Синдром, пов'язаний з делецией короткого плеча хромосоми 4, виділений в 1965 р незалежно дослідниками - німецькими генетиками. Після цього синдром 4р - стали називати синдромом Вольфа - Хіршхорн.
В даний час цей синдром вивчений досить добре, описано понад 130 хворих з такою патологією. Популяційна частота захворювання не встановлена, але у всякому разі вона не вище 1 випадки на 100000.
Цитогенетика синдрому 4р - типова для більшості синдромів, пов'язаних з поділами аутосом. Приблизно в 80% випадків у пробандів виявляється втрата частини матеріалу коротких плечей хромосоми 4 при нормальних каріотипу батьків. Показано, що «критичним» для виникнення синдрому є втрата сегмента 4pl6, тоді як інтерстиціальні розподілу сегментів 4р12-р15 викликають зовсім іншу клінічну картину. Крім «простих» делеций, відомо чимало випадків синдрому Вольфа-Хіршхорн в результаті сімейних і спорадичних транслокацій, інверсій, инсерций. Носіями сімейних перебудов були і матері, і батьки хворих дітей.
У частині випадків клінічна картина синдрому Вольфа-Хіршхорн виявлена у дітей з кільцевими хромосомами 4. У цих випадках, правда, до типової симптоматиці синдрому додавалися деякі ознаки (зокрема, аплазія променевої кістки і першого пальця), не характерні для «чистих» поділів 4р -.
Обсяг делетіроваіного сегмента зазвичай становить близько половини довжини короткого плеча хромосоми 4, хоча в окремих випадках делеция буває ледь помітна. Більш того, іноді в клінічно типових випадках цитологічних видимої делеції ие виявляється зовсім.
Серед дітей з синдромом Вольфа-Хіршхорн дівчинки зустрічаються дещо частіше, ніж хлопчики (74:49), відмінності ці статистично значущі. Причина такого переважання неясна.
Різка затримка фізичного і психомоторного розвитку - основний клінічний ознака синдрому Вольфа-Хіршхорн.
Для дітей з синдромом Вольфа-Хіршхорн характерні помірно виражена мікроцефалія, гипертелоризм, ростральний ніс, що виступає надпереносье, аномальної форми вушні раковини, нерідко з преаурікулярная складками, гіпоспадія, гіпотонія м'язів, значне зниження реакції на зовнішнє роздратування і судомні напади, під час яких відомі смертельні результати. Часті ущелини верхньої губи та піднебіння, деформації стоп, аномалії очних яблук, епікант і маленький рот з опущеними кутами. Ушіие раковини зазвичай відстовбурчені і великі (головним чином за рахунок збільшення ладьевидной і трикутної ямок), протівокозелок гипоплазирована, мочка не виражена. Попереду вушної раковини часто є вертикальні складки шкіри. Стопи в ряді випадків різко деформовані. Описано клишоногість, плоско-вальгусна стопа, наведена стопа та інші деформації. Часто спостерігаються гемангіоми шкіри, зазвичай плоскі, невеликих розмірів, локалізовані в області обличчя.
Непостійний / 41,5%), але досить характерна ознака синдрому 4р -наявність в крестіово-куприкової області воронкоподібного або неправильної форми поглиблення, иа дні якого шкіра спаяна з окістям підлягаючих кісток (sinus sacralis).
Серед внутрішніх органів найчастіше уражається серце (50/123). Спектр вад серця при синдромі Вольфа-Хіршхорн не відрізняється від спектра вад серця взагалі.
Пороки нирок відзначені в половині секційних випадків. Переважаючими типами вад є гіпоплазія нирок або кістозна дисплазія, хоча описані також полікістоз нирок, агенезія нирок, тазовий дістопія нирок, подвоєння збирає системи і ряд інших вад.
З вад розвитку шлунково-кишкового тракту найбільш характерні аплазія жовчного міхура і загальна брижа подвздішной і тонкої кишки або рухома сліпа кишка.
Тривалість життя дітей з синдромом 4р - значно знижена, більшість дітей гинуть иа першому році життя. Максимальний відомий вік пацієнта з синдромом Вольфа-Хіршхорн - 25 років. Основні причини смерті - недостатність хибно розвиненого серця і пневмонії, в ряді випадків аспіраційні.
Комплекс зовнішніх аномалій і вад внутрішніх органів зазвичай дозволяє встановити правильний діагноз вже при клінічному дослідженні.
У ряді випадків доводиться диференціювати синдром Вольфа-Хіршхорн з синдромом Патау. Однак при синдромі 4р - гнпотелорізм не зустрічається, а, навпаки, виражений гипертелоризм. полідактилія зустрічається як виняток, немає специфічних для трисомії 13 змін дерматогліфіки, ніколи не відзначені надмірна дольчатоеть нирок і подвоєння матки і піхви. Вага ці ознаки дозволяють розрізнити ці синдроми.
Генетичний прогноз визначається характером цитогенетичних змін і проводиться за загальними принципами консультування при часткових моносомія.