Порфірини надходять з їжею і утворюються в організмі людини (переважно в кістковому мозку і гепатоцитах).
Вихідні продукти: гліцин (глікокол) + бурштинова кислота (її активна форма-сукцинил-коензим А) → δ-амінолевулінова кислота (Даллку). Процес відбувається в мітохондріях за участю спеціальної ферментної системи (синтетаза Даллку), яка в якості кофактора використовує В1, В6.
Схема біосинтезу порфіринів
Порфірини сечі і калу
Основна частина синтезованих порфиринов еритробластів йде на освіту Нв, а невикористані порфірини і їх попередники виділяються з сечею та калом.
Різні типи порфиринов (уро-копри-прото) утворюються в залежності від того, якими радикалами заміщені атоми водню в порфина. Названо по джерелу початкового виділення.
Порфірини в сечі - переважно копропорфірін> уропорфіріна> порфобилиноген і Даллку. Основне джерело - печінку, менше ерітронормобластов.
Порфірини в калі - копропорфірін і протопорфірину. Частина порфиринов в організмі екзогенного походження (надходять з їжею в складі м'ясних продуктів, овочів, фруктів). У печінці вони перетворюються в копропорфірін і виділяються з жовчю.
Лабораторна діагностика порушень порфіринового обміну
v Визначення рівня порфіринів в сечі
v Визначення змісту порфобилиногена в сечі
v Визначення Даллку в сечі
v Визначення протопорфирина в еритроцитах
Визначення рівня порфіринів в сечі
• Якісні - засновані на здатності порфиринов в УФ давати червону флуоресценцію. У нормі з сечею виділяється 0-2 мг / л (поза чутливості методу).
• Кількісні - уніфікований метод Соулсбі - заснований на спектрофотометрії. Проводять екстракцію порфиринов з сечі, а потім вимір оптичної щільності на 3 довжинах хвиль - 380, 402, 430нм → перерахунок за креатиніну.
Норма - 30,5-122 н / моль / г креатиніну.
Показання: захворювання печінки, Порфирія.
Визначення змісту порфобилиногена в сечі
Матеріал: свежевиделенних сеча (зберігання не більше 2 годин при кімнатній температурі) або в холодильнику при 4 0 С або -20 0 С.
Використовується якісна реакція з реактивом Ерліха (парадіметілбензальдегід в концентрованій соляній кислоті) + бутанол. Змішують, струшують, відстоюють. Відбувається поділу на 2 шари. Верхній - бутанол. Внизу - водна фаза. У здорових - пофарбований бутанольного шар, у хворих - водний.
Норма: ПБГ в сечі не виявляється. Реакція стає позитивною при концентрації ПБГ вище 6 мг / л (норма 0-2 мг / л).
Показання: порушення порфіринового обміну, інтоксикації свинцем, бензолом і ін.
Група захворювань (переважно спадкових), при яких частковий дефіцит одного з ферментів синтезу порфірину призводить до зменшення утворення гема і, отже, до усунення переважної ефекту гема на АЛК-синтази, результатом чого є утворення надлишкових кількостей попередників порфіринів і порфіринів.
Клінічні прояви і діагностика Порфирій
Клініка залежить від накопичення тих чи інших проміжних продуктів.
Накопичення порфиринов - запальна реакція у відповідь на освітлення шкірних покривів світлом. Механізм - порфірини абсорбують світло, переходять в збуджений стан, викликаючи утворення токсичних вільних радикалів).
Діагноз - характерні клінічні прояви і визначення порфіринів і їх попередників в крові, калі і сечі