На частку цього захворювання припадає приблизно 10% випадків ідіопатичного нефротичного синдрому у дорослих і 15% випадків у дітей.
Воно частіше зустрічається у дітей більш старшого віку і дорослих молодого віку. Чоловіки хворіють трохи частіше, ніж жінки. Зазвичай спостерігається масивна або мікроскопічна гематурія. При цьому идиопатическом захворюванні можуть спостерігатися односторонні або двосторонні болі в попереку, але частіше вони характерні для хворих з прихованою нефропатією IgA-типу. Лабораторні дані не мають відмітних особливостей. Функція нирок може бути помірно зниженою під час постановки діагнозу, але частіше вона збережена в межах норми. Концентрації компонентів комплементу найчастіше нормальні. Рівні вмісту IgG можуть бути помірно знижені; а рівні вмісту IgA - підвищені при нефропатії IgA-типу. У деяких хворих виявляють циркулюючі в крові імунні комплекси. Титри антистрептолизина Про зазвичай нормальні. Протеїнурія найчастіше буває неселективной. Не було виявлено жодного зв'язку з HLA-антитілами у тих хворих, у яких не спостерігалося переважання відкладень IgA в мезангії. Патогенез цього захворювання невідомий і майже виразно вважають, що воно є результатом різних патогенетичних процесів. Наявність мезангиальних відкладень імуноглобулінів і циркулюючих в крові імунних комплексів у деяких (але не у всіх) хворих дозволяє припустити участь останніх в патогенезі, хоча конкретний антиген і невідомий.
З огляду на те що патогенез мезангиального пролиферативного гломерулонефриту надзвичайно різноманітний, а саме це захворювання є порівняно рідкісним, довгострокові проспективні дослідження його природного перебігу та адекватної терапії ще не проводилися. У багатьох хворих, особливо тих, у яких проліферація слабко виражена, а після лікування кортикостероїдами наступають ремісії, прогноз сприятливий. У інших хворих, особливо у тих з них, які несприйнятливі до стероїдної терапії і у яких при первинному дослідженні біоптату виявлено осередкові і сегментарні склерозуючі ураження клубочків, прогноз менш сприятливий, і через 5 - 10 років після постановки первинного діагнозу у них часто розвивається термінальна стадія ниркової недостатності.
Вогнищевий та сегментарний гломерулосклероз (вогнищевий склероз). Це захворювання характеризується склерозом і гіалінізація деяких, але не всіх, клубочків (звідси і термін вогнищевий). В уражених клубочках порушена тільки частина петлінефрона (звідси і термін сегментарний). Відзначається, що спочатку пошкоджуються головним чином юкстамедуллярние нефрони, і це пошкодження поєднується з прогресуючим тубулоінтерстіціальний пошкодженням. За допомогою імунофлюоресцентної мікроскопії виявляють гранулярні і нодальной відкладення IgM і С3 в сегментарних склерозованих ділянках. При електронній мікроскопії відзначають осередкове сплющивание базальної мембрани і оголення епітеліальних поверхонь. У всіх клубочках спостерігається дифузне згладжування відростків епіцітов. На частку цього захворювання припадає 10-15% випадків ідіопатичного нефротичного синдрому як у дітей, так і у дорослих. Чоловіки хворіють трохи частіше, ніж жінки. Багато дослідників вважають, що вогнищевий склероз є однією з стадій в процесі еволюції захворювання у підгрупи хворих, які страждають на хворобу мінімальних змін або мезангіального проліферативним гломерулонефрит в чистому вигляді (див. Вище). Більш ніж в 60% випадків осередкового склерозу під час постановки діагнозу у хворого є явний нефротичнийсиндром; у решти хворих виявляють лише протеинурию, яка не відповідає нефротичного діапазону значень екскреції білка. Часто розвивається гіпертензія, знижується СКФ, порушуються функції канальців і змінюється склад осаду сечі. Важливо підкреслити, що вогнищевий склероз може мати клінічні ознаки, відрізнити від ознак будь-якого з таких захворювань, як хвороба мінімальних змін, мезангіальний проліферативний гломерулонефрит або мембранозная гломерулопатия (див. Нижче). Протеїнурія майже завжди буває неселективной або стає такою надалі. У сечі можуть бути присутніми ПДФ і СЗ. Рівні вмісту СЗ в сироватці крові в нормі, концентрації IgG знижені, але не так сильно, як при хворобі мінімальних змін. Подібні пошкодження можуть спостерігатися в осіб з пристрастю до вуличного героїну, при везікоуретеральном рефлюксі, синдром набутого імунодефіциту, в разі єдиної нирки і при відторгненні ниркового алотрансплантату, а також можуть ускладнювати пізні стадії інших первинних захворювань нирок. Розвиток осередкового і сегментарного гломерулосклероз в останніх клубочках після видалення великої частини нирки призвело до припущення про те, що причинний роль в патогенезі цього захворювання може грати гіперфільтрація (або якісь з визначальних її гемодинамічних чинників). Порушення в поширеності HLA-антигенів при цьому захворюванні відзначаються не завжди. Тромбоз ниркових вен відбувається рідко.
При цьому ураженні на мимовільну ремісію розраховувати важко, за винятком випадків захворювання у дітей. Як правило, спостерігається прогресуюче зниження СКФ, хоча і вариабельное по інтенсивності. У хворих з вогнищевим склерозом, у яких спостерігається важка протеїнурія (т. Е. Більше 15-20 г на добу) і виражена гіпоальбумінемія, стан швидко прогресує до термінальної стадії ниркової недостатності; іноді це відбувається всього лише за кілька місяців. У рідкісних випадках розвивається гостра ниркова недостатність без подальшого одужання.
Етіологія і патогенез осередкового склерозу невідомі. Було висловлено припущення про залучення в процес хвороби, опосередкованої імунними комплексами, головним чином на підставі даних, отриманих при імунофлюоресцентної мікроскопії, але циркулюючі в крові імунні комплекси були знайдені у дуже невеликого числа хворих.
Хоча було проведено дуже мало проспективних клінічних досліджень, зниження ступеня протеїнурії, супутнє кортикостероїдної терапії, і зниження ступеня ризику розвитку прогресуючої ниркової недостатності у тих хворих, у яких відбулося повне або часткове зникнення протеїнурії, дозволяє припустити, що кортикостероїди можуть надавати сприятливий вплив на природний плин цього захворювання. Вплив цитотоксичних засобів і антикоагулянтів вимагає подальшого вивчення. Щонайменше у 50% хворих, які страждають стійкою важкої протеїнурією, розвивається термінальна стадія ниркової недостатності або вони вмирають від будь-якого интеркуррентного захворювання через 10 років після постановки діагнозу осередкового і сегментарного гломерулосклероз. Прогноз значно менш сприятливий у тих хворих зі стійким нефротичним синдромом, у яких в момент постановки діагнозу були азотемія або гіпертензія. Було встановлено, що рецидив цього захворювання розвивається в ниркових алотрансплантату, іноді через кілька годин після трансплантації, що дозволяє припустити можливість участі в його патогенезі змінюють проникність клубочків циркулюючих в крові токсинів.