Синдром первинного імунодефіциту - це інфекційний процес в організмі людини, що викликається вірусом імунодефіциту людини, що характеризується повільним перебігом, переважним ураженням імунної та нервової систем, з подальшим розвитком на цьому тлі опортуністичних інфекцій, новоутворень, що призводять до летального результату.
Синдром первинного імунодефіциту - термінальна фаза ВІЛ, що наступає в більшості випадків через досить тривалий період від моменту зараження вірусом. Заразилися ВІЛ протягом декількох років є практично здоровими, ведуть звичайний спосіб життя і можуть служити джерелом зараження інших людей.
Етіологія синдрому первинного імунодефіциту
Синдром первинного імунодефіциту, як уже говорилося, це термінальна фаза ВІЛ інфекції. ВІЛ відноситься до сімейства ретровірусів, що володіють ферментом ревертазой, має кулясту форму з діаметром 0,10-0,14 мікрон.
До теперішнього часу описані два етіологічних агента ВІЛ людини - ВІЛ-1 і ВІЛ-2. За ступенем епідопасності ВІЛ відносять до 11-ї групи патогенності, поряд зі збудниками холери, сказу, сибірської виразки. ВІЛ має відносно невисокою стійкістю в зовнішньому середовищі. У нативному стані в крові, на предметах зовнішнього середовища зберігають заразну здатність до 14 днів, в висушених субстратах - до 7 днів.
Епідеміологія
Шляхи зараження ВІЛ-інфекцією
ВІЛ-інфекція - антропоноз. В даний час доведено 3 шляхи зараження ВІЛ:
- контактний (статевий),
- парентеральний,
- вертикальний (трансплацентарний).
Повітряно-крапельний шлях заперечується. На думку більшості дослідників, зараження через побутові контакти (рукостискання, дружні поцілунки, користування столовими приборами, ваннами, санвузлами, в басейні) не доведене. Передача інфекції комахами, а також пероральних шляхом з їжею не описана. Віруси імунодефіциту, які виявляються у кішок, телят, мавп, інших тварин не є небезпечними для людини, вони не можуть подолати видовий бар'єр.
Джерело ВІЛ-інфекції
Джерелом ВІЛ-інфекції є інфікована людина в будь-якій стадії ВІЛ. Найбільша концентрація вірусу міститься в крові, спермі, секрети залоз статевих органів, спинномозкової рідини. Менша кількість вірусу міститься в навколоплідних водах, жіночому молоці, в слині, поті, сльозах, екскрементах, в сечі. Для зараження необхідна певна доза збудника. Чим нижче концентрація збудника в біологічної рідини, тим менше ризик зараження.
Групи ризику по зараженню ВІЛ-інфекцією
Групами ризику по зараженню ВІЛ-інфекцією є:
- гомосексуалісти, проститутки;
- в / в наркомани;
- особи, часто змінюють статевих партнерів;
- хворі на гемофілію та інші реципієнти крові;
- гетеросексуальні партнери;
- діти батьків однієї з груп ризику;
- медпрацівники і співробітники міліції.
Вертикальний шлях зараження від матері до плоду відбувається в процесі пологів і трансплацентарно. Імовірність інфікування становить 25-50%. Оскільки дитина не може мати материнські антитіла, достовірність його інфікування встановлюється в процесі 18 місяців спостереження за дитиною.
Патогенез ВІЛ-інфекції
Проникнення ВІЛ в клітку-мішень забезпечується рецепторами, які є на поверхні вірусу і складаються з гликопротеида з молекулярної масою 120 і 41 килодальтон. Сприймають вірус тільки ті клітини людини, які мають рецептор СD-4. До них відносяться:
- Т4-лімфоцити (-хелпери)
- моноцити-макрофаги (шкірні макрофаги)
- клітини нейроглії ЦНС (астроцити)
- лімфоепітеліального клітини кишечника
- ендотеліоцити.
Після проникнення ВІЛ в клітку вивільняється вірусна РНК. За допомогою вірусної ревертази вірусна РНК трансформується в ДНК; після чого за допомогою інтеграли вірусна ДНК вбудовується в ДНК клітинного генома. Це явище має бути названо фатальним годиною людини, оскільки після злиття вірусної і клітинної ДНК вірусний геном перетворюється в частину спадкового апарату господаря - провірус. В його організмі формується інтегративна вірусна інфекція, що розвивається в подальшому по типу повільної інфекції.
Поразка Т4-хелперів і порушення функції Т8-індукторів, а також зниження відносини Т4 до Т8 менше 1 є головною особливістю імунологічного дефекту при ВІЛ. В результаті впливу ВІЛ на клітини-мішені вони можуть загинути, або вони можуть з'єднуватися з нормальними клітинами і утворювати маложізнеспособние багатоядерні клітини-симпласти, або експресуються на поверхні інфікованих клітин вірусні антигени стимулюють імунну відповідь у вигляді продукції анти-ВІЛ-антитіл та цитотоксичних лімфоцитів, які обумовлюють цитолиз як пошкоджених, так і непошкоджених Т4-лімфоцитів.
В результаті пошкодження імунної системи організм виявляється нездатним елімінувати ВІЛ і протистояти вторинної інфекції. Провідними в клініці стають опортуністичні інфекції і пухлини (саркома Капоші, злоякісні лімфоми).
Опортуністичні інфекції при ВІЛ
Опортуністичними називаються інфекції, викликані умовно патогенними (маловірулентнимі) збудниками, зараження якими у здорової людини не супроводжується патологічними змінами. Крім того, за рахунок прямого цитопатичної дії вірусу або в результаті опосередкованої дії (аутоімунні механізми) відбувається ураження клітин нервової системи, крові, серцево-судинної системи, кістково-м'язових і інших систем. Все це обумовлює різноманітність клінічної симптоматики і поліорганность поразки.
Для опортуністичних інфекцій при синдромі первинного імунодефіциту характерно важке, рецидивуючий перебіг, часто з генералізацією процесу і резистентністю до проведеної терапії.
Основні опортуністичні інфекції при СНІДі:
- Вірусні: простий герпес, цитомегалія, паповавірусная інф ..
- Бактеріальні: стафило-стрептококові, легіонельоз, гемофіллез, туберкульоз.
- Протозойні: пневмоцистна пневмонія, токсоплазмоз, лямбліоз.
- Грибкові: кандидоз, криптококоз, гістоплазмоз, аспергільоз.
Пухлини при ВІЛ-інфекції
Пухлини при ВІЛ-інфекції. Саркома Капоші є рідкісним захворюванням. Виникає зазвичай у чоловіків після 60 років, характеризується повільним, доброякісним перебігом. Виявляється багряно-червоними плямами, бляшками, вузлами, розташованими зазвичай на шкірі ніг. Характерно виразка. Можлива спонтанна інволюція з виникненням на місці пухлини рубців і депігментованих плям. У хворих мають синдром первинного імунодефіциту Саркома Капоші має злоякісний характер з генералізацією процесу з ураженням лімфовузлів, шлунково-кишкового тракту, легенів та інших внутрішніх органів.
Клінічна класифікація ВІЛ
Клінічна класифікація ВІЛ розрізняє 5 стадій:
- гостра інфекція
- АІ - асимптомная інфекція (вірусоносійство)
- ПГЛ - персистуюча генералізована лімфаденопатія
- САК - СНІД-асоційований симптомокомплекс (пре-СНІД)
- СНІД.
Через деякий час після ВІЛ інфікування організм відповість виробленням антитіл. В середньому цей період триває від 3 тижнів до 3 місяців і називається «сероконверсіонное вікно».
Поява антитіл у 15-25% інфікованих проявляється першої маніфестацією у вигляді гострої інфекції. Клінічна картина її найчастіше проявляється мононуклеозоподібний синдромом: лихоманкою, ангіною, збільшенням шийних лімфовузлів, збільшенням мононуклеаров крові, збільшенням тромбоцитів. Тривалість стадії гострої інфекції - 2-3 тижні, після чого захворювання переходить в одну з двох стадій: АІ або ПГЛ. Можливі рецидиви гострої інфекції, можливий перехід гострої інфекції відразу в стадію пре-СНІД.
Асимптомная інфекція при ВІЛ
Асимптомная інфекція при ВІЛ характеризується відсутністю будь-яких клінічних проявів і симптомів. Може відзначатися помірне збільшення лімфовузлів. Ця стадія діагностується на підставі епідеміологічних даних і виявлення анти-ВІЛ-антитіл.
Можливі 3 варіанти ВІЛ-носійства:
- типовий варіант - анти-ВІЛ-антитіла визначаються протягом усіх стадій хвороби
- антитіла з'являються тільки в початковій фазі ВІЛ-інфекції, а потім зникають
- антитіла взагалі не утворюються.
Персистируюча генералізована лімфаденопатія при ВІЛ
Персистируюча генералізована лімфаденопатія при ВІЛ характеризується збільшенням не менше 2 лімфовузлів в 2 різних групах, виключаючи пахові лімфовузли; у дорослих більше 1 см, у дітей більше 0,5 см, що зберігаються протягом не менше 3 місяців.
Персистируюча генералізована лімфаденопатія при ВІЛ може бути в 4 і в 5 стадіях, але в 3 стадії вона є єдиним клінічним проявом. Лімфовузли безболісні або малоболезненние, не спаяні з навколишньою клітковиною. При зменшенні лімфовузлів хворий переходить у 2 стадію захворювання (тобто 2 і 3 стадії можуть чергуватися). В цілому перші три стадії характеризуються відносним рівновагою між імунною відповіддю організму і дією вірусу. Тривалість цього періоду може варіювати від 2-3 до 10-15 років. Спостерігається зниження Т4-лімфоцитів в середньому зі швидкістю 50-70 клітин в рік.
Стадія пре-СНІД
Стадія пре-СНІД або САК (СНІД-асоційований симптомокомплекс) зазвичай починається через 3-5 років від моменту зараження. Вона зазвичай триває кілька років. У цю стадію виникають характерні конституціональні стану і вторинні інфекційні захворювання. На даному етапі ще відсутні ознаки типових опортуністичних інфекцій або пухлинних поразок, властивих розгорнутій картині синдрому первинного імунодефіциту.
конституціональні стану
- втрата маси тіла на 10% і більше;
- незрозуміла суб-і фебрильна лихоманка протягом 3 місяців і більше;
- невмотивована діарея, що триває більше 1 місяця;
- синдром хронічної втоми.
Вторинні інфекційні захворювання
- грибкові, вірусні, бактеріальні ураження шкіри і слизових;
- оперізуючий лишай;
- локалізована саркома Капоші;
- волосиста лейкоплакія язика;
- повторювані фарингіти і синусити;
- туберкульоз легенів;
- вірусні, бактеріальні, грибкові, протозойні ураження внутрішніх органів; може виникнути периферична полінейропатія, деменція.
Стадія синдром первинного імунодефіциту характеризується розвитком опортуністичних інфекцій і пухлин як результат глибокого клітинного і гуморального імунодефіциту. Виникає через 7-10 років. Наявні у хворого ураження органів і систем мають незворотній характер: одне захворювання змінює інше і навіть адекватна терапія малоефективна, і хворий вмирає. Кількість анти-ВІЛ-атітел зазвичай знижується, а кількість вірусних антигенів збільшується, що необхідно враховувати при діагностиці синдрому первинного імунодефіциту.
Клінічні варіанти СНІДу
Типові клінічні варіанти СНІДу:
- Легеневий - найчастіший (80%). Це поєднання пневмоцистної пневмонії, цитомегаловірусної інфекції, атипової мікобактеріальній инфекциии і саркоми Капоші.
- Синдром ураження ЦНС, що призводить до розвитку деменції.
- Шлунково-кишковий синдром - супроводжується діареєю і розвитком кахексії.
- Лихоманка неясного генезу.
Патологічна анатомія ВІЛ-інфекції
Патологоанатомічні зміни при ВІЛ-інфекції обумовлені:
- впливом ВІЛ,
- приєднанням опортуністичних інфекцій та пухлин,
- ускладненнями терапії.
Патологічна анатомія СНІДу обумовлена:
- змінами лімфовузлів;
- ураженням ЦНС;
- приєднанням опортуністичних інфекцій та пухлин.
Зміни лімфовузлів при ВІЛ
Зміни лімфовузлів при ВІЛ. У міру прогресування ВІЛ-інфекції в лімфовузлах послідовно виникають: гіперплазія (3 стадія), стабілізація розмірів, регресія (4 стадія). В термінальній стадії хвороби лімфовузли різко зменшено, визначаються з працею.
Ураження центральної нервової системи при ВІЛ
Ураження центральної нервової системи при ВІЛ. Основні зміни виникають в білій речовині, підкіркових ядрах головного мозку, в бічних і задніх стовпах спинного мозку. Виникає ВІЛ-енцефаломієліт.
Особливості ВІЛ-інфекції у дітей
- частіше, ніж у дорослих зустрічаються рецидивуючі бактеріальні інфекції, інтерстиціальна пневмонія і гіперплазія пульмональних лімфовузлів;
- рідко зустрічається саркома Капоші;
- найчастішими клінічними ознаками є енцефалопатія і затримка темпів психічного і фізичного розвитку;
- часто зустрічаються тромбоцитопенії, що виявляються геморагічним синдромом;
- синдром первинного імунодефіциту характеризується більш швидким прогресуючим перебігом.
PDF версія статті