Загальні відомості про пімобендане
- Пімобендан має позитивний йонотропний і судинорозширювальний ефект у собак.
- Пімобендан - випускається у вигляді препарату ветмедін.
- Собакам з прогресуючою дилатаційною кардіоміопатією або ендокардіозом мітрального і трикуспідального клапана, пімобендан використовують разом з іншими серцевими препаратами, такими як інгібітори АПФ. фуросемід або дігоксин. Пімобендан не повинен бути використаний в якості монотерапії.
- Призначають препарат перорально в дозі від 0,2 до 0,6 мг / кг в день розділяючи на дві дози, кожні 12 годин.
- Є ряд побічних ефектів у собак, які отримували препарат.
Фармакологія пімобендана (ветмедіна)
Як зазначено вище, пімобендан є похідним бензімідазол-пірідазінона має позитивний йонотропний і судинорозширювальний ефект. Пімобендан має інгібуючу активність на фосфодіестеразу III типу, як у амринона і Мілрінон. Стимулюється також фосфорилювання протеїнкінази, яка активізує кальцієві канали l-типу і стимулює саркоплазматический ретикулум до звільнення високої концентрації іонів кальцію в цитоплазмі. Це призводить до зв'язування кальцію з тропонином С, що дозволяє міозин взаємодіяти з актином. в результаті відбувається позитивний йонотропний ефект. Зазначений механізм не може в повній мірі пояснити потужний йонотропний ефект пімобендана, очевидно є альтернативний механізм підвищення контрактильности міокарда.
Основний механізм йонотропного ефекту пімобендана є сенситизация міокарда до кальцію, яка, мабуть, пов'язана з підвищенням спорідненості тропоніну С для іонів кальцію. Збільшення зв'язування кальцію з тропонином З модулює полімеризацію актину і міозину і підвищує скоротність міокарда. Цей позитивний йонотропний ефект досягається лише з незначним збільшенням споживання енергії міокардом. Іншими словами, ветмедін практично не змінює споживання АТФ для скорочення міокарда, при цьому не збільшуючи ризик розвитку аритмії серця.
Пімобендан викликає розширення кровоносних судин і пригнічує фосфодіестеразу як III, так і V типу в гладких м'язах судинної стінки. При цьому концентрація кальцію в клітинах гладкої мускулатури знижується, на відміну від кардіоміоцитів. Таким чином, пімобендан викликає розширення периферичних артеріол, розширення коронарних артерій, розширення легеневої артерії і периферичних вен.
Після перорального прийому пімобендана. абсолютна біодоступність чинного лікарського препарату становить від 60 до 63% .період напіввиведення нативного препарату становить близько 30 хвилин, а період напіввиведення основного метаболіту близько двох годин. Більша частина препарату виводиться з калом.
Дослідження ефективності пімобендана (ветмедіна) у собак
Пімобендан є безпечним і ефективним у собак з ендокардіозом мітрального клапана і дилатаційноюкардіоміопатії в дозі 0,3 мг / кг перорально кожні 12 годин. Клінічні дослідження продемонстрували, що доберманів з дилатаційною кардіоміопатією, при комплексному лікуванні ветмедіном, дигоксином, еналаприлом і фуросемідом значно більше збереглося (медіана часу виживання - 329 днів), ніж у пацієнтів, які отримували тільки дігоксин, еналаприл і фуросемід (медіана часу виживання - 50 днів ). Зазначені зміни є статистично значущими.
Попередні дослідження на собаках з недостатністю мітрального клапана, ускладненої застійною серцевою недостатністю, показали ефективність терапії пімобенданом. Шестимісячне спостереження продемонструвало, що у собак, які отримують пімобендан і фуросемід, було менше несприятливих наслідків (раптова кардіальна зміряй, летальний результат від прогресуючої серцевої недостатності або евтаназія), ніж собак, які отримували інгібітор АПФ (раміприл) і фуросемід. Крім того, ще одне дослідження на собаках з хронічною дегенеративної хворобою мітрального клапана, ускладненої застійною серцевою недостатністю, показало, поліпшення якості життя і виживання у пацієнтів, які отримують ветмедін з або без фуросеміду, в порівнянні з пацієнтами, які отримують інгібітор АПФ (беназеприл) з або без фуросеміду.
Використання пімобендана (ветмедіна) у собак
Показанаія до використання пімобендана - лікування застійної серцевої недостатності. викликаної дилатаційною кардіоміопатією або ендокардіозом атріовентрикулярних клапанів серця. Лікування починають у тварин з яскраво вираженими симптомами хронічної застійної серцевої недостатності, у яких призначення позитивних йонотропов дає хороші перспективи. Діапазон використовуваних дозувань від 0,2 до 0,6 мг / кг щодня розділені на дві дози, кожні 12 годин. Кожна капсула повинна бути задана перорально за одну годину до їди, препарат повинен бути в капсулі, щоб не змінити кишкову абсорбцію. Для лікування використовують такі капсули ветмедіна - 1,25, 2,5 і 5 мг. Терапевтичні дози у собак вище, ніж у людини. Таким чином, відносно невеликі розміри капсул незручні для лікування собак великих і гігантських порід. Лікування собак пімобенданом вельми дороге.
Використання пімобендана при дилатаційноюкардіоміопатії у собак
Пімобендан дуже ефективний при лікуванні собак з прогресуючими формами дилатаційноюкардіоміопатії. Пацієнти з клінічно вираженими формами дилатаційноюкардіоміопатії мають знижену систолическую функцію лівого шлуночка і фракцію викиду. У них зростає постнагрузка в результаті дилатації лівого шлуночка при недостатній гіпертрофією його стінок і звуження артеріол (у зв'язку з активацією ренін-ангіотензин-альдостеронової системи і підвищенням концентрації в плазмі норадреналіну). Таке збільшення післянавантаження погано впливає на ударний обсяг і фракцію викиду лівого шлуночка. Шляхом ингибиции фосфодіестерази III і V типів, пімобендан сприяє розширенню як артеріол, так і вен. Завдяки цьому знижується постнагрузка і переднавантаження. Проте, інгібування миокардиальной фосфодіестерази пімобенданом, ймовірно, послаблюється при хронічному перебігу важкої дилатаційноюкардіоміопатії через активізацію бета-рецепторів.
Призначають пімобендан собакам з кардіоміопатією при розвитку явної або прогресуючої серцевої недостатності. Клінічні ознаки, які свідчать про розвиток серцевої недостатності, включають в себе рим галопу, миготлива аритмія, задишка і нічний кашель. Розширення легеневої вени при рентгенологічному і ехокардіографічні дослідженні також узгоджується з насувається серцевої недостатності. Додаткові ехокардіографічні зміни включають збільшення швидкості кровотоку в легеневих венах і підвищену диастолическую трансмітрального швидкість кровообігу на початку, фази швидкого діастолічного наповнення. У більшості випадків позитивне йонотропное дію пімобендана у собак з дилатаційною кардіоміопатією, як правило, настає протягом одного тижня після початку лікування, що можна підтвердити за допомогою ехокардіографії.
Інструкція використання ветмедіна при ендокардіозе мітрального клапана у собак
Пацієнти з миксоматозной дегенерацією (ендокардіозе) мітрального клапана мають хорошу скоротність, при оцінці за даними ехокардіографії, навіть коли ліві відділи серця сильно розширені. Таким чином, йонотропное дію пімобендана, здавалося б, грає малу роль. Проте, судинорозширювальну дію може сприяти зниженню післянавантаження. При ендокардіозе мітрального клапана, ми додаємо ветмедін в тих випадках, коли розвивається клінічно виражена або прогресуюча застійна серцева недостатність при призначенні інгібітора АПФ, спіронолактону і амлодипіну. За словами власників, більшість собак з явними ознаками серцевих захворювань починають відчувати себе краще (підвищується фізична активність) протягом декількох днів, після додавання до базисного лікування пімобендана. Клінічне поліпшення може не корелювати з поліпшенням параметрів гемодинаміки. У цих випадках, пімобендан надаєнепрямий системний вплив на центральну нервову систему, що сприяє поліпшенню фізичних і психоемоційних реакцій у хворих ендокардіозом собак, що доведено у інших інгібіторів фосфодіестерази (наприклад, у пентоксифиллина).
Взаємодія ветмедіна з іншими фармакологічними препаратами
Ветмедін можна безпечно призначати з діуретиками, інгібіторами АПФ і дигоксином. Незначне судинорозширювальну дію пімобендана добре поєднується з подібним ефектом інгібіторів АПФ. Потенціювання судинорозширювальної дії пімобендана слід очікувати при спільному призначенні з нітратами (ізосорбіду динітрату або нітрогліцерин), амлодипіном або карведилолом, тяжка гіпотензія при цьому, як правило, не розвивається. Поліпшення функції серця в результаті лікування пімобенданом може забезпечити незначне зниження дозування фуросеміду. Спільне використання ветмедіна з бета-блокаторами або блокаторами кальцієвих каналів можуть послаблювати позитивне йонотропное дію пімобендана, але посилити його судинорозширювальний ефект.
Пімобендан може збільшити швидкість кишкової абсорбції дигоксину, але збільшення його концентрації в крові не відбувається, ризик розвитку глікозидної інтоксикації невисокий. Дигоксин спільно з пімобенданом призначають при фібриляції передсердь у собак з прогресуючою дилатаційною кардіоміопатією. Поєднання пімобендана з аміодароном або мексилетином, в більшості випадків, добре переноситься у боксерів і доберманів з важкої дилатаційною кардіоміопатією, ускладненими шлуночковими аритміями високих градацій.
Правила використання елементів ветмедіна
Дія пімобендана не вивчено на вагітних і годуючих собак. Призначення ветмедіна вагітним і годуючим собакам виправдано, тільки якщо потенційні вигоди перевищують потенційні ризики. Хоча побічні ефекти зустрічаються рідко, можливий розвиток, поліурії, полідипсія, блювоти, діареї, втрати апетиту. Пімобендан може підвищувати ризик розвитку арітміческого синдрому, що може зажадати одночасного призначення антиаритмічних засобів.
Чи не доцільно призначати ветмедін при ранній формі дилатаційноюкардіоміопатії або ендокардіоза атріовентрикулярних клапанів серця. Це призводить до звикання, згодом це може привести до зниження ефективності на більш пізніх стадіях захворювання. Іноді відзначаються розлади травлення у собак при призначенні ветмедіна.
Інструкція до використання пімобендана (ветмедіна) у кішок
Ефективність пімобендана у кішок останніми багатоцентровими рандомізованих дослідженнями доведено. Гіпертрофічна кардіоміопатія є найбільш поширеною кардіоміопатією кішок, при якій пімобендан згідно останніх досліджень виявився ефективний. Більш ранніми дослідженнями, встановлено, що при дилатаційноюкардіоміопатії пероральне призначення пімобендана кішкам в монорежиме в дозі 0,6 мг / кг кожні 12 години, не забезпечує достатнього клінічного ефекту, хоча і будь-яких побічних ефектів також не виявлено. З обережністю следет назаначать ветмедін кішкам, хворим обструктивними формами гіпертрофічної кардіоміопатії. Клінічна ефективність пімобендана у кішок ще вимагає широкоформатних клініко-експериментальних досліджень