Моноклональні антитіла в імунології. Застосування моноклональних антитіл
Важливе досягнення медицини останніх років - розробка і клінічне використання біологічних препаратів, створених на основі моноклональних антитіл.
Перші моноклональні антитіла використовували в основному з діагностичною метою. Саме за допомогою моноклональних антитіл до поверхневих молекул визначають субпопуляційний склад лімфоцитів, проводять імуногістохімічні дослідження для діагностики онкологічних та аутоімунних захворювань при роботі з матеріалами біопсії.
За допомогою цитолитических моноклональних антитіл проводять сортування клітин для виділення потрібної популяції (наприклад, виділення стовбурових кровотворних клітин для трансплантацій). Можливе створення моноклональних антитіл до антигенів вірусів, бактерій та інших патогенів для лікування інфекційних захворювань.
Області застосування моноклональних антитіл.
• з діагностичною метою: визначення експресії різних молекул;
• блокада рецепторів;
• інактивація і лізис клітин (лікування онкологічних і аутоімунних захворювань).
Спочатку були створені гетероіммунние антитіла (мишачі антилюдські, овечі антімишіние і т.д.). Їх використовують в основному для діагностичних цілей і селекції клітин. При введенні в організм людини вони викликають вироблення антитіл.
Препарати для клінічного використання були створені для забезпечення Високоспецифічні, високоафінного спорідненості моноклональних антитіл з антигеном в поєднанні з мінімізацією побічних ефектів, зокрема вироблення пацієнтом антитіл до чужорідного білка. Таким чином, антитіло людини стає носієм антигензв'язуючих фрагмента мишачого імуноглобуліну. Ці препарати на 75% складаються з білка людини і на 25% - з білка миші. Така структура забезпечує високу спорідненість до антигену і зменшує (хоча і не виключає) можливість утворення проти них антитіл організмом господаря, що може викликати серйозні побічні реакції, аж до розвитку анафілаксії. Приклад химерного антитіла - препарат ремікейд (інфліксімаб).
Наступним кроком стало створення гуманізувати моноклональних антитіл, на 80-95% складаються з білка людини і тільки на 5-10% - з білка миші. Мишачого походження в цих молекулах - тільки гіперваріабельні ділянки, що формують антигензв'язуючих центр.
Нарешті, були створені генно-інженерні. повністю гуманізовані моноклональні антитіла, молекули яких повністю складаються з білка людини.
Більшість препаратів на основі моноклональних антитіл пацієнти переносять добре. При використанні химерних можливе вироблення антитіл до них і розвиток анафілактичних реакцій. Препарати, що пригнічують функції і зменшують кількість різних субпопуляцій імунокомпетентних клітин, можуть викликати зниження протиінфекційного резистентності і / або загострення хронічних інфекцій. Для запобігання цих ускладнень необхідно ретельне спостереження за пацієнтами, які отримують лікування препаратами на основі моноклональних антитіл, і своєчасне призначення адекватної супровідної терапії. Ті ж запобіжні заходи необхідно вживати для зменшення ризику і тяжкості перебігу токсичних реакцій, описаних при застосуванні моноклональних антитіл для лікування онкологічних захворювань (наприклад, препаратів, що пригнічують ангіогенез). При лікуванні антитілами проти ФНП-ot можлива активація прихованого туберкульозу.
Перспективний напрямок у створенні нових препаратів на основі моноклональних антитіл - каталітичні антитіла абзими. Це молекули, що володіють властивостями антитіл (можуть зв'язуватися з певними епітопами) і біологічних каталізаторів різних хімічних реакцій (ензимів).
Області застосування абзимів.
• Діагностика аутоімунних захворювань (анти-ДНК аутоантитіла з каталітичної активністю).
• Лікування аутоімунних захворювань.
• Лікування інфекційних захворювань (створення абзимів, спрямованих на специфічний каталіз інфекційних агентів).