ЛІКАРСЬКА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА
Таблетки, вкриті оболонкою світло-рожевого кольору, довгасті, двоопуклі, з гравіюванням «20 mG» на одному боці та «А / ЄП» у вигляді дробу - на інший.
1 таб.
езомепразола магнію тригідрат 22.3 мг,
що відповідає змісту езомепразола 20 мг
Допоміжні речовини: гліцерину моностеарат 40-55, гипролоза, гіпромелоза, заліза оксид червоний, заліза оксид жовтий, магнію стеарат, сополімер метакрилової і етакріловой кислоти (1: 1), целюлоза мікрокристалічна, парафін синтетичний, макрогол, полісорбат 80, кросповідон, натрію стеарилфумарат , сахароза сферичні гранули, титану діоксид, тальк, триетилцитрат.
7 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
7 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
7 шт. - блістери (4) - пачки картонні.
Інгібітор Н ± К ± АТФ-ази. Активна речовина препарату Нексіум - езомепразол - є S-ізомером омепразолу, знижує секрецію соляної кислоти в шлунку шляхом специфічного пригнічення протонного насоса в парієтальних клітинах. S- і R-ізомер омепразолу мають подібну фармакодинамічною активністю.
Езомепразол є слабкою основою, накопичується і переходить в активну форму в кислому середовищі секреторних канальців парієтальних клітин слизової оболонки шлунка, де інгібує протонний насос - фермент H ± K ± АТФ-азу. Езомепразол інгібує як базальну, так і стимульовану шлункову секрецію.
Вплив на секрецію кислоти в шлунку
Дія препарату розвивається протягом 1 год після його прийому всередину в дозі 20 мг або 40 мг. При щоденному прийомі препарату протягом 5 днів по 20 мг 1 раз / добу середня максимальна концентрація кислоти в шлунковому вмісті після стимуляції пентагастрином знижується на 90% (при вимірюванні концентрації кислоти через 6-7 годин після прийому дози на 5-й день терапії).
У пацієнтів з гастроезофагеальної рефлюксної хворобою і наявністю клінічних симптомів через 5 днів щоденного прийому Нексіума всередину в дозі 20 мг або 40 мг pH в шлунку був вище 4 протягом в середньому 13 і 17 ч з 24 год. На тлі прийому препарату в дозі 20 мг / сут значення внутрішньошлункового pH вище 4 підтримувалося протягом 8, 12 і 16 ч досягається у 76%, 54% і 24% пацієнтів відповідно. Для 40 мг езомепразолу це співвідношення становить 97%, 92% і 56% відповідно.
Виявлено кореляцію між секрецією кислоти і концентрацією препарату в плазмі (для оцінки концентрації використовували параметр AUC).
Терапевтичний ефект, який досягається в результаті інгібування секреції кислоти
При прийомі Нексіума в дозі 40 мг / сут лікування рефлюкс-езофагіту настає приблизно у 78% пацієнтів через 4 тижні терапії і у 93% - через 8 тижнів терапії.
Лікування Нексіума в дозі 20 мг 2 рази / добу в комбінації з відповідними антибіотиками протягом одного тижня призводить до успішної ерадикації Helicobacter pylori приблизно у 90% пацієнтів.
Пацієнтам з неускладненій виразкою після тижневого ерадикаційної курсу не потрібно подальшої монотерапії антисекреторними препаратами для загоєння виразки і усунення симптомів.
Інші ефекти, пов'язані з пригніченням секреції кислоти
Під час лікування антисекреторними препаратами рівень гастрину в плазмі підвищується в результаті зниження секреції кислоти.
У пацієнтів, які тривалий час отримували езомепразол, відзначається збільшення кількості ентерохромаффіноподобних клітин, ймовірно, пов'язане з підвищенням рівня гастрину в плазмі.
У пацієнтів, які отримували антисекреторні препарати протягом тривалого часу, частіше відзначається утворення залізистих кіст у шлунку. Це явище обумовлене фізіологічними змінами в результаті інгібування секреції кислоти. Кісти доброякісні і мають оборотний характер.
В ході двох проведених порівняльних досліджень з ранітидином Нексиум показав кращу ефективність щодо загоєння пептичних виразок у пацієнтів, які отримували нестероїдні протизапальні терапію, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2.
В ході двох досліджень з оцінки ефективності Нексиум показав кращу ефективність при запобіганні пептичних виразок у пацієнтів (вікова група старше 60 років і / або на виразкову хворобу в анамнезі), які отримували нестероїдні протизапальні терапію, включаючи прийом селективних інгібіторів ЦОГ-2.
Всмоктування і розподіл
Езомепразол нестійкий в кислому середовищі, тому для прийому всередину використовують таблетки, що містять гранули препарату, вкриті оболонкою, стійкою до дії шлункового соку.
Після прийому препарату всередину езомепразол швидко абсорбується з шлунково-кишкового тракту; Cmax досягається через 1-2 ч. Абсолютна біодоступність після одноразового прийому дози в 40 мг становить 64% і зростає до 89% на тлі щоденного прийому 1 раз / сут. Для дози 20 мг езомепразолу ці показники становлять 50% і 68%, відповідно. У рівноважному стані Vd у здорових людей становить приблизно 0.22 л / кг маси тіла. Зв'язування з білками плазми - 97%. Одночасний прийом їжі уповільнює та знижує всмоктування езомепразолу в шлунку.
Метаболізм і виведення
В умовах in vivo лише незначна частина езомепразола перетворюється в R-ізомер. Езомепразол метаболізується повністю за участю ферментів системи цитохрому P450 (CYP). Основна частина метаболізується за участю специфічної поліморфної ізоформи CYP2C19, при цьому утворюються гідрокси- і деметильовані метаболіти езомепразолу. Метаболізм решти здійснюється іншою специфічною изоформой CYP3A4, при цьому утворюється сульфопроізводние езомепразола, що є основним метаболітом, що визначаються в плазмі.
Параметри, наведені нижче, відображають, в основному, характер фармакокінетики у пацієнтів з активним ферментом CYP2C19 (пацієнти з швидким метаболізмом).
Загальний кліренс становить приблизно 17 л / год після одноразового прийому препарату і 9 л / год - після багаторазового прийому. T1 / 2 складає 1.3 ч при систематичному прийомі 1 раз / сут. AUC дозозависимо зростає при регулярному прийомі і виражається в нелінійної залежності дози і AUC. Така тимчасова і дозовая залежність є наслідком зниження метаболізму езомепразолу при «першому проходженні» через печінку, а також зниженням системного кліренсу, викликаного ймовірно тим, що езомепразол і / або його сульфосодержащих метаболіт інгібірують фермент CYP2C19. При щоденному прийомі 1 раз / сут езомепразол повністю виводиться з плазми крові в перерві між прийомами і не акумулюється.
Жоден з основних метаболітів езомепразолу не впливає на секрецію шлункової кислоти. При прийомі препарату всередину до 80% дози виводиться у вигляді метаболітів з сечею, решта виводиться з калом. У сечі виявляється менше 1% незміненого езомепразолу.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Приблизно у 1-2% населення знижена активність ізоферменту CYP2C19 (пацієнти з повільним метаболізмом). У таких пацієнтів метаболізм езомепразолу в основному здійснюється в результаті дії CYP3A4. При систематичному прийомі 40 мг езомепразолу 1 раз / сут AUC на 100% перевищує значення цього параметра у пацієнтів з активним ферментом CYP2C19 (пацієнти з швидким метаболізмом). Середня величина Cmax у пацієнтів з повільним метаболізмом підвищені приблизно на 60%.
У пацієнтів похилого віку (71-80 років) метаболізм езомепразолу не зазнавав значних змін.
Після одноразового прийому 40 мг езомепразолу середня AUC у жінок на 30% перевищує таку у чоловіків. При систематичному щоденному прийомі препарату 1 раз / сут відмінностей у фармакокінетиці у пацієнтів обох статей не спостерігається (вказані відмінності не впливають на режим дозування препарату).
У пацієнтів з легкою і помірною печінковою недостатністю метаболізм езомепразолу може порушуватися. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю швидкість метаболізму знижена, що призводить до збільшення AUC в 2 рази для езомепразолу.
Вивчення фармакокінетики у пацієнтів з нирковою недостатністю не проводилось. Оскільки через нирки здійснюється виведення не найбільш езомепразола, а його метаболітів, можна вважати, що метаболізм езомепразолу у пацієнтів з нирковою недостатністю не змінюється.
У дітей у віці 12-18 років після повторного прийому езомепразолу в дозі 20 мг і 40 мг значення AUC і час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові було схоже з такими значеннями у дорослих.
Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба:
- лікування ерозивного рефлюкс-езофагіту;
- тривала підтримуюча терапія у пацієнтів після загоєння ерозивного рефлюкс-езофагіту для запобігання рецидивам;
- симптоматична терапія ГЕРХ.
Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки (у складі комбінованої терапії):
- лікування виразки дванадцятипалої кишки, асоційованої з Helicobacter pylori;
- профілактика рецидивів виразкової хвороби асоційованої з Helicobacter pylori.
Пацієнти, які тривалий час приймають НПЗП:
- загоєння виразки шлунка, пов'язаної з прийомом нестероїдних протизапальних засобів;
- профілактика виразки шлунка і дванадцятипалої кишки, пов'язаної з прийомом нестероїдних протизапальних засобів у пацієнтів, які належать до групи ризику.
Синдром Золлінгера-Еллісона або інші стани, що характеризуються патологічною гіперсекрецією, (в т.ч. идиопатическая гіперсекреція).
При ГЕРХ дорослим і дітям старше 12 років Нексиум призначають для лікування виразкового рефлюкс-езофагіту в разовій дозі 40 мг 1 раз / добу протягом 4 тижнів. Додатковий 4-тижневий курс терапії рекомендують проводити в тих випадках, коли після першого курсу не настає одужання езофагіту або зберігаються симптоми захворювання. Для тривалої підтримуючої терапії пацієнтів з вилікуваним ерозивні езофагітом для запобігання рецидиву препарат призначають по 20 мг 1 раз / сут. Для симптоматичної терапії ГЕРХ без езофагіту препарат призначають в дозі 20 мг 1 раз / сут. Якщо після 4 тижнів лікування симптоми не зникають, слід провести додаткове обстеження пацієнта. Після усунення симптомів можна перейти на режим прийому препарату «за потребою», тобто приймати Нексіум по 20 мг 1 раз / сут при виникненні симптомів до їх зняття. Для пацієнтів, які приймають нестероїдні протизапальні засоби і відносяться до групи ризику розвитку виразки шлунка або дванадцятипалої кишки, не рекомендується лікування в режимі при необхідності.
Дорослим при виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки в складі комбінованої терапії для ерадикації Helicobacter pylori, а також для лікування виразки дванадцятипалої кишки, асоційованої з Helicobacter pylori і для профілактики рецидивів пептичних виразок, асоційованих з Helicobacter pylori у пацієнтів з виразковою хворобою Нексиум призначають в разовій дозі 20 мг, амоксицилін - 1 г, кларитроміцин - 500 мг. Всі препарати приймаються 2 рази / добу протягом 7 днів.
Пацієнтам, які тривалий час приймають НПЗП, для загоєння виразок шлунка, пов'язаних з прийомом нестероїдних протизапальних засобів, Нексиум призначають в дозі 20 мг або 40 мг 1 раз / сут. Тривалість лікування становить 4-8 тижнів.
Для профілактики виразки шлунка і дванадцятипалої кишки, пов'язаних з прийомом нестероїдних протизапальних засобів, Нексиум призначають в дозі 20 мг або 40 мг 1 раз / сут.
При станах, що характеризуються патологічною гіперсекрецією, в т.ч. синдромі Золлінгера-Еллісона та ідіопатичною гиперсекреции Нексиум призначають в початковій дозі 40 мг 2 рази / добу. Надалі доза підбирається індивідуально, тривалість лікування визначається клінічною картиною захворювання. Є досвід застосування препарату в дозах до 120 мг 2 рази / добу.
При призначенні Нексіума пацієнтам з печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю застосовується доза не повинна перевищувати 20 мг / сут.
Пацієнтам похилого віку корекція режиму дозування не потрібна.
Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи рідиною. Таблетки не можна розжовувати або дробити. Пацієнтам з утрудненням ковтання можна розчинити таблетку в половині склянки негазованої води (не слід використовувати інші рідини, тому що захисна оболонка мікрогранул може розчинитися), розмішати до розпаду таблетки і випити суспензію мікрогранул відразу або протягом 30 хв. Потім слід знову наповнити склянку водою наполовину, розмішати залишки і випити. Не слід розжовувати або дробити мікрогранули.
Для пацієнтів, які не можуть ковтати, таблетки слід розчиняти в негазованої води і вводити через назогастральний зонд. Важливо, щоб вибрані шприц і зонд були ретельно протестовані.
Введення препарату через назогастральний зонд
1. Помістіть таблетку в шприц і заповніть шприц 25 мл води і приблизно 5 мл повітря. Для деяких зондів може знадобитися розведення препарату в 50 мл питної води для того, щоб запобігти засмічення зонда гранулами таблетки.
2. Негайно збовтайте шприц протягом приблизно 2 хв для розчинення таблетки.
3. Тримайте шприц наконечником вгору і переконайтеся, що наконечник чи не засмітився.
4. Введіть наконечник шприца в зонд, продовжуючи утримувати його спрямованим вгору.
5. Струсніть шприц і переверніть його наконечником вниз. Негайно введіть 5-10 мл розчиненого препарату в зонд. Після введення поверніть шприц в попереднє положення і збовтайте (шприц повинен утримуватися наконечником вгору для уникнення засмічення наконечника).
6. Переверніть шприц наконечником вниз і введіть ще 5-10 мл препарату в зонд. Повторіть дану операцію, поки шприц НЕ буде порожній.
7. У разі залишку частини препарату у вигляді осаду в шприці заповніть шприц 25 мл води і 5 мл повітря і повторіть операції, описані в пункті 5. Для деяких зондів для цієї мети може знадобитися 50 мл питної води.
Наведені нижче побічні ефекти не залежить від дози препарату.
Часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000,