Гормони стероїдної природи і похідні амінокислот
Гормони кори надниркових залоз
Кора наднирників - життєво важливий орган.
У корі синтезується понад 50 кортикостероїдів,
7 - 10 з них - гормони:
глюкокортикоїди, мінералокортикоїди, статеві гормони.
синтез гормонів
Кортикостероїди синтезуються з холестерину.
Холестерин перетворюється в прегненолон, який є попередником всіх стероїдних гормонів.
кортиколиберин АКТГ кортикостероїди транспортуються гіпоталамуса гіпофіза в клітку.
Рецептори кортикостероїдів в цитоплазмі клітини.
Гормони з'єднуються з білком і транспортуються в ядро.
В ядрі кортикостероїди зв'язуються з хроматином і діють на геном, змінюючи транскрипцію генів.
гормон ген білок
глюкокортикоїди
кортикостерон, кортизон, гідрокортизон,
11-дезоксікортізол,
11-дегідрокортікостерон.
Глюкокортикоїди складаються з 21 вуглецевого атома і мають бічний ланцюг у 17 атома вуглецю.
75-80% глюкокортикоїдів пов'язані з транскортином.
10-15% - з альбуміном.
синтез глюкокортикоїдів
Органи-мішені для глюкокортикоїдів
сполучна тканина, м'язи, жирова тканина, лімфоїдна тканина, печінка, нирки.
Вплив глюкокортикоїдів на білковий обмін
Глюкокортикоїди є катаболики в м'язової, лімфоїдної, сполучної, жирової тканини.
Знижують проникність клітин цих тканин для амінокислот і глюкози, сприяють гіпераміноацідуріі, підвищують виділення загального азоту з сечею.
У печінки глюкокортикоїди - анаболіки.
вплив глюкокортикоїдів
вплив глюкокортикоїдів
глюкокортикоїди:
глюкокортикоїди:
впливають на терморегуляціонний центр, знижують синтез АТФ і аденілових нуклеотидів, надають протиалергічну дію (пригнічення освіти імуноглобулінів), мають протизапальну дію:
зменшують проникність капілярів, послаблюють фагоцитарну активність лімфоцитів.
Глюкокортикоїди діють:
на кров:
знижують число лімфоцитів, знижують число еозинофілів, підвищують число нейтрофілів.
на сполучну тканину:
знижують утворення глікозаміногліканів. гальмують зростання фібробластів, зменшують число огрядних клітин.
застосування
У клініці глюкокортикоїди застосовують як десенсибілізаторів, протизапальні, імунодепресанти.
Використовують при колагенозах, бронхіальній астмі.
мінералокортикоїди
дезоксикортикостерон, альдостерон:
1) Діє на канальцевий апарат нирок:
знижує реабсорбцію калію (порушення скорочувальної здатності м'язів), підвищує реабсорбцію натрію і хлору з первинної сечі підвищується осмотичний тиск крові, лімфи, тканинної рідини підвищується зворотне всмоктування води в кров.
2) Підсилює запалення.
Біологічна роль альдостерону
катаболізм гормонів
17-кетостероїди - кінцеві метаболіти гормонів- виводяться із сечею.
у чоловіків 10-25 мг на добу.
у жінок 5-15 мг на добу.
Виділення збільшується при:
пухлини кори надниркових залоз і сім'яників, хворобі Аддісона, мікседемі.
Гвперкортицизм
Виникає при:
пухлини кори надниркових залоз, ураженні гіпоталамо гіпофізарної системи
(Надлишок ліберинів).
Проявляється підвищеною секрецією всіх кортикостероїдів, або однієї групи гормонів.
Хвороба Іценко - Кушинга виникає при надлишку кортизолу.
При цьому захворюванні:
«Буйволової» тип статури, пошкоджується міокард, знижується імунітет, стероїдний діабет, гіперглікемія, гіпертонія.
Синдром Конна виникає при надмірному виділенні альдостерону.
При цьому захворюванні:
затримка натрію, хлору і води в організмі.
втрачається калій, набряки, гіпертонія, слабкість, підвищується збудливість міокарда.
Гіперплазія кори надниркових залоз
Гормонально активні пухлини кори надниркових залоз:
кортикостерома, Андростерома, кортикоестрома, альдостерома, смешаннние пухлини.
При пухлини, продукує чоловічі статеві гормони в сечі багато 17-кетостероїдів, з'являються вуса і борода у жінок.
Гіпокортицизм Бронзова хвороба (хвороба Аддісона)
причини:
аутоімунні ураження клітин кори надниркових залоз, туберкульоз, сифіліс.
Клінічні прояви:
слабкість, гіпотонія, гіпоглікемія, зниження концентрації натрію і хлору, підвищення концентрації калію, пігментація шкіри (кортикостерон пов'язаний з МСГ), знижується опірність до стресів. інфекцій, знижується збудливість міокарда.
Естрогени синтезуються в
яєчниках, жовтому тілі, надниркових залозах, сім'яниках, плаценті.
Жіночі статеві гормони
1) Естроген
(Естрадіол, естрон, естріол).
2) Прогестини (прогестерон).
Секреція цих гормонів носить циклічний характер:
У першій фазі циклу виділяються естрогени, а в другій -
прогестерон (в жовтому тілі).
Жіночі статеві гормони
Біологічна роль естрогенів
Забезпечення репродуктивної функції організму:
стимулюють ріст яйцеводов і матки, посилюють розмноження клітин ендометрію, підсилюють скоротливу функцію матки, стимулюють розростання залоз ендометрія, в міометрії стимулюють синтез білка, збільшують активність ферментів, анаболіки, діють на центральну нервову систему.
Біологічна роль прогестерону
Органи - мішені прогестерону: молочні залози, матка.
прогестерон:
стимулює процеси, що забезпечують настання вагітності і її збереження до пологів, готує ендометрій матки до імплантації заплідненої яйцеклітини, стимулює розростання ендометрія, підсилює діяльність маткових залоз, стимулює розвиток залозистої тканини молочних залоз, розслаблює маткову мускулатуру, впливає на центральну нервову систему.
Біологічна роль жіночих статевих гормонів
Релаксин - гормон плаценти, яєчників, ендометрія.
Стимулює розм'якшення лонного зрощення, відкриття шийки матки.
плацентарні гормони
Хоріонічний гонадотропін - глікопротеїн.
Стимулює зростання, розвиток і секреторну активність жовтого тіла.
естрогени, прогестерон, релаксин, окситоцин,
СТГ, ТТГ, АКТГ, глюкокортикоїди
Андрогени (тестостерон, андростерон, дегідроепіандростерон)
Синтезуються в сім'яниках. клітинах яєчників, клітинах Лейдіга, надниркових.
Синтез регулює ГТГ гіпофіза.
Біологічна роль тестостерону
формування статевих ознак (голос, гортань, скелет, мускулатура, волосся та ін.), активує сперматогенез, стимулює розвиток додаткових статевих залоз (простати), впливає на швидкість закриття епіфізарних зон росту, анаболічний ефект - підсилює синтез білка в печінці, нирках, м'язах , впливає на центральну нервову систему, впливає на фіксацію кальцію і фосфору в кістках, активація ЦТК і окислювальних процесів.
Біологічна роль тестостерону
Рівень тестостерону в крові
після народження підвищується, досягає максимуму до 1-3 місяця, потім до 1 року знижується, підвищується в пубертатному періоді.
Тестостерон застосовують при лікуванні раку молочних залоз.
Естрогени - при раку простати.
Ознаки формування статі виявляються у ембріона на 7-9 тижні розвитку.
Надлишок андрогенів в цей період
(Гіперплазія кори надниркових залоз, введення матері з лікувальною метою)
стимулює формування органів у дівчинки за чоловічим типом.
гормон щитовидної залози, похідне тирозину, йодовмісних гормон.
На частку тироксину доводиться ¾ всього йоду, що міститься в крові.
Етапи синтезу тироксину
Окислення йоду каталізує фермент - тіреопероксідазе. Щитовидна залоза - єдина тканина, здатна окислювати йод до стану з більш високою валентністю, що необхідно для синтезу тиреоїдних гормонів.
Окислений йод впроваджується в тиреоглобулін. Відбувається йодування тирозину в складі тиреоглобуліну. Утворюються МІТ і ДІТ.
3. Конденсація йодтірозінов
тиреоглобулін
Тиреоглобулін - великий йодований білок.
70% йодиду в цьому білку знаходиться в складі неактивних попередників МІТ і ДІТ.
30% - у вигляді Т3 і Т4.
Тиреоглобулін - форма зберігання Т3 і Т4 в колоїді, забезпечує надходження цих гормонів в кров.
Синтез тиреоглобуліну:
контролюється по ланцюжку: тіроліберін ТТГ синтез тиреоглобуліну обмежується:
тиреоїдними гормонами, які пригнічують секрецію тиролиберина, протеиназами плазми, які розщеплюють тіроліберін під час його транспорту кров'ю.
4. Тироксин виділяється в кров після гідролізу тиреоглобуліну протеазами лізосом фолікулярних клітин щитовидної залози.
Тироксинзв'язуючого білок преальбумін і альбумін транспортують Т4.
Концентрація тироксину контролюється ТТГ.
При нестачі йоду можуть утворитися моно- і дііодтіроніни.
Розпад Т3 і Т4 відбувається в клітинах печінки.
Регуляція синтезу тироксину
Механізм дії тироксину
Тироксин легко проходить через клітинну мембрану.
Усередині клітини має рецептори в:
ядрі, мітохондріях, цитоплазмі.
дія тироксину
Тироксин активує аденілатциклазу в чутливих до нього тканинах:
печінку, нирки, серце, жирова тканина, скелетні м'язи.
Тироксин діє на всі тканини і обміни.
Він необхідний для нормального росту, розвитку, диференціювання тканин.
Тироксин спочатку стимулює енергоспоживаюче систему (активний мембранний перенесення іонів натрію).
Після цього відбувається поглинання кисню тканинами, посилення синтезу білка, необхідне для утворення мітохондрій, а потім наповнення їх ферментами.
Тироксин - анаболик в малих дозах в дитинстві.
У великих дозах в дорослому організмі тироксин - катаболики: стимулює розпад білків, ліпідів, активує глюконеогенез.
дія тироксину
збільшує швидкість основного обміну, посилює поглинання кисню тканинами, забезпечує теплопродукцию, стимулює синтез білків, прискорює синтез багатьох ферментів, підвищує активність ферментів, стимулює серцеву діяльність, стимулює проведення нервових імпульсів, збільшує всмоктування глюкози. стимулює трансляцію і транскрипцію, гальмує синтез жиру з глюкози, стимулює ліполіз.
Функція щитовидної залози в нормі та патології
Щитовидна залоза розвивається на 3 тижні внутрішньоутробного розвитку.
На 12 тижні заліза здатна синтезувати гормон.
У новонароджених відзначена гіперфункція щитовидної залози.
До 5 - 10 років залоза функціонує як у дорослих.
При нестачі тироксину виникає:
кретинізм в дитинстві мікседема у дорослих.
Кретинізм - вроджене порушення синтезу тироксину.
Клінічні прояви:
зупинка росту, зміни шкіри, волосся, м'язів, порушення психіки.
Мікседема - слизовий набряк.
Найчастіше зустрічається у жінок.
Клінічні прояви:
порушення водно-сольового, основного, жирового обмінів, патологічне ожиріння, випадання волосся і зубів, психічні розлади, млявість, набряклість, зниження інтенсивності окисно-відновних процесів.
Клінічні прояви мікседеми
ендемічний зоб
обумовлений нестачею йоду в питній воді, ґрунті та рослинах певних районів земної кулі.
При захворюванні компенсаторно розростається сполучна тканина.
Спостерігається погіршення інтелектуального, статевого, фізичного розвитку дітей.
У регіонах важкої зобної ендемії поширений вроджений гіпотиреоз, діти з ендемічним неврологічним кретинізмом, глухонімота, різке зниження інтелекту, спастична диплегія.
У регіонах середнього ступеня ендемії - туговухість, порушення мови, легкі моторні порушення.
Захворювання (стану), асоційовані з зобної ендемією
Зниження інтелектуального потенціалу населення
Безпліддя, невиношування вагітності, висока перинатальна і дитяча смертність демографічні проблеми
Погіршення стану здоров'я населення:
- високий рівень захворюваності
- високий рівень хронічних захворювань
- акселерація атеросклерозу
- зростання кардіоваскулярних захворювань
- йододефіцитних
ендемічний зоб
- змішаного генезу
Аутоімунний тиреоідит
При йодному дефіциті відбувається компенсаторне збільшення щитовидної залози - формується зоб
Тривало існуючий йодний дефіцит призводить до формування вузлових утворень щитовидної залози
У частини осіб формується функціональна автономія щитовидної залози, найчастіше виявляється багатовузловим токсичним зобом
йододефіцитні захворювання
95% Зниження розумової та фізичної работоспособ-ності