Головна # 149; гастроентерологія # 149; Прогноз і лікування гиперлипопротеинемии тип II
У передбачуваних гетерозигот частота виникнення ксантом та інших зовнішніх ознак захворювання збільшується з віком. Іноді, особливо у жінок, рецидивує запалення ахіллового сухожилля. Різко прискорюється розвиток атеросклерозу, особливо коронарних судин і особливо у чоловіків. Серед страждають даним захворюванням чоловіків 17% переносить напад стенокардії до 40 років і 67% до 60 років. Гомозиготи можуть страждати на ішемічну хворобу серця і гинути від неї і її наслідків у віці молодше 20 років.
Зі зниженням рівня холестеролу спотворюють ксантоми перестають рости і зменшуються або зникають. Але головне завдання лікування полягає в тому, щоб уповільнити передчасний розвиток атеросклерозу і зменшити вірогідність ішемічної хвороби серця та інфаркту міокарда. При легкому або помірному підвищенні холестеролу ЛПНЩ зазвичай досить дієти, що становить перший етап лікування. Перш ніж вирішувати, чи потрібні медикаментозні засоби, слід поспостерігати ефект дієти протягом принаймні 6 міс. При важкої гіперхолестеролемія (наприклад, рівень загального холестерину вище 240 мг%, ЛПНЩ вище 160 мг%) або сімейній формі захворювання медикаментозну терапію рекомендується починати якнайшвидше.
Дієта. Найбільш ефективна щодо зниження сироваткових рівнів ЛПНЩ і загального холестерину дієта передбачає різке обмеження харчових продуктів, що містять холестерол і насиченими жирні кислоти.
Якщо після I стадії дієтотерапії зберігається підвищений рівень ЛПНЩ, рекомендується більш сувора дієта.
На II стадії споживання холестеролу знижують ще більше, до 200 мг / сут, а частка насичених жирів в енергоспоживанні становить 7%. Консультації з фахівцем-дієтологом допомагають хворому зрозуміти користь призначених лікувальних заходів і погодитися на обмеження в харчуванні.
Медикаментозні засоби, що знижують підвищений рівень ліпідів, діють різними шляхами; ряд механізмів відомий.
- Речовини, що зв'язують жовчні кислоти (холестирамін і колестипол), і інгібітори 3-гідрокси-3-метилглутарил-кофермент А-редуктази (ловастатин, правастатин, симвастатин, флувастатин) сприяють елімінації ЛПНЩ за участю рецепторного механізму.
- Ніацин (нікотинова кислота) зменшує швидкість синтезу ЛПДНЩ - попередників ЛПНЩ.
- Похідні фиброевой кислоти (гемфіброзил, клофібрат, фенофібрат, безафібрат) прискорюють елімінацію ЛПДНЩ.
- Пробукол підсилює елімінацію ЛПНЩ нерецепторнимі механізмами. За даними клінічних випробувань, препарати, що зв'язують жовчні кислоти, гемфіброзил та нікотинова кислота запобігають ішемічну хворобу серця; ніацин, крім того, зменшує загальну смертність.
Ніацин (нікотинова кислота) також допомагає, але потрібні високі дози (всередину 3-9 г / добу в декілька прийомів під час їжі), при яких можуть спостерігатися такі побічні ефекти як подразнення шлунка, гіперурикемія, гіперглікемія, припливи і свербіж, часто обмежують застосування цього препарату. Ніацин найбільш ефективний в поєднанні з холестираміном у гетерозигот з важким перебігом захворювання або у гомозигот.
Ловастатин всередину в дозі 20-80 мг / сут в 1-2 прийоми здатний значно знижувати рівень ЛПНЩ у гетерозигот. Ефективність цього препарату можна збільшити, якщо поєднувати його з холестираміном і / або ніацин. Побічні ефекти ловастатину проявляються рідко: іноді бувають гепатит і міозит.
Небезпека виникнення міозиту і рабдоміолізу, що може вести до ниркової недостатності, зростає при поєднанні ловастатину з гемфіброзилом, клофібратом або ніацин. Тому дані комбінації слід використовувати тільки в особливих випадках, що виправдовують ризик, причому необхідний ретельний нагляд і застосування імунодепресивних коштів (наприклад, циклоспорину).
Клофібрат слабо впливає на рівень загального холестерину або ЛПНЩ і, крім того, іноді сприяє утворенню жовчних каменів і розвитку інших метаболічних порушень. Зазвичай цей препарат не використовують. Інші засоби, як правило, менш ефективні, ніж строгі дієтичні заходи.
Сімейна змішана гіперхолестеролемія є, мабуть, менш поширеною формою гіперхолестеролемія. Вона успадковується як домінантна ознака, але зазвичай не проявляється до періоду статевого дозрівання. Патологія, очевидно, обумовлюється надмірним утворенням аполіпо-протеїну У в печінці. Оскільки це головний білок ЛПДНЩ і ЛПНЩ, його надлишок може вести до підвищення рівня ЛПДНЩ, ЛПНЩ або і тих, і інших, що залежить від їх елімінації. Часто буває, що у уражених членів однієї і тієї ж сім'ї спектр ліпопротеїнів різний.
Ксантоми з'являються дуже рідко, але відзначається явна схильність до передчасного виникнення ішеміческоі хвороби серця. Залежно від кількості ліпопротеїнів хороший лікувальний ефект дає зниження маси тіла, обмеження насичених жирів і холестерину в раціоні з подальшим (у міру необхідності) призначенням ніацину (3 г / добу), ловастатину (20-40 мг / добу) або холестираміну в комбінації з ниацином або гемфіброзилом.
Полигенная гіперхолестеролемія є, ймовірно, гетерогенну групу захворювань, на яку припадає найбільша кількість випадків спадково підвищеного рівня ЛПНЩ. У деяких з цих хворих ЛПНЩ аномальні і погано зв'язуються з рецепторами, що призводить до затримки очищення плазми. Однак найчастіше елімінація ЛПНЩ порушена подругам причин. Іноді ефективна дієтотерапія (обмеження насичених жирів і холестерину). Якщо ж вона виявляється безуспішною, то застосування ловастатину, холестираміну або ніацину зазвичай повністю доводить концентрацію ЛПНЩ до нормального рівня.