккутан); протисудомні ліки Фенітоїн (Дилантину, Епанутін); психотропні засоби Діазепам, Валиум, Реланіум, Седуксен.
Симптоми синдрому Трічера Коллінза
Здебільшого, клінічні ознаки мандібулофасціального дизостоз і ступінь їх вираженості залежать від особливостей прояву генних мутацій. І перші ознаки даної аномалії в більшості випадків видно у дитини відразу ж після його появи на світло: особа при синдромі Трічера Коллінза має характерний вигляд. Причому морфологічні аномалії зазвичай двосторонні і симетричні.
Найбільш очевидні симптоми синдрому Трічера Коллінза:
- недорозвиненість (гіпоплазія) лицьових кісток черепа: виличні, виличні відростків лобової кістки, бічних крилоподібних пластинок, придаткових пазух носа, нижньої щелепи і виступів кісткових епіфізів (виростків);
- недорозвинення кісток нижньої щелепи (мікрогнатія) і більш тупий ніж зазвичай нижньощелеповий кут;
- ніс має нормальний розмір, проте, здається великим через гіпоплазії надбрівних дуг і недорозвиненості або відсутності виличні дуг в області скронь;
- очні щілини спадні, тобто розріз очей аномальний, з опущеними вниз зовнішніми куточками;
- дефекти нижніх повік (колобома) і часткова відсутність вій на них;
- вушні раковини неправильної форми з широким діапазоном відхилень, аж до їх розташування в кутку нижньої щелепи, відсутність мочок, сліпих свищів між козелком вуха і кутом рота і ін .;
- звуження або зрощення (атрезія) зовнішнього слухового каналів і аномалії кісточок середнього вуха;
- відсутність або гіпоплазія привушних слинних залоз;
- фарингеальна гіпоплазія (звуження глотки і дихальних шляхів);
- незрощення твердого піднебіння (вовча паща), а також відсутність, вкорочення або нерухомість м'якого піднебіння.
Такі анатомічні аномалії у всіх випадку мають ускладнення. Це функціональні порушення слуху у вигляді провідної (кондуктивной) приглухуватості або повної глухоти; порушення зору через неправильно формування очних яблук; дефекти піднебіння викликають труднощі з годуванням і ковтанням. Є пов'язані з дефектами щелеп порушення оклюзії зубів (неправильний прикус), що, в свою чергу, викликає проблеми з жуванням і артикуляцією. Патології м'якого піднебіння пояснюють гугнявість голосу.
Повідомте нам про помилку в цьому тексті: