Кортикостероїди підрозділяються на 3 групи:
1. Глюкокортикоїди (Гідрокортизон, 11-Дегідрокортікостерон, Кортикостерон)
2. Мінералокортикоїди (Альдостерон, 11-дезоксикортикостерону, 11-дезокси-17-оксікортікостерон.
3. Статеві гормони (Андостерон, Андростендіон, Естрон, Прогестерон).
Глюкокортикоїди легко проникають через клітинну мембрану і в цитоплазмі клітин зв'язуються з глюкокортикоїдними рецепторами. Комплекс глюкокортикоид-рецептор транспортується в ядро клітини, де глюкокортикоїди впливають на експресію різних генів, стимулюючи утворення одних білків і порушуючи освіту інших.
Глюкокортикоїди підвищують рівень глюкози в крові (сприяють утворенню глюкози в печінці і зменшують захоплення глюкози тканинами).
Глюкокортикоїди викликають перерозподіл жиру: збільшується відкладення жиру на обличчі, шиї, верхній частині спини, грудях, животі і зменшується жировий шар на кінцівках. Це пов'язано з тим, що в якості реакції на гіперглікемію підвищується рівень інсуліну, який стимулює липогенез і пригнічує ліполіз. Разом з тим глюкокортикоїди посилюють липолитическое дію адреналіну.
Глюкокортикоїди пригнічують синтез білків і сприяють їх розпаду (катаболічних дія).
Глюкокортикоїди можуть надавати помірне мінералокортикоїдну дію: затримують в організмі натрій і збільшують виведення з організму калію. Глюкокортикоїди збільшують ниркову екскрецію Са 2+.
Протизапальну дію глюкокортикоїдів пов'язано з пригніченням фосфоліпази A2. При цьому порушується утворення арахідонової кислоти і продуктів її перетворення. Зокрема, зменшується утворення речовин, які сприяють розвитку запалення - простагландинів Е2 і 12. лейкотрієнів, ФАТ.
Імуносупресивну дію глюкокортикоїдів пов'язано з їх здатністю пригнічувати експресію генів, відповідальних за синтез цитокінів, зокрема, інтерлейкінів-1,2,4 та ін. І таким чином знижувати клітинний і гуморальний імунітет.
Протиалергічну дію глюкокортикоїдів пов'язано з тим, що глюкокортикоїди перешкоджають дегрануляції огрядних клітин і виділенню із стовбурових клітин медіаторів алергії (гістамін, лейкотрієни і ін.).
Протишокову дію глюкокортикоїдів обумовлено їх стимулюючим впливом на скоротливість серця і здатність підвищувати артеріальний тиск.
Глюкокортикоїди застосовують при аутоімунних і алергічних захворюваннях, які супроводжуються сильними запальними проявами. Зокрема, їх використовують при ураженнях сполучної тканини - коллагенозах (системний червоний вовчак, склеродермія та ін.), А також при ревматоїдному артриті, бронхіальній астмі, іритах і іридоциклітах, екземі, виразковий коліт та ін. Глюкокортикоїди застосовують при лейкозі і лімфомах. Як протишокових засобів глюкокортикоїди застосовують при анафілактичному, опіковому, травматичному шоці.
Препарати глюкокортикоїдів. Гідрокортизону ацетат, преднізолон, дексаметазон, Беклометазон, флутиказон, будезонид при бронхіальній астмі, при алергічного риніту. Флуоцинолон і флуметазон при запальних захворюваннях шкіри.
Побічні ефекти глюкокортикоїдів:
остеопороз; виразки слизової оболонки шлунково-кишкового тракту; зниження опірності до інфекційних захворювань; гіперглікемія; глюкозурія (стероїдний діабет); набряки (мінералокортикоїдну дію); підвищення артеріального тиску; задня субкапсулярна катаракта; порушення жирового обміну; зменшення м'язової маси кінцівок; розлади вищої нервової діяльності (ейфорія, параноя, депресії з суїцидальними спробами).
Глюкокортикоїди пригнічують секрецію АКТГ і при тривалому застосуванні можуть викликати атрофію надниркових залоз. В цьому випадку при раптовій відміні глюкокортикоїдів виникає виражений синдром відміни у формі недостатності гормонів кори надниркових залоз; недостатність надниркових залоз може провокуватися травмами, стресом (підвищується потреба в глюкокортикоидах). Атрофія наднирників може зберігатися до 1 року і більше і вимагає тривалого систематичного лікування.
Глюкокортикоїди протипоказані при важких формах гіпертонічної хвороби, вагітності, цукровому діабеті, виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки, психозах.
Мінералокортикоїди - гормони кори надниркових залоз, що впливають на мінеральний обмін, головним чином на обмін натрію і калію. Ці гормони сприяють реабсорбції іонів Na + і секреції іонів К + в дистальних відділах дистальних ниркових канальців. Таким чином, під впливом мінералокортикоїдів в організмі затримується Na + і збільшується виведення з організму іонів К +.
При надлишкової продукції мінералокортикоїдів виникають:
1) набряки, пов'язані зі збільшенням в організмі кількості натрію і затримкою води,
2) підвищення артеріального тиску,
3) гіпокаліємія, яка зазвичай супроводжується серцевими аритміями і слабкістю.
При нестачі минералокортикоидов (наприклад, при хворобі Аддісона) збільшується виділення натрію і води нирками, що призводить до зневоднення організму.
Основним Мінералокортикоїди є альдостерон. його попередником - дезоксикортикостерон. Лікарський препарат дезоксикортикостерону дезоксікортон призначають при хворобі Аддісона (зазвичай у поєднанні з глюкокортикоїдами), а також при міастенії.
Як препарат з мінералокортикоїдної активності в порядку замісної терапії внутрішньо призначають флудрокортизон.
Антагоністом минералокортикоидов є спіронолактон. який блокує рецептори альдостерону. Застосовується при первинному гіперальдостеронізм, як діуретика і гіпотензивний засіб.
Анаболічні стероїди стимулюють синтез білків і кальцифікацію кісткової тканини.
Нандролон при м'язової дистрофії, остеопорозі.
Побічні ефекти анаболічних стероїдів:
- у дітей - прискорення зарощування епіфізарних пластин, передчасна осифікація, затримка росту, раннє статеве дозрівання, вирилизация;
- у жінок - маскулінізація, зниження голосу, порушення овуляції, гірсутизм, алопеція за чоловічим типом, акне; при вагітності - тератогенну дію;
- у чоловіків - дратівливість, підвищення агресивності, коливання настрою, депресія, підвищення, а потім зниження лібідо, зниження продукції тестостерону, атрофія яєчок, стерильність (пригнічення сперматогенезу; відновлення через кілька місяців),
При застосуванні анаболічних стероїдів можливі підвищення артеріального тиску (затримка натрію), порушення функції печінки, підвищення ризику коронарної недостатності.
Препарати гормонів жіночих статевих залоз. Класифікація. Механізм дії. Фармакологічна характеристика. Особливості дії на дитячий організм. Показання до застосування. Побічні ефекти.
В яєчниках гормонивиробляються фолікулами (естрогени) і жовтим ті-лом (гестагени). Основним фолікулярним гормоном є естрадіол. Естрогени необхідні для розвитку статевих органів і вторинних статевих при-знаків. Під їх впливом відбувається також проліферація ендометрія в першій половині менструального циклу.
Після дозрівання яйцеклітини фолікул розривається - настає овуляція. На місці фолікула утворюється жовте тіло. Основним гормоном жовтого тіла є прогестерон. Гестагени сприяють подальшій трансформа-ції слизової оболонки матки в другій половині менструального циклу (секреторна фаза), а при заплідненні яйцеклітини - формування децидуальної оболонки і плаценти. Таким чином, готуються умови для внут-ріутробного розвитку плода. У зв'язку з цим гормон жовтого тіла нерідко називаються вають гормоном вагітності. Джерелом гестагенних і естрогенних гормонів є також плацента. Остання продукує гонадотропний хоріонічний гормон (лютеїнізуючий), подібний за характером дії з відповідними-ющим по функції гормоном передньої долі гіпофіза. Якщо запліднення яй-цеклеткі не настає, жовте тіло піддається зворотному розвитку і настає менструація - відторгнення слизової оболонки матки. Регулюється продукція гормонів статевих залоз гонадотропними гормонами передньої долі гіпофіза.
Діють естрогени і гестагени внутрішньоклітинно, зв'язуючись з специфи-ними рецепторами. Основна локалізація дії - ядро клітини, де Естро-ген- або гестагенрецепторний комплекс взаємодіє з ДНК і таким шляхом впливає на синтез білка. Найбільша кількість естрогенних і гестагенних рецепторів знаходиться в матці, піхву, грудних залозах, а також в гіпоталамусі і передньої долі гіпофіза.
З естрогенів стероїдного будови застосовується естрон. а також естрадіол.
Етинілестрадіол активніше за інших естрагенів.
При ентеральному введенні ефективні також синтетичні засоби Несте-роідной структури, що володіють естрогенної активністю. Одне з них - Синестрол.
Застосовують естрогени при недостатній функції яєчників (при порушен-ванні менструального циклу - аменореї, дисменореї, при посткастраційні розладах), для придушення лактації в післяпологовому періоді. Естрогени використовують в комплексній терапії хворих на рак пред-стательной залози, а також рак молочної залози.
Замісна гормональна терапія широко використовується при клімактерії-чеських розладах або при хірургічному видаленні яєчників. З цією метою застосовують або чисто естрогенні препарати, або поєднання естрогенів з гестагенами. Одним з таких комбінованих препаратів є клімонорм.
В пременопаузі або при хірургічному видаленні яєчників в молодому возра-сте зазвичай призначають двофазні препарати в переривчастому режимі. У Постмен-нопаузе доцільно використовувати безперервний режим прийому. Для цього су-ществует препарат клімодіен. який містить рівні кількості естрадіолу валерату і дієногеста - нового гестагену, який характеризується сприятливими-ним впливом на обмін речовин і добре переноситься.
При естрогенної недостатності в клімактеричному періоді використовують також препарати дивина, дівітрен, Індивіна і дівігель
При тривалому застосуванні естрогенів можуть виникати маткові кровоте-чення. Разом з тим естрогени підвищують згортання крові, що може бути причиною тромбоемболії. Іноді спостерігаються набряки. При введенні естроге-нів всередину можливі нудота, блювота, діарея. У чоловіків естрогени викликають фемінізацію, знижують лібідо, статеву потенцію.
У жінок у віці до 60 років при пухлинах статевих органів, молочних же-лез естрогени протипоказані. Їх не рекомендують вводити при ендометриті, схильності до маткових кровотеч. Слід з обережністю застосовувати естрогени при захворюваннях печінки, нирок.
Всі гестагени є стероїдами. Як лікарські препарати використовують прогестерон або його синтетичні похідні.
Прогестерон впливає на ендометрій, готуючи його до імплантації яйцеклітини (проліферативна фаза переходить в секреторну). Він пригнічує збудливість міометрія, попереджає овуляцію, сприяє розростанню залозистої тканини молочних залоз.
До гестагенам тривалої дії відноситься оксипрогестерона капронат.
Прегнин поступається за активністю прогестерону в 5-15 разів.
Застосовують гестагени при недостатності функції жовтого тіла для про-профілактику викидня (в першій половині вагітності), при порушеннях мен-струального циклу. Широко використовуються в якості контрацептивних засобів.