Простий бульозний епідермоліз (ПБЕ) - діагностика, лікування
Простий бульозний епідермоліз (ПБЕ). зазвичай успадковується за аутосомно-домінантним типом, є захворюванням, як правило, не залишає рубців і супроводжується утворенням пухирів в результаті розшарування в межах базального шару епідермісу.
Існує як мінімум 4 підтипу ПБЕ (за винятком поверхневого ПБЕ та ПБЕ, що виникає внаслідок порушень метаболізму плектіна) кожен з яких пов'язаний з мутацією в генах, що відповідають за синтез кератину 5 або кератину 14, що містяться в базальних кератиноцитах:
Основні підтипи.
ПБЕ, тип Вебера-Коккейна (локалізований ПБЕ).
ПБЕ, тип Кебнера (генералізований ПБЕ).
ПБЕ, тип Даулінг-Меара (ПБЕ герпетиформний). ПБЕ з м'язовою дистрофією (МД).
Існують більш рідкісні аутосомно-рецесивні генералізовані форми простого БЕ з мутаціями в гені, що кодує плектін (який знаходиться в полудесмосомами базальних кератиноцитів і в скелетних м'язах):
Додаткові підтипи.
ПБЕ з плямистої пігментацією;
Аутосомно-рецесивний ПБЕ.
ПБЕ, тип ОДПА.
ПБЕ з атрезією пілоричного відділу шлунка.
Поверхневий ПБЕ (невідомий генетичний дефект, що викликає утворення внутріепідермальних міхура під зернистим шаром).
Синонім: епідермолітіческій БЕ.
Епідеміологія простого буллезного епідермоліз (ПБЕ)
Основні підтипи.
ПБЕ, тип Вебера-Коккейна: бульбашки можуть з'явитися протягом перших двох років життя; захворювання може початися в пубертатному періоді.
ПБЕ, тип Кебнера: бульбашки при народженні, в місцях тертя, поліпшення в підлітковому віці.
ПБЕ, тип Даулінг-Меара: бульбашки при народженні, поширені, важкі і великі, поліпшення в підлітковому віці.
ПБЕ з МД: бульбашки при народженні.
Поширеність. 10 випадків на один мільйон живонароджених. Варіант Вебера-Коккейна, найпоширеніший, виявляється у одного з 50000 живонароджених.
Підлога. не має значення. Етіологія
Основні підтипи ПБЕ. мутація в гені кератину 5 і 14.
Додаткові підтипи ПБЕ. мутації в генах плектіна.
Генетика. успадковується по аутосомно-домінантним типом, рідше аутосомно-рецесивне спадкування.
Провокуючі фактори. бульбашки можуть бути викликані тертям і загострюватися при підвищеній температурі, бігу, довгій ходьбі або при дії інших факторів, що травмують.
Патофізіологія простого буллезного епідермоліз (ПБЕ). Мутації в генах, що кодують синтез кератину 5 (хромосома 12q), 14 (хромосома 17q) або плектіна, викликають появу патологічних тонофиламентов в кератиноцитах або полудесмосом в базальному шарі шкіри. Травма веде до розшарування на рівні клітин базального шару і формування міхура.
Анамнез простого буллезного епідермоліз (ПБЕ). Здорові діти народжуються з дуже чутливою до травматизації шкірою. Бульбашки формуються в місцях найбільшого тертя, однак схильність до їх утворення з віком зазвичай зменшується.
Клініка простого буллезного епідермоліз (ПБЕ)
Основні підтипи.
- ПБЕ, тип Вебера-Коккейна: в'ялі бульбашки на руках і ногах.
- ПБЕ, тип Кебнера: генералізовані бульбашки з утворенням міліуми на епітелізіруется ділянках. Поразка слизової оболонки відсутня або невелике, в 20% випадках спостерігається дистрофія нігтів.
- ПБЕ, тип Даулінг-Меара: поширені бульбашки з дугоподібної, герпетиформний угрупованням, долонно-підошовна кератодермія.
- ПБЕ з МД: локалізовані бульбашки.
Додаткові підтипи.
- ПБЕ з плямистої пігментацією: бульбашки, в поєднанні з сітчастими гіперпігментірованних плямами.
Аутосомно-рецессіний ПБЕ.
ПБЕ, тип ОДПА.
ПБЕ з атрезією пілоричного відділу шлунка.
Поверхневий ПБЕ. поверхневе відлущування епідермісу часто без утворення міхурів ( «розщеплення» відразу під зернистим шаром).
Діагностика простого буллезного епідермоліз (ПБЕ)
Гістопатологія. світлова мікроскопія виявляє внутріепідермальних «ущелини», відповідні цитолизу клітин базального шару; однак дана ознака не є діагностично значущим.
Трансмісійна електронна мікроскопія і імунофлуоресцентний антигенное картування. є більш чутливими методами і можуть виявити розшарування в базальному шарі і цитоліз його клітин. У разі варіанта Доулінг-Меара електронна мікроскопія здатна, крім цитолізу клітин базального шару, виявити агрегацію тонофиламентов. Иммунофлюоресцентная забарвлення виявляє ВР-антиген (маркер білок буллезного епідермоліз), ламінін і колаген 4-го типу, що знаходяться нижче рівня розшарування. Иммунофлюоресцентное антигенное картування з моноклональними антитілами може продемонструвати відсутність кератину 5-ого або 14-ого типів або плектіна.
Молекулярне тестування. може бути виконано на основі мутації гена кератину і / або патологічної продукції кератину 5-ого або 14-ого типів або плектіна.
Диференціальна діагностика простого буллезного епідермоліз (ПБЕ)
Якщо сімейний анамнез не містить достатніх для діагнозу відомостей, утворення пухирів у практично здорового новонародженого підозріло щодо механобуллезного захворювання. Диференціальний діагноз проводять з іншими дерматозами, що супроводжуються утворенням пухирів (бульозна вроджена іхтіозоформная еритродермія), аутоімунними міхурово захворюваннями (лінійний IgA-дерматоз, пемфігоїд, пухирчатка) або інфекціями (герпес, синдром ошпареної шкіри, бульозні імпетиго).
Перебіг і прогноз простого буллезного епідермоліз (ПБЕ). Велика частина форм ПБЕ проходить з віком, утворення пухирів може бути зменшено запобіганням травмуючих впливів. Тільки варіант Даулінг-Меара може бути досить важким з великими ураженнями, що погіршують прогноз або провідним до смерті.
Лікування простого буллезного епідермоліз (ПБЕ)
Лікування простого буллезного епідермоліз (ПБЕ) є паліативним:
1. Освіта бульбашок може бути мінімізовано обмеженням травматичних впливів, використанням м'якої, добре підібраного взуття та униканням перегрівання шкіри.
2. При появі пузирів найбільші з них можуть бути видалені аспірацією міхурово рідини за допомогою стерильної голки. Покришки бульбашок можуть бути обережно підрізані за допомогою ножиць. Після цього уражену поверхню захищають гідроколлоідной пов'язкою або марлею, просоченою вазеліном, для того, щоб вона не прилипла.
3. Щоденні ванни, м'які миючі засоби (Акваніл або Сетафіл) і пов'язки можуть зменшити ймовірність приєднання вторинної інфекції, а також поліпшити загоєння поверхні рани.
4. Місцеві емоленти (вазелін, гідратований вазелін або загоює мазь Аквафор) можуть зменшити тертя в області загоюються поверхні.
5. При приєднанні вторинної інфекції (жовтий ексудат, нагноєння, утворення кірок) можуть бути використані місцеві антибіотики (мупіроцин).
6. Для обмеження надмірного утворення міхурів може знадобитися водяний матрац з флісового покриттям.
7. Великі ерозії шкіри вимагають госпіталізації і внутрішньовенних інфузій, а при необхідності - внутрішньовенного введення антибіотиків і протиопікової терапії.
8. Для закриття загоюються ран може бути використана штучно вирощена шкіра, проте цей метод дуже дорогий.
9. При можливості необхідно провести генетичну консультацію сім'ї дитини та виконати пренатальні дослідження. В даний час генотерапіі захворювання не існує.
Створено національний реєстр. який може бути використаний для підтримки і навчання сімей з дітьми, що страждають бульозним епідермолізом.