Фармакологічні властивості
фармакодинамика. Заліза сульфат поповнює нестачу заліза в організмі. Як частина протопорфірінового простетичної групи гемоглобіну залізо (II) грає важливу роль в зв'язуванні і транспорті кисню і вуглекислого газу.
У складі протопорфірінового групи ферментів цитохрому залізо відіграє ключову роль в процесах транспорту електронів. У цих процесах поглинання і вивільнення електронів здійснюється шляхом зворотної трансформації Fe (II) # 61550; Fe (III).
Велика кількість заліза може бути також виявлено в молекулах міоглобіну м'язів.
Вітамін C увелічівет абсорбцію заліза в кишечнику і бере участь в окисно-відновних процесах.
Фармакокінетика. Залізо всмоктується в дванадцятипалій кишці і проксимальної частини тонкої кишки. Швидкість абсорбції гемоглобінсвязанного заліза становить ≈20%, тоді як гемоглобіннесвязанного ≈10%. Для кращого всмоктування залізо має перебувати в формі Fe (II). Соляна кислота в шлунку і вітамін C сприяють всмоктуванню заліза шляхом відновлення Fe (III) в Fe (II).
Залізо Fe (II) - ferro, вступаючи в епітеліальні клітини кишечника, окислюється до заліза Fe (III) - ferri і зв'язується з апоферрітіном. Одна частина апоферитин надходить в кровотік, інша залишається тимчасово в епітеліальних клітинах кишечника у вигляді феритину, який або надходить в кровотік через 1-2 дня, або виводиться з калом разом зі слущенним епітелієм. Майже 1/3 заліза, що надходить в кровотік, зв'язується з апотрансферріном, завдяки чому молекула перетворюється в трансферин. Залізо транспортується до органів-мішеней у вигляді трансферину, який після зв'язування з позаклітинними рецепторами надходить в цитоплазму шляхом ендоцитозу. Тут залізо відокремлюється від трансферину і знову зв'язується з апоферрітіном. Під дією апоферитин залізо окислюється і окислена форма Fe (III) відновлюється до флавопротеїнів.
Метод виготовлення таблеток, вкритих оболонкою, забезпечує безперервне вивільнення іонів заліза (II). При їхньому проходженні через шлунково-кишкового тракту іони заліза (II) протягом 6 годин неперервно вивільняються з пористої матриці. Повільне вивільнення діючої речовини запобігає небезпечно високі концентрації заліза, завдяки чому можливо уникнути роздратування кишкового епітелію.
Склад і форма випуску
табл. п / о, з модиф. вивільненим. фл. № 30, № 50
Заліза (II) сульфат безводний
1 таблетка містить 320 мг сульфату заліза, що відповідає 100 мг елементарного заліза (II).
Допоміжні речовини: повідон, поліетилен порошок, карбомер, магнію стеарат;
склад оболонки: гіпромелоза, макроголи, титану діоксид (Е171), заліза оксид жовтий (Е172), парафін.
профілактика і лікування залізодефіцитної анемії.
застосування
для попередження анемії дорослим і дітям у віці старше 12 років призначають по 1 таблетці Сорбифер Дурулес на добу. Для лікування при анемії дорослим і дітям у віці старше 12 років призначають по 1 таблетці 2 рази на добу. Пігулки належить ковтати цілими, не розжовуючи, запиваючи склянкою води, принаймні за 30 хв натщесерце. У разі появи побічних реакцій дозу можна знизити на 50% (1 таблетка на добу).
Протягом перших 6 місяців вагітності рекомендованою дозою ліки вважається 1 таблетка на добу, в ІІІ триместр вагітності, а також в період годування грудьми - по 1 таблетці 2 рази на добу. Тривалість лікування залежить від індивідуальних результатів перевірки вмісту заліза в плазмі крові. Після нормалізації рівня гемоглобіну введення ліків потрібно продовжувати до повного насичення запасів заліза (≈2 міс). При наявності симптомів залізодефіцитної анемії середня тривалість лікування становить 3-6 міс.
Протипоказання
підвищена чутливість до компонентів ліки; стеноз стравоходу та / або інші обструктивні захворювання шлунково-кишкового тракту; дивертикул кишечника; кишкова непрохідність; стани, що супроводжуються підвищеним накопиченням заліза (гемохроматоз, гемосидероз); повторна гемотрансфузія; інші види анемії, не обумовленої дефіцитом заліза (зокрема гемолітична анемія, викликана недостатністю вітаміну B12); порушення механізмів включення заліза в гемоглобін (анемія, спричинена отруєнням свинцем); сидероахрестична анемія; тромбоз, схильність до тромбозів, тромбофлебіт, важкі захворювання нирок; одночасне використання парентеральних форм заліза; розлад механізмів виведення заліза (таласемія); цукровий діабет; сечокам'яна хвороба (при використанні аскорбінової кислоти> 1 г / добу); непереносимість фруктози.
Побічні ефекти
з боку травного тракту: нудота, діарея, запор, біль в шлунку, виразки стравоходу, стеноз стравоходу. При тривалому використанні аскорбінової кислоти у високих дозах> 1 г / сут - подразнення слизової оболонки травного тракту, печія.
Можливі алергічні реакції (в тому числі свербіж, почервоніння шкіри, анафілаксія), а також набряк Квінке, анафілактичний шок при наявності сенсибілізації.
З боку сечовидільної системи: ушкодження гломерулярного апарату нирок, кристалурія, утворення уратних, цистинових і / або оксалатних конкрементів у нирках і сечовивідних шляхах.
З боку ендокринної системи: ушкодження інсулярного апарату підшлункової залози (гіперглікемія, глюкозурія) та порушення синтезу глікогену аж до виникнення цукрового діабету.
З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпертензія, дистрофія міокарда.
З боку кровотворної системи: тромбоцитоз, гіперпротромбінемія, еритроцитопенія, нейтрофільний лейкоцитоз; у хворих з недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази кров'яних тілець може спричинити гемоліз еритроцитів.
З боку нервової системи: підвищена збудливість, порушення сну, головний біль.
З боку обміну речовин: порушення обміну цинку, міді.
особливі вказівки
препарат корисний тільки при дефіциті заліза. Діагноз дефіциту заліза повинен бути встановлений (рівень заліза в плазмі крові, висока загальна можливість заліза до зв'язування в плазмі крові) перед початковим призначенням ліки.
Препарат неефективний при інших видах анемії, не пов'язаних з дефіцитом заліза (інфекційна анемія, анемія, викликана хронічними захворюваннями). Запальні та виразкові захворювання органів шлунково-кишкового тракту можуть загострюватися при пероральному прийомі ліків. При лікуванні препаратом кал може набувати чорний колір.
Препарати заліза з обережністю використовують у осіб з такими захворюваннями: лейкоз, хронічні захворювання печінки і нирок, запальні захворювання шлунково-кишкового тракту, виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, захворювання кишечника (ентерит, виразковий коліт, хвороба Крона).
При курсовому використанні потрібен систематичний контроль показників заліза і гемоглобіну в сироватці крові.
Слід враховувати, що аскорбінова кислота в дозі 1 г / сут протипоказана пацієнтам з сечокам'яною хворобою.
При прийомі ліків у високих дозах і тривало потрібно контролювати функцію нирок і рівень артеріального тиску, а також функцію підшлункової залози.
Не належить призначати препарат у високих дозах хворим з підвищеним рівнем згортання крові.
Одночасний прийом ліків з лужним питтям знижує всмоктування аскорбінової кислоти, тому не слід запивати препарат лужною мінеральною водою. Також всмоктування кислоти аскорбінової може порушуватися при кишкової дискінезії, ентерит і ахілії.
З обережністю використовують для лікування пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.
Аскорбінова кислота як відновник може впливати на результати лабораторних досліджень, зокрема при визначенні вмісту в крові глюкози, білірубіну, активності трансаміназ, ЛДГ та ін.
Можливість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Слід з обережністю застосовувати препарат під час керування транспортними засобами та роботи з іншими механізмами, враховуючи можливість появи побічних реакцій з боку центральної нервової системи.
Використання в період вагітності або годування груддю. Препарат можливо використовувати вагітним і жінкам, які годують груддю, як для попередження, так і для лікування залізодефіцитної анемії.
Діти. Препарат використовують у дітей у віці старше 12 років.
взаємодії
потрібно уникати одночасного застосування Сорбифера Дурулес:
- з ципрофлоксацином, оскільки зменшується абсорбція ципрофлоксацину на ≈50% і існує ризик, що концентрація ципрофлоксацину в плазмі крові залишиться нижче терапевтичного рівня;
- з левофлоксацином, оскільки зменшується абсорбція левофлоксацина;
- з моксифлоксацином, оскільки знижується біодоступність моксифлоксацину на ≈40%, тому при необхідності одночасного застосування цих препаратів інтервал між їх прийомами повинен становити не менше 6 год;
- норфлоксацином, оскільки зменшується абсорбція норфлоксацину на ≈75%;
- з офлоксацином, оскільки зменшується абсорбція офлоксацину на ≈30%.
Одночасне використання Сорбифера Дурулес і нижчезазначених препаратів потребує корекції доз цих препаратів, а інтервал між їх прийомами повинен становити не менше 2 год.
- Кальцій і магнийсодержащие харчові добавки, алюмінію гідроксид і кальцій або магнийсодержащие антациди утворюють комплекс з солями заліза, завдяки чому вони зменшують всмоктування один одного.
- Каптоприл: при одночасному використанні зменшується AUC каптоприлу (на ≈37%), ймовірно, в результаті хімічної реакції в шлунково-кишковому тракті.
При використанні Сорбифера Дурулес разом з циметидином зменшується секреція соляної кислоти в шлунку, оскільки циметидин знижує всмоктування заліза. Тому інтервал між прийомом цих препаратів повинен становити не менше 2 год.
При одночасному вживанні чаю, кави, яєць, хліба, продуктів, багатих рослинними волокнами, абсорбція заліза може зменшуватися.
Одночасне використання хлорамфеніколу може уповільнити розвиток клінічного ефекту заліза.
Абсорбція аскорбінової кислоти знижується при одночасному використанні пероральних контрацептивів, вживанні фруктових або овочевих соків, лужного пиття. Аскорбінова кислота при пероральному використанні увелічівет абсорбцію пеніциліну, тетрацикліну, заліза, знижує ефективність гепарину та непрямих антикоагулянтів, увелічівет ризик розвитку кристалурії при лікуванні саліцилатами. Одночасний прийом аскорбінової кислоти і дефероксаміну увелічівет тканинну токсичність заліза, особливо в серцевому м'язі, що може призвести до декомпенсації системи кровообігу. Препарат можливо приймати тільки через 2 години після ін'єкції дефероксаміну.
Тривале використання ліків у високих дозах особами, які лікуються дісульфіраміном, гальмує реакцію дисульфірам-алкоголь. Препарат у високих дозах знижує ефективність трициклічних антидепресантів, нейролептиків - похідних фенотіазину, канальцеву реабсорбцію амфетаміну, порушує виділення мексилетину нирками.
Препарати хінолінового ряду, кальцію хлорид, саліцилати, кортикостероїди при тривалому використанні зменшують запаси аскорбінової кислоти в організмі.
Солі заліза зменшують ресорбцію одночасно прийнятих ліків, таких як тетрациклін, інгібітори ДНК-гірази (зокрема ципрофлоксацин, левофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин), дифосфонати, пеніциламін, леводопа, карбідопа і метилдопа, пеніцилін, сульфасалазин.
Передозування
симптоми. Початкові симптоми передозування заліза - нудота, блювота, діарея, криваві випорожнення, біль в животі, сонливість, шок. Можуть також розвиватися дегідратація, метаболічний ацидоз, гіперглікемія, тахікардія, артеріальна гіпотензія.
У важких випадках після очевидного поліпшення стану тривалістю 6-24 год може статися рецидив, що характеризується коагулопатией, судинною недостатністю (внаслідок серцевої недостатності, пов'язаної з ураженням міокарда), гіпертермією, гіпоглікемією, печінковою і нирковою недостатністю, судомами і комою. Існує ризик перфорації шлунково-кишкового тракту, а також розвитку Yersinia enterocolica sepsis. Пізніше (через кілька тижнів, іноді - місяців) можуть розвинутися цироз печінки і стеноз воротаря.
У деяких чутливих пацієнтів (з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази) передозування вітаміну C (аскорбінова кислота) може викликати важкий ацидоз і гемолітична анемія.
лікування
- Випити молоко або рідина, яка викликає блювоту.
- Промити шлунок розчином дефероксамина (2 г / л), потім ввести 50-100 мл води, що містить 5 г дефероксаміну, і залишити в шлунку. Для дорослих може бути корисним випити маннитол або сорбітол, щоб полегшити перистальтику шлунка. Індукція діареї може бути дуже небезпечною для дітей і особливо для дітей молодшого віку, тому її слід уникати. Хворий повинен перебувати під пильним контролем для своєчасного виявлення можливої аспірації.
- Таблетки поглинають рентгенівські промені, таким чином шляхом рентгенівського дослідження черевної порожнини можливо виявити кількість таблеток, які могли залишитися в шлунково-кишковому тракті після вимушеної блювоти і промивання шлунка.
- При тяжких формах захворювань: при шоці і / або комі і при високому рівні заліза в плазмі крові (> 90 мкмоль / л у дітей і> 142 мкмоль / л - у дорослих) терміново слід почати інтенсивну підтримуючу терапію і призначити дефероксамін (15 мг / кг / ч шляхом повільної інфузії, найбільша дозування - 80 мг / кг / добу). Занадто висока швидкість введення може призвести до гіпотензії.
- При менш тяжких формах захворювань можливо ввести дефероксамін в / м (50 мг / кг, максимальна загальна доза - 4 г).
- Протягом всього періоду інтоксикації предлогается контроль рівня заліза в плазмі крові.
Умови зберігання
при температурі не вище 25 ° C.