Sonya G. Gordon, DVM, DVSc, DACVIM (Cardiology) Texas AM University
Переклад з англ. Васильєв АВ
Пімобендан доступний в США як ліцензований препарат для собак для перорального застосування у формі жувальних таблеток. До теперішнього часу, препарат не ліцензований для використання у кішок.
Пімобендан (Ветмедін) є пероральним іноділятатором з рядом додаткових ефектів. Препарат демонструє позитивні інотропним ефекти головним чином за допомогою підвищення чутливості скорочувальних структур серця до внутрішньоклітинного кальцію. В цілому, пімобендан підсилює систолическую функцію, покращуючи ефективність серцевих скорочень.
Пімобендан є також інгібітором (PDE) -III фосфодіестерази, приводячи до артеріальної і венозної веноділятаціі і приводячи до зниження як кардіальної преднагрузки, так і після навантаження. До того ж, цей препарат демонструє вазоділятаторние здатності, які обумовлені ендотелієм і можуть включати інгібіцію PDE-V. Цей механізм вазоділяціі може бути корисним в лікуванні легеневої гіпертензії (PH).
клінічний огляд
Хоча пімобендан недоступний в формі для внутрішньовенного введення, пероральне призначення призводить до швидкої абсорбції з піком ефективності від 2 до 4 годин. Дженерики клінічно оцінювалися і їх застосування необхідно уникати. До того ж, необхідно уникати застосування препарату в інших формах (суспензія), оскільки відомо, що цей продукт в розчині має обмежену стабільність.
Доведено, що у собак пімобендан клінічно ефективний для лікування застійної серцевої недостатності (CHF) внаслідок хронічного захворювання клапанів серця (CVD) або внаслідок дилятационной кардіоміопатії (DCM) .Для собак рекомендована доза від 0,25 до 0,3 мг / кг кожні 12 год . У більш пізній стадії серцевої недостатності або коли клінічні симптоми стають рефрактерними (стадія D, табл 1), частота застосування збільшується до 3 разів на добу.
Табл 1 Модифікована схема класифікації серцевої недостатності ACVIM
Нові свідчення: Деякі нові свідчення в цьому вивчаються в проспективних клінічних дослідженнях, але до теперішнього часу немає даних, які доводять їх ефективність. Іншими показаннями для використання є рятувальні заходи, включаючи використання пімобендана з іншими методами лікування для лікування клінічно вираженої серцевої недостатності, рефрактерної до стандартних методів лікування Табл 1).
Чи не передбачені інструкцією показання для невідкладної допомоги: Пімобендан зазвичай рекомендується для невідкладного лікування CHF, викликаної CVD і DCM, оскільки швидко абсорбується з піком ефекту від 2 до 4 годин, роблячи його цінним препаратом для початкової стабілізації і для тривалого лікування. До того ж, препарат може використовуватися для лікування як правосторонньою, так і лівосторонньої серцевої недостатності, асоційованої з різними причинами, що лежать в основі її.
Пімобендан використовується як засіб порятунку в кожному окремому випадку, коли підтримуюча терапія недостатня і / або (на Ехокардіограма) лежить в основі серцевої недостатності серцеве захворювання характеризується систолічною дисфункцією шлуночків або міокардіальної недостатністю (напр. Дисплазія трикуспідального клапана).
Пімобендан також грає роль в лікуванні PH, особливо коли комбінується з чистими PDE-V інгібіторами (напр. Силденафіл). Комбінація пімобендана і PDE-V інгібіторів може бути більш ефективна для лікування PH, ніж монотерапія обома препаратами. Це може бути особливо ефективно при клінічній правобічної серцевої недостатності, коли ехокардіограма вказує на правобічну міокардіальну желудочковую недостатність або PH, викликану просунутої стадією CVD.
В даний час не рекомендується використання препарату в стадії ACVIM В2 серцевого захворювання, що характеризується ремоделированием серця (напр. Кардіомегалія) за відсутності наявних або наявних симптомів серцевої недостатності.
До теперішнього часу немає препарату, доказово затримує початок прояви серцевої недостатності в стадії В2 внаслідок CVD і DCM (табл1); проте інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (ACE-I) можуть бути ефективні в деяких субпопуляція. Проспективні плацебоконтроліруемие клінічні дослідження у собак в стадії В2 CVD і DCM в даний час визначають ефективність пімобендана.
Нерекомендуется в даний час потенційні показання: Хоча є потенційна користь бета - блокаторів у випадках миокардиальной систолічної дисфункції, викликаної CVD і DCM, їх використання може бути ускладнено через відносного ризику декомпенсації, особливо у пацієнтів з просунутою стадією захворювання (стадії С і D) tтабл 1). Необхідні подальші дослідження для того, щоб встановити, чи може цей відносний ризик мінімізуватися або усуватися комбінацією бета-блокаторів з пімобенданом.
До теперішнього часу немає показань, заснованих на доказах, для використання пімобендана у кішок.
Рентгенограма в правому бічному положенні, що демонструє активну застійну серцеву недостатність у кішки (стадія С) [A] і стабільну застійну серцеву недостатність у кішки (стадія С) [B]
Чи не передбачені інструкцією показання: захворювання серця у кішок, що ведуть до CHF, переважно характеризуються діастолічної дисфункцією. Підтримує пероральне лікування спрямоване на контроль клінічних симптомів, асоційованих з об'ємною перевантаженням (напр. Фуросемід с / або без ACE-I), профілактику артеріальної тромбоемболії (напр. Клопидогрель с / без аспірину) і препарати, які поліпшують релаксацію шлуночків (напр. Дилтіазем або бета-блокатори).
Однак, ряд захворювань серця у кішок характеризується ехокардіографічні доказом систолічної дисфункції шлуночків. Вони включають різні форми неклассіруемой кардіоміопатії (UCM), DCM і аритмогенну правожелудочковую кардиомиопатию ARVC). Кішки з CHF, викликаної систолічною недостатністю, мають поганий довгостроковий прогноз з повідомленої медианой виживання 13 днів при стандартній терапії.
Пімобендан використовується як засіб порятунку у кішок і, по видимому, добре переноситься. Однак, може бути раціональним його використання при CHF, викликаної усіма кардиомиопатиями, частково через додаткових властивостей пімобендана. Однак, необхідно встановити його безпеку при кардіоміопатії, що характеризуються обструкцією вивидящіх шляхів (напр. Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія).
Можливі побічні ефекти
- поганий апетит
- летаргія
- діарея
- діспное
- азотемія
- Слабкість і атаксія
- синкопе
- Плевральнийвипіт
переваги
- Пімобендан легко застосовувати, він не вимагає спеціального моніторингу, який зазвичай показаний і добре переноситься собаками і кішками.
- Пімобендан може безпечно використовуватися з усіма препаратами, зазвичай застосовуються при серцевій недостатності.
- Пімобендан може збільшувати тривалість життя і покращувати клінічну симптоматику у собак з CHF.
- Пімобендан повинен розглядатися як базовий препарат в комплексній терапії в стадіях С і D серцевої недостатності у собак см Табл 1).
недоліки
- Жувальні таблетки важко ставити у деяких тварин
- Недоступна форма для внутрішньовенного введення (хоча форма для перорального введення швидко абсорбується)
- Необхідно уникати застосування препарату в інших формах (суспензія), оскільки відомо, що цей продукт в розчині має обмежену стабільність
Протипоказання
Іноділятаторние властивості пімобендана викликають зниження кардіальної преднагрузки і після навантаження шляхом збалансованої венозної і артеріальної дилятации, що є бажаним гемодинамічним ефектом у пацієнтів з клінічно вираженою серцевою недостатністю. У пацієнтів з CVD і DCM дисфункція систоли присутній в просунутих стадіях (Tабл 2) і безпечне збільшення або підтримка инотропной функції бажані.
Користь пімобендана у випадках захворювань із збереженою сократимостью (напр. Гіпертрофічна кардіоміопатія) або перикардиального або вродженого захворювання невідома. Відносні протипоказання для пімобендана включають лікування захворювань, що характеризуються обструкцією потоку, таких як субаортальний стеноз, пульмональний стеноз і систолічний рух передньої стулки мітрального клапана, також як і рання стадія CVD (Табл 1 і 2).
Табл 2 Сумарні показання для можливого використання пімобендана
* На підставі ехокардіографічного діагнозу
† Використовується в комбінації з іншим відповідним лікуванням
§ Системне артеріальний тиск повинен моніторувати після початку лікування (через 4-6 годин після першої дози) і пімобендан повинен бути скасований, якщо у пацієнта розвивається гіпотензія
ARVC = аритмогенного шлуночкова кардіоміопатія, CVD = хронічне захворювання атріовентрикулярних клапанів, DCM = дилятаційнукардіоміопатія, HCM = гіпертрофічна кардіоміопатія, HOCM = гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, PH = легенева гіпертензія
економічний аспект
Пімобендан відносно дорогий препарат, в порівнянні з дженериками фуросеміду і ACE-I, але з огляду на його корисні впливу на смертність і захворюваність у собак з CHF, викликаної CVD і DCM, він виправдовує свою ціну. Плюс, хоча пімобендан дорожчий, ніж дженерики препаратів, що застосовуються при лікуванні серцевої недостатності, він поки має розумну ціну, в порівнянні з іншими недженерікамі ветеринарних препаратів.
- УЗД черевної порожнини собакам і кішкам з виїздом на будинок
- УЗД серця собакам і кішкам з виїздом на будинок
- МРТ собакам і кішкам