ПРИРОДНІ КІЛЕРИ
Особлива субпопуляція лімфоцитів - природні кілери (NKклеткі, натуральні кілери). Вони диференціюються із загальної лімфоїдної клітини-попередника і in vitro здатні спонтанно, тобто без попередньої імунізації, вбивати деякі пухлинні, а також інфіковані вірусами клітини. NK-клітини є великими гранулярних лімфоцитами, що не експресують лінійних маркерів Т- і В-клітин (CD3, CD19). У циркулюючої крові нормальні кілери складають близько 15% всіх мононуклеарних клітин, а в тканинах локалізовані в печінці (більшість), червоній пульпі селезінки, слизових оболонках (особливо репродуктивних органів).
Більшість NK-клітин містить в цитоплазмі азурофільние гранули, де депоновані цитотоксические білки перфорин, гранзіми і гранулізін.
Головними функціями NK-клітин є розпізнавання і елімінація клітин, інфікованих мікроорганізмами, змінених в результаті злоякісного росту, або опсонізовані IgGантітеламі, а також синтез цитокінів ІФНу, ФНОа, GM-CSF, ІЛ-8, ІЛ-5. In vitro при культивуванні з ІЛ-2 NK-клітини набувають високий рівень цитолітичної активності по відношенню до широкого спектру мішеней, перетворюючись в так звані LAK-клітини.
Загальна характеристика NK-клітин представлена на рис. 3-3. Головні маркери NK-клітин - молекули CD56 і CD16 (FcγRIII). CD16 є рецептором для Fc-фрагмента IgG. На NK-клітинах є рецептори для ІЛ-15 - ростового фактора NK-клітин, а також для ІЛ-21 - цитокина, що підсилює їх активацію і цитолітичну активність. Важливу роль відіграють молекули адгезії, що забезпечують контакт з іншими клітинами і міжклітинним матриксом: VLA-5 сприяє прилипанню до фібронектину; CD11a / CD18 і CD11b / CD18 забезпечують приєднання до молекул ендотелію ICAM-1 і ICAM-2 відповідно; VLA-4 - до молекули ендотелію VCAM-I; CD31, молекула гомофільного взаємодії, відповідальна за диапедез (виходження через судинну стінку в навколишню тканину) NK-клітин через епітелій; CD2, рецептор для еритроцитів барана, є молекулою адгезії, яка
Мал. 3-3. Загальна характеристика NK-клітин. IL15R і IL21R - рецептори для ІЛ-15 і ІЛ-21 відповідно
взаємодіє з LFA-3 (CD58) і ініціює взаємодію NKклеток з іншими лімфоцитами. Крім CD2, на NK-клітинах людини виявляються і деякі інші маркери Т-лімфоцитів, зокрема CD7 і гомодимер CD8a, але не CD3 і TCR, що відрізняє їх від NKTлімфоцітов.
• По еффекторним функцій NK-клітини близькі до T-лімфоцитів: вони проявляють цитотоксичну активність щодо клетокмішеней за тим же перфорин-гранзімовому механізму, що і ЦТЛ (див. Рис. 1-4 і рис. 6-4), і продукують цитокіни - ИФН, ФНП, GM-CSF, ІЛ-5, ІЛ-8.
• Відмінність природних кілерів від T-лімфоцитів полягає в тому, що у них відсутня TCR і вони розпізнають комплекс антиген
MHC іншим (не цілком ясним) способом. NK не формують клітини імунної пам'яті.
• На NK-клітинах людини є рецептори, що відносяться до сімейства KIR (Killer-cell Immunoglobulin-like Receptors), здатні зв'язувати молекули MHC-I власних клітин. Однак ці рецептори не активується, а інгібують киллерную функцію нормальних кілерів. Крім того, на NK-клітинах є такі іммунорецептори, як FcyR, і експресуватися молекула CD8, що має спорідненість до
• На рівні ДНК гени KIR НЕ перебудовуються, але на рівні первинного транскрипту відбувається альтернативний сплайсинг, що забезпечує певний різноманітність варіантів цих рецепторів у кожної окремої NK-клітини. На кожному нормальному кілера експресуватися більше одного варіанту KIR.