Профілактика дисбактеріозу кишечника на тлі системної антибіотикотерапії в стоматології
І.М. МАКЄЄВА. д.м.н. професор, А.Ю. Туркін к.м.н. Перший Московський державний медичний університет ім. І.М. Сеченова
У статті розглядаються питання профілактики і лікування дисбактеріозу кишечника, пов'язаного з антибіотикотерапією. Представлена коротка характеристика пробіотиків, пребіотиків і синбіотиків.
Сучасну медицину неможливо уявити без антибактеріальних препаратів. Важко переоцінити роль антибіотиків в стоматології. Антибактеріальні засоби різних груп: # 223; лактамні антибіотики (ампіцилін, ампіокс, амоксицилін), макроліди (азитроміцин, кларитроміцин), фторхінолони (ципрофлоксацин, левофлоксацин) широко застосовуються при лікуванні ускладнень карієсу, в комплексній терапії захворювань пародонту і слизової оболонки порожнини рота, а також для профілактики ускладнень після виконання складних хірургічних втручань [5, 12, 13, 15, 28, 35].
У стоматології особливе значення надається линкомицину. Лінкоміцин - один з найстаріших антибіотиків, які не втратили своєї актуальності до сьогоднішнього дня завдяки своїм властивостям:
- він активний відносно збудників аеробного і анаеробної інфекцій (навіть в разі резистентності до # 223; -Лактамами);
- широко застосовується при стафілококових інфекціях, збудники яких резистентні до пеніцилінів і цефалоспоринів, стрептококової, микоплазменной, клостридиальной і бактеріоідной інфекціях;
- препарати линкомицина створюють високі концентрації в кістковій тканині, що робить його по сей день одним з найбільш ефективних антибіотиків для лікування гострих і хронічних остеомієлітів та інших інфекційних уражень кісток і суглобів).
На жаль, як і всі медичні препарати, антибіотики мають ряд побічних ефектів. Одне з найпоширеніших ускладнень антибіотикотерапії - дисбактеріоз кишечника [1, 3, 6]. Патологічна зміна складу кишкової мікрофлори може сприяти ушкодженню ентероцитів і порушення фізіологічних процесів в кишечнику, привести до підвищення кишкової проникності для макромолекул, порушувати моторику кишечника, знижувати захисні властивості слизового бар'єру, створюючи умови для розвитку патогенних мікроорганізмів [30]. Крім того, дисбактеріоз кишечника призводить до ослаблення захисних властивостей організму [6]. Клінічні прояви порушення кишкового мікробіоценозу можуть варіювати за ступенем тяжкості від легкої діареї до важкого коліту зі смертельними наслідками.
Більшість сучасних антибіотиків можуть стати причиною дисбактеріозу. Однак дія різних груп і окремих препаратів неоднаково. Наприклад, для широко застосовується линкомицина (група лінкозамідов) частота виникнення антибіотик-асоційованої діареї становить понад 20% [3]. Проте провести ефективне лікування лінкоміцином при низькому ризику розвитку ААД можливо, якщо застосувати екоантібіотік Еколінком®.
Екоантібіотікі - це інноваційний напрямок в антибіотикотерапії, за допомогою цих препаратів можна мінімізувати небажані лікарські реакції, що відзначаються при прийомі протимікробних засобів. Екоантібіотікі містять традиційні антибіотики в поєднанні з найефективнішим на сьогоднішній день пребіотиків - лактулозою ангидро, яка вибірково прискорює ріст і активність біфідобактерій. Лактулоза є живильний субстрат немікробного походження для колонізації, стимуляції і зростання нормальної кишкової флори. Екоантібіотікі мають таку ж антибактеріальну активність, що і традиційні, але для них характерний більш високий профіль безпеки. При прийомі екоантібіотіков значно знижена ймовірність розвитку побічних ефектів, в т. Ч. Антибіотик-асоційованої діареї.
Еколінком® містить традиційний линкомицин і лактулозу в інноваційній формі ангидро (використовується в пребіотіческіх дозуваннях і не впливає на моторику шлунково-кишкового тракту).
Для відновлення мікрофлори після антибіотикотерапії використовують три групи засобів: пробіотики (кошти на основі живих представників резидентної мікрофлори), пребіотики (кошти немікробного походження, селективно стимулюють ріст і метаболічну активність певних видів мікрофлори) і синбіотики (комбінація пребіотиків і пробіотиків) [4].
Дослідження за участю здорових добровольців показало, що на тлі прийому лактулози щільність популяцій біфідобактерій збільшується в 1,5 рази в порівнянні з вихідним рівнем, а щільність популяцій клостридій паралельно знижується майже в 3 рази [18].
За рахунок зниження рН в товстій кишці лактулоза, що міститься в БАД, також надає гіперосмотичним дію, тому може бути використана і як проносний засіб.
Корисні властивості пребіотиків дозволяють включати їх в комплексні препарати для лікування дисбактеріозу (синбіотики), підвищуючи їх ефективність.
Таким чином, для профілактики ускладнень разом з антибіотиками необхідно призначати препарати, що стимулюють ріст нормальної кишкової мікрофлори. Нерідко також одномоментно призначають протигрибкові і антигістамінні препарати, т. Е. Пацієнти змушені приймати відразу 2 і більше лікарських засобів, причому кожне з них по окремій схемі. Це призводить до відмови від прийому необхідних препаратів або до помилок в їх дозуванні. У зв'язку з цим представляється актуальною розробка комбінованих препаратів, що знижують ризик розвитку ускладнень на тлі антибіотикотерапії.
Лікування із застосуванням Еколінкома® (як і будь-якого іншого екоантібіотіка) дозволяє говорити про фізіологічному підході до антибіотикотерапії. Властивість лактулози ангидро навіть в малих концентраціях швидко відновлювати колонії біфідобактерій в кишечнику (біфідогенний) послужило основою для її використання у виробництві нового класу антибактеріальних препаратів. Висока концентрація біфідобактерій, в свою чергу, сприятлива для росту лактобактерій. Таким чином, прийом Еколінкома® - це максимально безпечна для кишечника антибіотикотерапія.
Однією з важливих технологічних особливостей виготовлення екоантібіотіков є використання спеціальної форми лактулози - лактулоза ангидро. Це лактулоза високого ступеня очищення, яку отримують з розчину шляхом кристалізації. Кількість домішок в такий лактулоза не перевищує 3%, в той час як у звичайній лактулози домішки можуть становити 30-35%. Кристали лактулози піддаються тривалій сушці, подрібнення в порошок і включаються в препарат разом з антибіотиком тієї чи іншої групи. Це дозволяє додавати достатні для надання Пребіотичний ефекту кількості лактулози в порівняно невеликий обсяг лікарського засобу. Лактулоза ангидро входить до складу екоантібіотіков в кількості 300 мг, надає адекватне Пребіотіческое дію, але не викликає зміни осмотичного тиску в кишечнику, не впливає на його моторику і компенсує негативний вплив антибіотика на мікробіоценоз організму. Також лактулоза ангидро не взаємодіє з молекулою антибіотика, не впливає на її хімічну структуру, фармакокінетику та клінічну ефективність препарату.
Фірма-виробник представляє широкий спектр антибіотиків і антибактеріальних препаратів різних груп, що дозволяють задовольнити потреби лікарів при лікуванні стоматологічних захворювань у дітей і дорослих (табл. 1).
Таблиця 1. Екоантібіотікі різних груп
Клінічні випробування показали, що ефективність екоантібіотіков не поступається стандартним антибактеріальних препаратів, проте вони значно перевершують їх по безпеки щодо впливу на мікробіоценоз організму пацієнта за рахунок включення до їх складу пребіотичної дози високоочищеної лактулози ангидро.
При порівняльній оцінці ефективності препаратів Екозітрін (кларитроміцин) і Клацид (кларитроміцин) у пацієнтів з гострим бактеріальним синуситом в амбулаторних умовах була показана їх ідентична бактеріологічна та клінічна ефективність. При цьому негативний вплив на мікрофлору кишечника було виявлено у Клациду, але було відсутнє у Екозітріна [14].
На кафедрі хвороб вуха, горла, носа Першого МГМУ ім. І.М. Сеченова проводилося відкрите рандомізоване порівняльне дослідження з оцінки ефективності, безпеки та переносимості антибактеріальної терапії препаратами Екомед ( «АВВА РУС», Росія) і Сумамед (Плива Хрватскі д.о.о.) при лікуванні гострого гнійного риносинуситу [9]. Були сформовані 2 групи по 30 чоловік, які брали досліджувані препарати протягом 5 днів по 500 мг на добу одноразово. Було встановлено, що клінічна ефективність препарату Екомед порівнянна з ефективністю препарату Сумамед. В обох групах вже на 6-й день після початку лікування пацієнти відзначали значне зменшення кількості виділень з носа, при цьому повністю був відсутній гнійний і слизисто-гнійний ексудат.
У групі пацієнтів, що приймали Екомед, у 23% було відзначено збільшення кількості біфідобактерій і у 30% - нормалізація рівня лактобактерій. У групі пацієнтів, що приймали Сумамед, було відзначено пригнічення росту Bifidodacterium spp і Lactobacillus spp у 14 і 7% пацієнтів відповідно. Також в цій групі у 50% пацієнтів в підвищеній кількості стали визначатися гриби роду Candida.
Таким чином, застосування екоантібіотіков, зокрема препарату Еколінком, в стоматології значно знижує ризики розвитку кандидозів і поразки кишечника, асоційованого з С. difficile (антибіотик-асоційованої діареї). Позитивний вплив пребіотика лактулози підсилює імунний статус пацієнта і потенціює антибактеріальний ефект антибіотика.