ЛІКАРСЬКА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою червоного кольору, круглі, двоопуклі, з одного боку таблетки видавлений логотип компанії, з іншого - цифра «200».
1 таб.
сорафеніба тозилат 274 мг,
що відповідає змісту сорафеніба 200 мг
Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, гіпромелоза (5 сР, 15 сР), магнію стеарат, натрію лаурилсульфат.
Склад оболонки: гіпромелоза, макрогол 3350, титану діоксид, заліза оксид червоний.
28 шт. - блістери (4) - пачки картонні.
Протипухлинний препарат. Сорафеніб є мультікіназним інгібітором. Зменшує проліферацію пухлинних клітин in vitro.
Показано, що сорафеніб пригнічує численні внутрішньоклітинні кінази (з-CRAF, BRAF і мутантних BRAF) та кінази, розташовані на поверхні клітини (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 і PDGFR-β) . Вважають, що деякі з цих кіназ задіяні в сигнальних системах пухлинної клітини, в процесах ангіогенезу і апоптозу. Сорафеніб подавпяет зростання пухлини при печінково-клітинному раку і нирково-клітинному раку у людини.
При призначенні препарату всередину в дозах, що перевищують 400 мг 2 рази / добу, середні Cmax і AUC збільшуються не пропорційно.
Прийом повторних доз сорафеніба протягом 7 днів приводив до 2.5 -7-кратного збільшення накопичення в порівнянні з прийомом одноразової дози.
Css сорафеніба в плазмі крові досягаються протягом 7 діб, ставлення Cmax до Cmin складає менше 2.
Зв'язування з білками плазми крові - 99.5%.
Метаболізм і виведення
Метаболізм сорафеніба здійснюється, головним чином, в печінці шляхом окислення, опосередкованого ізоферментом CYP3A4, а також шляхом глюкуронізації, опосередкованого UGT1A9.
При досягненні рівноважного стану на сорафеніб доводиться приблизно 70-85%. Ідентифіковано 8 метаболітів сорафеніба, 5 з них виявлені в плазмі. Основний циркулюючий в плазмі метаболіт сорафеніба - піридин N-оксид володіє in vitro активністю, подібною з активністю сорафеніба, і становить приблизно 9-16%.
Після прийому всередину сорафеніба в дозі 100 мг протягом 14 днів виводиться 96% від уведеної дози, 77% виводиться з калом, 19% - з сечею у формі глюкуронідів. Незмінений сорафеніб, в кількості 51% від призначеної дози, визначається в калі.
T1 / 2 сорафеніба становить приблизно 25-48 год.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Аналіз демографічних даних свідчить про те, що корекції дози препарату залежно від віку чи статі не потрібно.
Дані з фармакокінетики препарату у дітей відсутні.
Фармакокінетику сорафеніба вивчали після призначення препарату в одноразовій дозі 400 мг у хворих з нормальною функцією нирок і у хворих з нирковою недостатністю легкого (КК 50-80 мл / хв), середньої (КК від 30 до