Визначення та загальні відомості [ред]
Синдром Ді Джорджі
Синоніми: велокардіофаціальний синдром, синдром делеції 22q11.2-хромосоми, синдром Такао, синдром Седлакова, синдром шприц.
Синдром Ді Джорджі (СДД) - ізольований Т-клітинний імунодефіцит. Характеризується тріадою провідних клінічних проявів: аплазія або гіпоплазія тимуса і / або паращитовидних залоз і вродженим пороком серця.
Етіологія і патогенез [ред]
В основі синдрому СДД лежить порок розвитку третього і четвертого глоткових кишень, що виникає між 6-й і 10-м тижнями гестації і реалізується за відсутності або дисгенезії паращитовидних залоз і тимуса, а також важкі пороки серцево-судинної системи.
Хворіють як хлопчики, так і дівчатка, мутації в області 22q11.2 зустрічаються з частотою 1: 3000-1: 6000.
У більшості випадків у хворих виявляється мікроделеції специфічних послідовностей ДНК в області 22q11.2. В результаті мутації стовбурові клітини не диференціюються в Т-лімфоцити. Синдром Ді Джорджі є ізольованим Т-клітинний дефіцит, при якому реакції клітинного імунітету не визначаються. При цьому діти зберігають здатність до вироблення специфічних антитіл на дуже низькому рівні. Пацієнти мають опірністю до бактеріальних інфекцій, але вірусні інфекції, такі як кір, вітряна віспа, протікають у важкій формі. Залучення першого і другого зябрових кишень призводить до пороку розвитку лицьових структур, а зацікавленість п'ятого кишені проявляється широким спектром вроджених вад серця з частим залученням дуги аорти.
Клінічні прояви [ред]
У більшості хворих відзначаються диспластичні риси обличчя. Найбільш характерні диспластичность вушні раковини, гипертелоризм, широке перенісся, "риб'ячий рот", антімонголоідний розріз очей. У частини дітей спостерігаються і більш грубі аномалії, такі як микрогнатия і незарощення твердого та м'якого піднебіння.
Гіпокальціємія різного ступеня тяжкості і відсутність тіні вилочкової залози при рентгенографії грудної клітини відносяться до частих проявів. Гіпокальціеміческіе судоми зазвичай виникають з перших днів життя.
Характерна затримка фізичного і психомоторного розвитку. У ранньому віці відзначається занепокоєння, психоемоційна лабільність. У підлітковому і дорослому віці хворих СДД відзначаються психічні відхилення, такі як шизофренія, маніакально-депресивний психоз.
Клінічні ознаки імунної недостатності проявляються після народження у вигляді повторних інфекцій. Вірусні інфекції, такі як парагрип, ротавірус, аденовірус, протікають у пацієнтів з СДД у важкій формі. При зниженні Т-лімфоцитів <500 клітин в 1 мкл підвищується ризик приєднання опортуністичних інфекцій (системних грибкових, пневмонії, викликаної Pneumocystis jiroveci) і клініка може нагадувати ТКИН.
Затримка дозрівання і розвитку регуляторних функцій Т-клітин призводить до розвитку Т-клітин, що володіють аутореактівние. У зв'язку з цим у хворих СДД відзначаються аутоімунні захворювання: ювенільний ревматоїдний артрит. аутоімунна гемолітична анемія. тромбоцитопенія, аутоімунний тиреоїдит.
Відзначається варіабельність клінічних проявів у конкретних хворих СДД, у яких виділяються часткові форми синдрому. У частині цих дітей збережена паратиреоїдного функція, широко варіює тяжкість вроджених вад серця (аж до повної відсутності).
Імунна недостатність, за рідкісним винятком, не визначає прогноз і спектр провідних клінічних проявів при СДД. У більшості випадків, якщо пацієнт переживає 6-місячний вік, спостерігається поступове спонтанне відновлення Т-клітинного імунітету
Синдром Ді Джорджі: Діагностика [ред]
1. Рентгенологічне дослідження органів грудної клітини (пряма і бічна проекції) або МРТ: відсутня тінь вилочкової залози.
2. УЗД серця. інвазивні методи дослідження судин з метою уточнення серцево-судинної патології.
4. Гипокальциемия (пов'язана з низьким рівнем паратгормону).
Диференціальний діагноз [ред]
Синдром Ді Джорджі: Лікування [ред]
Корекція Т-клітинних порушень при СДД може бути досягнута трансплантацією фетального тимуса. При наявності важких пороків, в основному визначають прогноз для життя, пересадка тимуса вважається недостатньо обґрунтованою.
При наявності інфекційних проявів показано проведення антибактеріальної терапії антибіотиками широкого спектра дії. У разі рецидивуючої молочниці показаний прийом протигрибкових препаратів (низорал. Дифлюкан. Орунгал).
Застосування гормонів тимуса для корекції імунних змін не дає істотного ефекту.
Прогноз залежить від ступеня вираженості гемодинамічних розладів і імунодефіциту. За даними літератури, летальність на першому місяці життя становила 55%, а летальність в перші 6 місяців життя становила 86%. Причинами були пороки серця і інфекції. При повних формах СДД прогноз незадовільний, перебіг захворювання наближається до ТКИН, часткові форми нерідко з віком компенсуються.