1. Особливо виражені у атропіну спазмолитические властивості. Блокуючи М-холінорецептори, атропін усуває стимулюючий вплив парасимпатичних нервів на гладком'язові органи. Знижується тонус м'язів ЖКТ, жовчних проток і жовчного міхура, бронхів, сечоводів, сечового міхура.
2. Атропін впливає і на тонус м'язів очі. Розберемо ефекти впливу атропіну на око:
а) при введенні атропіну, особливо при його місцевому застосуванні, внаслідок блоку М-холінорецепторів кругового м'яза райдужної оболонки, відзначається розширення зіниці - мідріаз. Мідріаз посилюється також в результаті збереження симпатичноїіннервації m. dilatator pupillae. Тому атропін на око в цьому плані діє довго - до 7 днів;
б) під впливом атропіну втрачає тонус циліарного м'яз, вона ущільнюється, що супроводжується натягом цинновой зв'язки, підтримує кришталик. В результаті кришталик також ущільнюється, а фокусна відстань такої лінзи подовжується. Кришталик встановлює зір на дальню точку бачення, тому прилеглі предмети хворим чітко не сприймаються. Оскільки сфінктер знаходиться в стані паралічу, він не здатний звужувати зіницю при розгляданні прилеглих предметів і при яскравому світлі виникає світлобоязнь (світлобоязнь). Цей стан отримало назву параліч акомодації або циклоплегія. Таким чином, атропін є і мідріатики і ЦІКЛОПЛЕГІКОМ. Місцеве застосування 1% розчину атропіну викликає максимальний мідріатичний ефект протягом 30-40 хвилин, а повне відновлення функції відбувається в середньому через 3-4 дня (іноді до 7-10 днів). Параліч акомодації настає через 1-3 години і триває до 8-12 днів (приблизно 7 днів);
в) розслаблення циліарного м'яза і зміщення кришталика в передню камеру ока супроводжується порушенням відтоку внутрішньоочної рідини з передньої камери. У зв'язку з цим атропін або не змінює внутрішньоочного тиску у здорових осіб, або ж у осіб з неглибокої передньою камерою і у хворих вузькокутової глаукомою воно може навіть підвищитися, тобто привести до загострення нападу глаукоми.
Показання для застосування атропіну В ОФТАЛЬМОЛОГІЇ
1) В офтальмології атропін використовують як мідріатики для того, щоб викликати циклоплегія (параліч акомодації). Мідріаз необхідний при дослідженні очного дна і при лікуванні хворих з ірит, іридоцикліти та кератитами. В останньому випадку атропін використовують як засіб іммобілізації, що сприяє функціональному спокою очі.
2) Для визначення істинної заломлюючої здатності кришталика при підборі очок.
3) Атропін є засобом вибору, якщо необхідно отримати максимальну циклоплегія (параліч акомодації), наприклад, при корекції аккомодационного косоокості.
3. ВПЛИВ АТРОПІНУ НА ОРГАНИ З гладкої мускулатури. Атропін знижує тонус і рухову активність (перистальтику) всіх відділів шлунково-кишкового тракту. Атропін зменшує також перистальтику сечоводів і дна сечового міхура. Крім того, атропін розслабляє гладку мускулатуру бронхів і бронхіол. Відносно жовчовивідних шляхів спазмолітичну дію атропіну слабке. Слід підкреслити, що спазмолітичну дію атропіну є особливо актуальним на тлі попереднього спазму. Таким чином, атропін має спазмолітичну ефектом, тобто атропін виступає в цьому випадку як спазмолітики. І тільки в цьому сенсі атропін може виступати як "знеболююче" засіб.
4. ВПЛИВ АТРОПІНУ НА ЗАЛОЗИ ВНУТРІШНЬОЇ секреції. Атропін різко послаблює секрецію всіх залоз зовнішньої секреції, за винятком молочних. При цьому атропін блокує секрецію рідкої рідкої слини, що викликається стимуляцією парасимпатичного відділу вегетативної нервової системи, виникає сухість у роті. Знижується сльозовиділення. Атропін знижує обсяг і загальну кислотність шлункового соку. При цьому пригнічення, ослаблення секреції зазначених залоз може бути аж до повного їх виключення. Атропін знижує секретарную функцію залоз в порожнинах носа, рота, глотки і бронхах. Секрет бронхіальних залоз стає в'язким. Атропін навіть в малих дозах пригнічує секрецію потових залоз.
5. ВПЛИВ АТРОПІНУ НА СЕРЦЕВО-СУДИННУ СИСТЕМУ. Атропін, виводячи серце з під контролю n. vagus, викликає тахікардію, тобто підвищує частоту серцевих скорочень. Крім того, атропін сприяє полегшенню проведення імпульсу в провідній системі серця, зокрема в AV-вузлі і по передсердно-желудочковому пучку в цілому. Ці ефекти мало виражені в осіб похилого віку, так як в терапевтичних дозах атропін не робить істотного впливу на периферичні кровоносні судини, у них знижений тонус n. vagus. На кровоносні судини в терапевтичних дозах атропін істотного впливу не робить.
6. ВПЛИВ АТРОПІНУ НА ЦНС. У терапевтичних дозах атропін не впливає на центральну нервову систему. У токсичних же дозах атропін різко збуджує нейрони кори головного мозку, викликаючи рухове і мовне збудження, що доходить до манії, делірію і галюцинації. Виникає, так званий, "атропіновий психоз", провідний далі до зниження функцій і розвитку коми. Йому властиві також стимулюючий вплив на центр дихання, але при збільшенні дози може виникнути пригнічення дихання.
Показання для застосування атропіну (крім офтальмологічних)
1) Як засіб швидкої допомоги при:
в) печінкових кольках.
2) При спазмах бронхів (див. Адреномиметики).
3) У комплексній терапії хворих з виразковою хворобою шлунка і 12-палої кишки (зменшує тонус і секрецію залоз). Використовується тільки в комплексі терапевтичних заходів, так як секрецію знижує лише у великих дозах.
4) Як засіб пренедікаціі в анестезіологічної практиці атропін використовується широко перед операцією. Як засіб медикаментозної підготовки хворого до операції атропін використовують тому, що він має здатність пригнічувати секрецію слинних, носоглоткових і трахеобронхіальних залоз.
Як відомо, багато засобів для наркозу (ефір зокрема) є сильними подразниками слизових. Крім того, блокуючи М-холінорецептори серця (так зване ваголітичні дію), атропін попереджає негативні рефлекси на серце, в тому числі можливість його рефлекторної зупинки.
Застосовуючи атропін і знижуючи секрецію зазначених залоз, профилактируют розвиток запальних післяопераційних ускладнень у легенях. Звідси зрозуміло значення факту, якому надають лікарі-реаніматологи, коли говорять про повноцінну можливості "раздишаться" хворого.
5) Атропін використовується в кардіології. М-холіноблокуючу дію його на серце сприятливо при деяких формах аритмій серця (наприклад, атриовентрикулярном блоці вагусного походження, тобто при брадикардії і серцевих блокадах).
6) Широке застосування знайшов атропін як засіб швидкої допомоги при отруєннях:
а) АХЕ засобами (ФОС)
б) М-холиномиметиками (мускарином).
Поряд з атропіном добре відомі й інші атропіноподібні препарати. До природних атропіноподобним алкалоїдів відносяться скополамін (гіосцін) Scopolominum hydrobromidum. Випускається в ампулах по 1 мл - 0, 05%, а також у вигляді очних крапель (0, 25%). Міститься в рослині мандрагори (Scopolia carniolica) і в тих же рослинах, в яких є атропін (степові, блекоті, дурмані). Структурно близький до атропіну. Володіє вираженими М-антихолінергічних властивостей. Істотна відмінність від атропіну одне: в терапевтичних дозах скополамін викликає легке заспокоєння, пригнічення центральної нервової системи, пітливість і сон. Пригнічує на екстрапірамідну систему і передачу збудження з пірамідних шляхів на мотонейрони мозку. Привнесення препарату в порожнину кон'юнктиви викликає менш тривалий мідріаз.
Тому анестезіологами використовується скополомін (0, 3-0, 6 мг п / к) в якості засобу премедикації, але зазвичай у поєднанні з морфіном (тільки не у старих, так як може дати сплутаність свідомості). Використовують іноді в психіатричній практиці як заспокійливий, а в неврології - для корекції паркінсонізму. Діє скополамін коротше, ніж атропін. Використовують також як протиблювотний і заспокійливий засіб при морській та повітряній хворобах (таблетки "Аерон" представляють собою поєднання скополамина і гиосциамина).
До групи алкалоїдів, одержуваних з рослинної сировини (крестовнік ромболістний), відноситься також і Платифіліну. (Platyphyllini hydrotartras: таблетки по 0, 005, а також ампули по 1 мл - 0, 2%; очні краплі - 1-2% розчин). Діє приблизно так само, викликаючи схожі фармакологічні ефекти, але слабший атропіну. Має помірну ганглиоблокирующее действи, а також прямий міотропний спазмолитически ефект (папавериноподібну), а також на судиноруховий центри. Надає заспокійливий ефект на ЦНС. Застосовують платифиллин як спазмолітик при спазмах шлунково-кишкового тракту, жовчних проток, жовчного міхура, сечоводів, при підвищеному тонусі мозкових і коронарних судин, а також длякупірованія бронхіальної астми. В очній практиці препарат використовують для розширення зіниці (діє коротше атропіну, не впливає на акомодацію). Вводять під шкіру, але слід пам'ятати, що розчини 0, 2% концентрації (pH = 3, 6) при цьому болючі.
Для очної практики запропонований гоматропина (Homatropinum: флакони 5 мл - 0, 25%). Він викликає розширення зіниці і параліч акомодації, тобто виступає як мідріатики і ціклоплегік. Офтальмологічні ефекти, викликані гоматропина, тривають всього 15-24 години, що набагато зручніше для хворого в порівнянні з ситуацією, коли використовується атропін. Ризик підйому ВГД менше, т. К. Слабше атропіну, але разом з тим, препарат отівопоказан при глаукомі. В іншому ж прінціпіальлно не відрізняється від атропіну, використовується тільки в очній практиці.
Синтетичний препарат метацин - вельми активний М-холіноблокатори (Methacinum: в таблетках- 0, 002; в ампулах 0, 1% - 1 мл. Четвертичное, амонієве з'єднання, яке погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Це означає, що всі його ефекти обумовлені периферичних М -холіноблокріующім дією.
Від атропіну відрізняється більш вираженим бронхолітичних дією, відсутністю впливу на ЦНС. Сильніше, ніж атропін, пригнічує секрецію слинних і бронхіальних залоз. Використовують при бронхіальній астмі, виразковій хворобі, для купірування ниркової і печінкової кольок, для премедикації в анестезіології (в / в - за 5-10 хв. В / м - за 30 хв.) - зручніше атропіну. За болезаспокійливого ефекту перевершує атропін, менше викликає тахікардію.
З лікарських засобів, що містять атропін, використовують також препарати беладони (беладони), наприклад, екстракти беладони (густий і сухий), настойки беладони, комбіновані таблетки. Це слабкі препарати і на швидкій допомозі не використовуються. Застосовуються в домашніх умовах на догоспітальному етапі.
Нарешті, кілька слів про першого представника виборчих антагоністів мускаринових рецепторів. Виявилося, що в різних органах організму є різні підкласи мускаринових рецепторів (М-один і М-два). Нещодавно був синтезований препарат гастроцепін (пірензепін), який є специфічним інгібітором М-один-холінорецепторів шлунка. Клінічно це проявляється інтенсивним пригніченням секреції шлункового соку. Завдяки вираженій пригнічення секреції шлункового соку гастроцепин викликає стійке і швидке знеболювання. Використовують при виразці шлунка і 12 -перстной кишки, гастритах, доуденітах. Надає значно менша кількість побічних ефектів і практично не діє на серце в ЦНС не проникає.
Побічна дія атропіну І ЙОГО ПРЕПАРАТІВ.
У більшості випадків побічні ефекти є наслідком широти фармакологічної дії досліджуваних препаратів і проявляються сухістю в роті, утрудненням ковтання, атонією кишечника (запори), нечіткістю зорових сприйнять, тахікардією. Місцеве застосування атропіну може викликати алергічні реакції (дерматит, кон'юнктивіт, набряк повік). Атропін протипоказаний при глаукомі.
ГОСТРЕ отруєнні атропіном, атропіноподібний ПРЕПАРАТАМИ І рослини, що містять АТРОПІН.
Атропін далеко не невинне засіб. Досить сказати, що навіть 5-10 крапель можуть бути токсичними. Летальна доза для дорослих при прийомі всередину починається з 100 мг, для дітей - з 2 мг; при парентеральному введенні препарат ще більш токсичний. Клінічна картина при отруєнні атропіном і атропіноподобнимі препаратами дуже характерна. Відзначаються симптоми, пов'язані з придушенням холінергічних впливів і впливом отрути на центральну нервову систему. При цьому, в залежності від дози потрапив ліки, виділяють Легке і ТЯЖЕЛОЕ перебіг.
При легкому отруєнні розвиваються такі клінічні ознаки:
1) розширення зіниць (мідріаз), світлобоязнь;
2) сухість шкірних і слизових покривів. Однак внаслідок зниження потовиділення шкірні покриви гарячі, червоні, відзначається підвищення температури тіла, різка гіперемія обличчя (обличчя "пашить жаром");
3) сухість слизових;
4) найсильніша тахікардія;
5) атонія кишечника.
При тяжкому отруєнні на тлі всіх зазначених симптомів на перший план виступає психомоторне збудження, тобто збудження і психічне, і рухове. Звідси відомий вислів: "блекоти об'ївся". Порушується моторна координація, мова змазана, свідомість сплутана, відзначаються галюцинації. Розвиваються явища атропінового психозу, що вимагають втручання психіатра. В подальшому може наступити пригнічення судинного центру з різким розширенням капілярів. Розвивається колапс, кома і параліч дихання.
ЗАХОДИ ДОПОМОГИ ПРИ отруєнні атропіном
Якщо отрута прийнятий всередину, то слід вдатися до спроб лити його по можливості швидше (промивання шлунка, проносні і т. Д.); в'яжучі - танін, адсорбуючі - активоване вугілля, форсований діурез, гемосорбція. Тут важливо застосувати специфічне лікування.
1) До промивання слід ввести невелику дозу (0, 3-0, 4 мл) сибазона (реланиума) для боротьби з психозом, психомоторнимзбудженням. Доза сибазона не повинна бути великою, так як у хворого може розвинутися параліч життєво важливих центрів.
У даній ситуації не можна вводити аміназин, так як він володіє власним мускаріноподобних впливом.
2) Треба витіснити атропін з зв'язку з холинорецепторами, для цих цілей використовують різні холиномиметики. Найкраще використовувати фізостигмін (в / в, повільно, 1-4 мг), що і роблять за кордоном. У нас використовують АХЕ кошти, найчастіше прозерин (2-5 мг, п / к). Лікарські засоби вводять з інтервалом 1-2 години до тих пір, поки не з'являться ознаки усунення блокади мускаринових рецепторів. Застосування физостигмина краще тому, що він добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр в ЦНС, знижуючи центральні механізми атропінового психозу. Для полегшення стану фотофобії хворого поміщають в затемнену кімнату, роблять протирання прохолодною водою. Необхідний ретельний догляд. Часто потрібно штучне дихання.
Нагадаю, що локалізовані Н-холінорецептори в вегетативних гангліях і кінцевих пластинках скелетних м'язів. Крім того, Н-холінорецептори знаходяться в каротидних клубочках (вони необхідні для реагування змін хімізму крові), а також мозковому шарі надниркових залоз і головному мозку.
Чутливість Н-холінорецепторів різної локалізації до хімічних сполук неоднакова, що дає можливість отримання речовин з переважним впливом на вегетативні ганглії, холінорецептори нервово-м'язових синапсів, ЦНС.
Засоби, що стимулюють Н-холінорецептори, називають Н-холиномиметиками (нікотіноміметікі), а блокують - Н-холіноблокатори (нікотіноблокатори).
Важливо підкреслити таку особливість: все Н-холіноміметики збуджують Н-холінорецептори тільки в першій фазі своєї дії, а в другій фазі збудження змінюється гнітючим ефектом. Іншими словами, Н-холіноміметики, зокрема еталонне речовина нікотин, мають двофазним дією на Н-холінорецептори: в першій фазі нікотин виступає як Н-холиномиметик, в другій - як Н-холіноблокатор.