Фармакологічні властивості
фармакодинамика. Гатифлоксацин активний проти широкого діапазону грамнегативних і грампозитивних мікроорганізмів, тому він показаний для лікування захворювань, викликаних такими збудниками:
- грампозитивнімікроорганізми: чутливі - Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes та відносно чутливі - Streptococcus milieri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включаючи метицилін штами), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae;
- грамнегативнімікроорганізми: чутливі - Haemophillus influenzae (включаючи штами, які продукують # 946; -лактамази), Haemophilias раrаinfluenzae: Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включаючи штами, які продукують # 946; -лактамази), Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, які продукують # 946; -лактамази) і відносно чутливі - Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazakii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii;
- щодо чутливі анаероби: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp. Porphyromonas spp. Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp. Propionibacterium spp. Ctostridium perfringens, Clostridium ramosum;
- чутливі атипові збудники: C. pneumoniae, C. trachomatis, M. pneumoniae, L. pneumophila, Ureaplasma;
- відносно чутливі атипові форми: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.
До гатифлоксацину чутливі такі збудники, як мікобактерії туберкульозу і H. рylori.
Антибактеріальну дію гатифлоксацину забезпечується завдяки пригніченню ДНК-гірази та топоізомерази IV. ДНК-гіраза вважається важливим ферментом, який бере участь у редуплікації ДНК збудників. Топоізомераза IV вважається ферментом, який відіграє провідну роль у розподілі хромосом при поділі бактеріальної клітини.
Гатифлоксацин корисний щодо бактерій, резистентних до # 946; -лактамних і макролідних антибіотиків.
Фармакокінетика. Абсолютна біологічна доступність гатифлоксацину - 96%. Cmax в плазмі крові досягається через 1-2 години після перорального застосування. Зв'язування з білками плазми крові становить близько 20%.
Гатифлоксацин нормально проникає в більшість тканин організму і швидко розподіляється в біологічних рідинах. Високі концентрації досягаються в легеневій тканині, слизовій оболонці бронхів, придаткових пазухах носа, в альвеолярних макрофагах, тканинах середнього вуха, тканинах шкіри, тканинах і секреті передміхурової залози, слині, жовчі, спермі, піхві, матці, ендо- та міометрії, маткових трубах, яєчниках.
Гатифлоксацин в організмі біотрансформується з <1% выделения дозировки с мочой.
Виділяється нирками. Середнє виведення гатифлоксацину становить від 7 до 14 год і не залежить від дозування та режиму застосування.
В експериментах з тваринами гатифлоксацин вільно проходив крізь плаценту і потрапляв в грудне молоко.
У жінок виявлені відмінності у фармакокінетиці гатифлоксацину. У жінок похилого віку відзначені 21% підвищення Cmax в плазмі крові, 32% збільшення AUC0-t і більш повільне виведення у порівнянні з жінками молодого віку.
Діти. Фармакокінетика гатифлоксацину у дітей не визначена.
Ниркова недостатність. У людей з нирковою недостатністю кліренс гатифлоксацину знижений, системний вплив більш виражено.
Склад і форма випуску
табл. п / о 400 мг, № 10
Лікування інфекційно-запальних процесів, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами:
- гострий синусит;
- інфекції дихальних шляхів (гострий бронхіт, загострення хронічного бронхіту, негоспітальна пневмонія);
- ускладнені інфекції нирок і сечовидільної системи (у тому числі гострий пієлонефрит, цистит, уретрит, хронічні інфекції сечовидільної системи);
- гонорея (неускладнені уретрит, цервіцит).
застосування
препарат використовують незалежно від прийому їжі, часто 1 раз на добу.
Гострий бронхіт, загострення хронічного бронхіту: 400 мг 1 раз на добу; тривалість лікування - 5-7 діб.
Гострий синусит 400 мг 1 раз на добу; тривалість лікування - 10 днів.
Позагоспітальна пневмонія: 400 мг 1 раз на добу або 200 мг 2 рази на добу; тривалість лікування - 7-14 діб.
Неускладнені інфекції сечового тракту (цистит): 400 мг 1 раз на добу або 200 мг 2 рази на добу; тривалість лікування - 3 діб.
Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів: 400 мг 1 раз на добу або 200 мг 2 рази на добу; тривалість лікування - 7-10 діб.
Гострий пієлонефрит: 400 мг 1 раз на добу; тривалість лікування - 7-10 діб.
Неускладнена уретральна гонорея у чоловіків, цервікальна гонорея у жінок: 400 мг 1 раз на добу одноразово.
Оскільки гатифлоксацин виділяється як правило через нирки, пацієнтам з кліренсом креатиніну <40 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе или длительном амбулаторном перитонеальном диализе, требуется коррекция режима дозирования.
Рекомендовані зміни дозування ліків у пацієнтів з нирковою недостатністю:
Кліренс креатиніну, мл / хв
Початкова дозування, мг
Подальша дозування, мг (щодня)
Схема з одноразовим застосуванням ліки в дозі 400 мг (для лікування неускладнених інфекцій сечових шляхів і гонореї) і 200 мг 1 раз на добу протягом 3 днів не потребує корекції дозування у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Протипоказання
підвищена чутливість до гатифлоксацину та інших фторхінолонів в анамнезі або до інших компонентів ліки. Цукровий діабет, захворювання центральної нервової системи (епілепсія, знижений судомний поріг).
Побічні ефекти
найпоширеніші побічні ефекти гатифлоксацину - запаморочення, блювота, діарея, вагініт, біль у животі, головний біль. Також можливі:
з боку імунної системи: лихоманка, жар, анафілактоїдні реакції, анафілактичний шок, васкуліт, екзема, ангіоневротичний набряк;
з боку шкіри: шкірні висипання, кропив'янка, еритема, свербіж, фотосенсибілізація, фототоксічность, алергічний дерматит, підвищене потовиділення, сухість шкіри, синдром Стівенса - Джонсона;
з боку нервової системи: ажитація, збудження, порушення і втрата свідомості, депресія, нервозність, неспокій, тривога, кошмари або параноя, порушення сну, безсоння, сонливість, парестезії, порушення смакових відчуттів, тремор, судоми, порушення зору, дзвін у вухах, ототоксичность;
з боку серцево-судинної системи: серцебиття, гіпертензія або гіпотензія, периферичні набряки, розширення судин, подовження інтервалу Q-T на ЕКГ, синкопе, torsades de pointes;
з боку травного тракту: анорексія, запор, диспепсія, здуття живота, глосит, гастрит, кандидоз ротової порожнини, стоматит, виразка ротової порожнини, печія, порушення апетиту, блювота, нудота, спрага, сухість у роті, панкреатит;
з боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: артропатії, артралгії, міалгії, судоми м'язів, порушення суглобового хряща, тендиніт, тендовагініт, розриви сухожиль;
з боку печінки: підвищення рівня печінкових ферментів, холестатична жовтяниця, гепатит, біль у правому підребер'ї;
з боку ендокринної системи: коливання рівня цукру в крові - гіпоглікемія (включаючи гіпоглікемічну кому), гіперглікемія (включаючи гіперосмолярну некетонемической гипергликемию);
з боку сечовидільної системи: порушення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність, кристалурія, транзиторний нефрит, дизурія та гематурія - з'являються рідко;
з боку дихальної системи: диспное, фарингіт;
лабораторні порушення: нейтропенія, підвищення рівня АлАТ, АсАТ, ЛФ, білірубіну, амілази, порушення рівня електролітів, збільшення протромбінового часу, тромбоцитопенія;
загальні розлади: астенія (слабкість), біль в спині, біль у грудях.
Інші побічні реакції можливі при використанні гатифлоксацину в складі моно- чи комбінованої терапії: порушення мислення, порушення толерантності до алкоголю, артрит, БА (бронхоспазм), атаксія, біль в кістках, брадикардія, хейліт, коліт, ціаноз, деперсоналізація, дисфагія, біль в вухах, екхімози, носова кровотеча, ейфорія, біль в оці, фоточутливість очей, шлунково-кишкові кровотечі, генералізовані набряки, гінгівіт, ворожість, галюцинації, маткові кровотечі, гематурія, гіперестезія, гіпервентиляція, гіпогліке емія, лімфаденопатія, макулопапульозні висипання, метрорагія, мігрень, набряк губ, біль у м'язах, міастенія, біль в шиї, панічні атаки, параноя, параосмія, світлобоязнь, псевдомембранозний коліт, психоз, птоз, ректальні геморагії, стрес, субстернальная біль, везікулоподобние висипання.
особливі вказівки
взаємодії
прийом гатифлоксацину через 1 год після циметидину (1 раз на добу перорально в дозі 200 мг) не впливає на фармакокінетику гатифлоксацину. Ці результати вказують на те, що на всмоктування гатифлоксацину не впливають антагоністи Н2-рецепторів гістаміну, такі як циметидин і фамотидин.
Одночасне використання гатифлоксацину з антацидними лікарськими засобами зменшує його біодоступність.
Використання гатифлоксацину не впливає на системний кліренс в / в мідазоламу. Добова в / в доза мідазоламу 0,0145 мг / кг не впливає на фармакокінетику гатифлоксацину. Ці результати можуть бути враховані при недостатній ефективності гатифлоксацину при проведенні досліджень з ізоферментом CYP 3A4 у людей.
Одночасне використання гатифлоксацину та теофіліну не впливало на фармакокінетику жодного з цих препаратів.
Одночасне використання гатифлоксацину та варфарину не впливало на фармакокінетику жодного з цих препаратів, протромбіновий час не змінився.
Одночасне використання гатифлоксацину з цукрознижувальними пероральними ліками може призвести до коливань рівня глюкози (може виникати гіпоглікемія або гіперглікемія) у крові, що вимагає ретельного контролю за показниками рівня глюкози в крові протягом лікування гатифлоксацином. У разі, якщо з'являються небезпечні для здоров'я пацієнта відхилення рівня глюкози в крові, гатифлоксацин слід скасувати.
Небезпека розвитку шлуночкових порушень ритму при використанні гатифлоксацину зростає і стає реальною небезпекою у хворих старших вікових груп, особливо у жінок, при наявних захворюваннях серця, при одночасному використанні лікарських засобів, які збільшують тривалість інтервалу Q-T (цизаприд, еритроміцин, антипсихотичні препарати, трициклічні антидепресанти) або гальмують серцевий ритм, антиаритмічних препаратів класу ІА (зокрема хінідин, прокаїнамід) або класу III (зокрема ами Дарон, соталол), викликають гіпокаліємію, а також при одночасному використанні препаратів, що мають конкуруючі шляхи метаболізму та змінюють концентрацію один одного.
Паралельне використання гатифлоксацину та дигоксину не дало значного ефекту стосовно зміни фармакокінетики гатифлоксацину. Пацієнтів, які приймають дигоксин, потрібно перевіряти на наявність ознак і симптомів токсичності. Пацієнтам, у яких виявили ознаки чи симптоми інтоксикації дигоксином, концентрацію дигоксину в плазмі крові слід перевірити і відповідно коригувати дозу дигоксину.
Системне виведення гатифлоксацину значно підвищується при одночасному використанні гатифлоксацину та пробенециду.
При доклінічних і клінічних дослідженнях виявлено, що при одночасному використанні фторхінолонів з нестероїдними протизапальними препаратами може підвищуватися ризик появи розладів ЦНС і судом.
Передозування
симптоми: сплутаність свідомості, зниження частоти дихання, запаморочення, нудота, блювота, діарея, біль в животі, судомні напади, тремор, психози, порушення зору і слуху, подовження інтервалу Q-T на ЕКГ.
Лікування: промивання шлунка. Хворий повинен перебувати під наглядом лікаря і отримувати симптоматичне лікування. Потрібно застосувати відповідну станом гідратаційну терапію. Гатифлоксацин недостатньо добре виводиться з організму шляхом гемодіалізу (приблизно 14% протягом 4 год) або за допомогою форсованого гемодіалізу (приблизно 11% через 8 днів).
Умови зберігання
в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° C.