Лекція №3 Основи хіміотерапії і хіміопрофілактики інфекційних хвороб (практика №5). Хіміотерапія - лікування інфекційних захворювань за допомогою хімічних речовин, що ушкоджують мікроорганізми. Хіміопрофілактика - застосування хіміотерапевтичних препаратів для попередження інфекційних захворювань.
Класифікація хіміотерапевтичних засобів. 1.За спрямованості дії; а) протипротозойні - знищують найпростіших (метронідазол); б) противірусні - має противірусну активність (ремантадин); в) протигрибкові антибіотики - пригнічують ріст мікроскопічних грибів, порушуючи цілісність цитоплазматичної мембрани (ністатин); г) протипухлинні антибіотики - пригнічують синтез нуклеїнових кислот в тваринних клітинах, використовують для лікування злоякісних новоутворень (олівоміцин). д) антибактеріальні антибіотики - пригнічують розвиток бактерій (тетрациклін).
2. За способом отримання ХТС ділять; а) природні антибіотики, отримані від грибів (пеніцилін), актиноміцет (тетрациклін, стрептоміцин), бактерій (поліміксини, граміцидин), з вищих рослин (фітонциди), з тканин тварин (лізоцим, інтерферон); б) синтетичні антибіотики (левоміцетин); в) напівсинтетичні антибіотики (тетрациклін, ампіцилін). (Поєднання двох попередніх способів отримання).
3. За спектром дії (число видів мікроорганізмів, на які діє антибіотик): а) препарати широкого спектра дії - діють на Гр + і Гр м / о (тетрациклін, цефалоспорини 3-го покоління); б) препарати вузького спектра дії діють або на Гр + або Гр м / о (поліміксин, бензилпенициллин). Препарати вузького спектра в іноді краще, так як не пригнічують нормальну мікрофлору.
Механізм дії антибіотиків: 1. порушення синтезу клітинної стінки бактерій (пеніцилін, цефалоспорини); 2. гальмування процесу синтезу білка в клітині (стрептоміцин, тетрациклін, левоміцетин); 3. пригнічення синтезу нуклеїнових кислот в бактеріальної клітці (рифампіцин). Бактеріостатична (фунгіостатіческое) дію - дія ХТС, припиняється ріст бактеріальної клітини. Бактерицидну дію (фунгіцидну) - дія ХТС, знищує бактеріальну клітину, вона гине.
ускладнення хіміотерапії з боку макроорганізму: а) алергічні реакції за ступенем вираженості: висип - кропив'янка, набряк Квінке, анафілактичний шок. б) пряма токсична (органотоксіческое) дію хіміопрепаратів: гемато -, гепато -, кардиотоксичность (протипухлинні антибіотики), ото - і нефротоксичність (аміноглікозиди), органотоксіческое дію (тетрациклін порушує формування зубів і кісток у плода, дітей і підлітків, гіпоплазії емалі і жовтої забарвленням зубів); 3. побічна токсична (Органотропність) ефекти: а) Гемолітична анемія плода (фурагін); б) Придушення синтезу білків в клітинах кісткового мозку, викликаючи у частини хворих розвиток лейкопенії (левоміцетин) в) Пригнічення імунної системи (тетрациклін, рифампіцин, аміноглікозиди і ізоніазид). г) Посилення фагоцитарної активності нейтрофілів і макрофагів (цефалоспорин цефпиром, а також макроліди, фторхінолони). д) імуностимулюючі (цефтазидим при системному застосуванні і биопарокс - при місцевому). 4. реакції загострення - токсичний шок (масова загибель збудників із звільненням великої кількості ендотоксину). 5. дисбактеріоз - порушення якісного і кількісного складу нормальної мікрофлори (антибіотики широкого спектру дії).
Ускладнення хіміотерапії з боку мікроорганізмів; 1. лікарська стійкість (резистентність) - м / о одночасно стійкі до багатьох препаратів (до 5-10 АБ і більше). В основі стійкості мутації хромосомних генів м / о. Бактерії синтезують ферменти, що руйнують антибіотики, що передається у спадок новим популяціям бактеріальних клітин.
Принципи раціональної хіміотерапії; 1. хіміотерапія - строго за показаннями, з урахуванням протипоказань; 2. АБ призначається з урахуванням чутливості збудника (антибіотикограмою); 3. без визначення чутливості м / о до хіміопрепаратів АБ призначають відповідно до нозологічної формі за даними літератури; 4. лікування АБ проводитися строго за схемою 5. тривалість прийому хіміопрепаратів як мінімум 4-5 днів для профілактики бактеріоносійство, стійкості збудника до даного препарату. При грибкових захворюваннях - лікування протягом 2-4 тижнів після зникнення симптомів захворювання. 6. хіміотерапію доповнити засобами, що підвищують імунітет.
Чутливість мікроорганізмів до антибіотиків. Мікроорганізми, чутливі до антибіотиків, якщо при малій концентрації АБ надано на них бактеріостатичну або бактерицидну дію. Чутливість визначають методом дифузії в агар із застосуванням стандартних дисків. Метод дисків. 1. культуру (добову бульонную культуру) засівають газоном на агар; 2. чашки підсушують 30-40хв при кімнатній температурі; 3. на поверхню агару пінцетом накладають паперові диски на рівній відстані один від одного і на відстані 2 см від краю чашки, просочені розчинами різних антибіотиків (на одній чашці 4-5 видів антибіотиків); 4. чашки поміщають в термостат при 37 ° С на 18-24 години дном вгору, щоб уникнути попадання конденсату води на посів;
облік результатів: вимірюють лінійкою діаметр диска і діаметр зон затримки росту мікробів навколо дисків. Чутливі до антибіотика м / о ті, у яких діаметр зони відсутності росту більше 10 мм (кращий антибіотик для лікування, якщо немає алергії). Малочутливі - якщо діаметр менше 10 мм. Стійкі м / о, якщо газон без зон відсутності росту (антибіотики не придатні для лікування).