Ревматоїдний артрит (РА) - аутоімунне захворювання невідомої етіології, яке характеризується неухильно прогресуючим деструктивним ураженням суглобів і широким спектром позасуглобових (системних) проявів.
РА - широко поширене захворювання - на нього страждає більше 1% населення Землі. Через 12-15 років від початку захворювання приблизно 70% пацієнтів втрачають працездатність, а третина стає повними інвалідами. При цьому 75% хворих стають інвалідами в до пенсійному віці - жінки до 44 років, а чоловіки до 49 років. Життєвий прогноз пацієнтів з РА настільки ж несприятливий, як і при онкологічних захворюваннях (лімфогранулематоз IV стадії), інсулін-залежному цукровому діабеті, інсульті та трехсосудістом ураженні коронарних артерій. Середня тривалість життя хворих РА на 10-15 років коротше очікуваних вікових рівнів, а 5-річна виживаність при системних варіантах цього захворювання не перевищує 50%.
Абсолютно доведеним вважається і інший невтішний факт - при РА відзначено 2-х кратне збільшення смертності від інфаркту міокарда та інсульту в порівнянні із загальною популяцією, і більш того показники серцево-судинної летальності хворих РА виявилися вищими, ніж в такій класичній групі ризику, як хворі на цукровий діабет. Примітно, що збільшення ризику смертності від серцево-судинних захворювань простежується вже в дебюті РА, асоціюється з тяжкістю суглобового синдрому та серопозитивностью по ревматоїдного фактору, а не з класичними (гіпертонія, куріння, гіперліпідемія, діабет і ін.) Чинниками ризику розвитку атеросклерозу.
Оскільки етіологія РА невідома - це унеможливлює проведення ефективної етіотропної терапії, спрямованої, в ідеалі, на лікування від страждання. Накопичені знання про механізми розвитку запалення і аутоиммунитета послужили підставою для розробки концепції ранньої (не пізніше 3-х місяців від дебюту артриту) і агресивною «патогенетичної (базисної) терапії» - лікування цитостатичними препаратами (метотрексат, лефлюнамід, циклофосфан), які прийшли в ревматологію, в основному, з онкології з усіма їх очевидними досягненнями і не менш явними недоліками.
За останні 10 років сучасна ревматологія зробила величезний ривок в розробці і впровадженні в клінічну практику новітніх базисних протиревматичних препаратів, що призвело до істотного поліпшення якості життя, віддаленого прогнозу, а, отже, - збільшення виживаності пацієнтів. З 1985 року і до теперішнього часу «золотим» стандартом лікування ревматоїдного артриту (РА) залишається метотрексат (МТ). Безперечними перевагами даного препарату, який прийшов в ревматологічних практику з онкології, є висока ефективність (до 65%) і відносно хороша переносимість у більшості пацієнтів. Подальший прогрес в розробці нових високоефективних базисних препаратів привів до створення лефлуномида (Арава, Aventis) - першого препарату, спеціально створеного для лікування ревматоїдного артриту.
На відміну від МТ, переважно впливає на пуриновий метаболізм, основна дія лефлуномида пов'язано з придушенням синтезу піримідинів. Нагадаємо, що за хімічною структурою лефлуномид є низькомолекулярні синтетичне похідне ізоксазола, терапевтична активність якого пов'язана з утворюється в шлунково-кишковому тракті і плазмі активним метаболітом - малононітріламідом ( «теріфлуномід», А77-1726), що становить понад 95% препарату в кров'яному руслі. Метаболіт А77-1726 пригнічує синтез піримідину de novo, інгібуючи фермент дегідрофолатдегідрогеназу, необхідну для синтезу урідінмонофосфата, що призводить до зміни цілого ряду імунозапальних каскадів: гальмування проліферації активованих Т-лімфоцитів в G1 фазі клітинного циклу; блокування стимулюючої дії прозапальних цитокінів (IL-1, IL-10, TNF-α, IFN-γ); зменшення Т-залежного синтезу антитіл В-лімфоцитами; підвищення продукції TGF-β, що блокує проліферацію Т / В-лімфоцитів і ряду інших ефектів. На відміну від метотрексату, А77-1726 не впливає на механізми фагоцитозу людини, не пригнічує синтез інтерлейкіну-6 (що проявляється лише помірним зниженням рівнів ШОЕ і С-реактивного білка на тлі терапії), не знижує продукцію інтерлейкіну-4 або рецепторів інтерлейкіну-2 . Таким чином, багатоплановість фармакологічної активності препарату, наявність імуномодулюючих механізмів, поряд з відсутністю прямого цитотоксичної дії, не дозволяють віднести його до класичних цитостатикам.
Таким чином, в даний час не викликає сумнівів той факт, що лефлуномід, який відповідає всім міжнародним критеріям базисного противоревматического препарату, поряд з метотрексатом зайняв гідне місце в лікуванні хворих з активним ревматоїдним артритом і псориатической артропатией.
Список використаної літератури (основної):