а) збір аллерголоческого анамнезу;
б) шкірно-алергічні проби відрізняються временем- і критеріями оцінки при обліку: максимум їх розвитку спостерігається через 24-48-72 години. Реакція вважається позитивною при наявності інфільтрату на місці введення розміром більше 5 мм;
в) реакція придушення міграції макрофагів. Лімфоцити людини змішують з передбачуваним антигеном, а через 18 годин в краплю отриманої культуральної рідини опускають капіляр, наповнений рухливими макрофагами або гранулоцитами і через, добу вимірюють ступінь їх міграції з досвідченого і контрольного (без антигену) капілярів. Їхнє ставлення називається індексом придушення міграції.
г) реакція бластной трансформації лімфоцитів з фітогешгглютінлном або відповідними антигенів проявляється в перетворенні лімфоцитів в більші молоді клітини - бласти, число яких підраховується в препараті на 200 лімфоцитів.
38. Імунологічна толерантність. Визначення, механізми, біологічне значення.
Імунологічна толерантність - нездатність організму специфічно відповідати на дію антигену. Лежить в основі функціонування імунної системи в нормі і забезпечення її ареактівності по відношенню до антигенів тканин власного організму.
Це явище було відкрито П.Медаваром на мишах. В результаті експериментів виявилося, що вроджена толерантність до антигену (толерогенниє) виникає, коли відбувається внутрішньоутробний контакт організму з цим антигеном. В цьому випадку організм після народження буде сприймати даний АГ як «своє». В даний час така толерантність пояснюється тим, що в ембріогенезі відбувається загибель клонів-попередників Т-лімфоцитів, здатних взаємодіяти з толерогенниє.
Крім вродженої, існує також і придбана толерантність. Найчастіше це оборотний процес. Придбана толерантність буває 2-х видів ': високодозова і низькодозового. Високодозова толерантність виникає при попаданні в організм великих доз толерогена, особливо введеного на тлі пригнічення імунітету (опромінення, застосування імунодепресантів). Така велика кількість АГ викликати загибель реактивних до нього лімфоцитів. Низькодозового толерантність виникає при введенні малих доз певних АГ. Вважається, що в даному випадку вона опосередкована активацією клітин-супресорів, що пригнічують імунну реакцію. В цілому ж в даний час обидва механізму підтримки толерантності (делеция клонів і їх супрессия) розглядаються як взаімодополніяющіе.
Анергія - неотвечаемості на антиген, це зазвичай варіант високодозової толерантності на тлі придушення імунної відповіді.
39. Трансплантаційний імунітет. Антигени гістосумісності I, II, III класів, роль в імунній відповіді. Типи трансплантаційних реакцій. Механізми відторгнення трансплантата. Попередження.
Трансплантаційний імунітет - стан підвищеної імунної реактивності організму, що виникає у відповідь на пересадку органа або тканини, взятих від іншої, генетично відрізняється особини. Реакції трансплантаційної імунітету тим сильніше, чим більше виражені генетичні відмінності між донором і реципієнтом. Розвиток Т. і. призводить до загибелі пересадженою тканини. Стан імунітету при алотрансплантації розвивається в основному за типом гіперчутливості уповільненого типу. Підвищена чутливість до пересадженою тканини
виникає приблизно через 1-2 тижні. після трансплантації і зберігається протягом від 1 міс. до декількох років. Протягом цього періоду повторна трансплантація супроводжується відторгненням пересадженої тканини в більш короткий термін. Сенсибілізація обумовлена в першу чергу реакцією регіонарних до трансплантату лімфатичних вузлів, через які відбувається відтік лімфи від пересадженою тканини: далі включаються інші ділянки лімфоїдної тканини господаря. Імунітет прі_ Алотрансплантація не володіє органної специфічністю, реакція має індивідуально специфічний характер. Вона спрямована як проти тієї тканини, яка пересаджувалася, так і проти інших тканин того ж донора. Основним клітинним компонентом при цьому є Т-популяція стимульованих лімфоцитів, хоча гуморальніфактори реципієнта також беруть участь у формуванні трансплантаційного імунітету. У період реакції тканинної несумісності встановлено поява в крові реципієнта антитіл, які надають комплементзавісімое цитотоксическое, а також агглютинируют дію на клітини донорської антигенної належності. Антитіла виявлені також в трансплантаті під час його загибелі Повної ясності в механізмі відторгнення трансплантатів ще немає. Вважають, що генетично чужорідний трансплантат відторгається в результаті інфільтрації пересадженою тканини лімфоцитами - Т-кілерами, які надають руйнівну дію на клітини-мішені, виділяючи біологічно активна речовина - лімфотоксин. Руйнування лімфоцитами посилюється при впливі імунних антитіл (антителозависимой цитолиз).
В результаті клітинної інфільтрації місцево (в області трансплантата) досягається висока концентрація імунологічних ефекторів, що призводить до його загибелі. Імунологічна реакція при пересадці алогенних клітин може мати прямо протилежний форму і виходити з боку імунокомпетентних клітин пересадженою тканини проти організму реципієнта - реакція трансплантата проти хазяїна (РТПХ). Ця реакція спостерігається переважно при трансплантації кісткового мозку, коли імунна реактивність реципієнта знижена.
Реакції Т. і. до пересадженим тканинам і РТПХ можуть бути послаблені шляхом підбору донора за антигенами гістосумісності, в результаті опромінення організму реципієнта, застосування адренокортикотропного гормонів, антиметаболітів, антилімфоцитарну сироватки, що пригнічують різні сторони обмінних процесів і надають імунодепресивну дію.
Антигени головного комплексу гістосумісності (МНС - Major histocompatibility complex). МНС у людини називаються HLA (англ. Human leucocyte antigene). Молекули гістосумісності I і II класів кодуються генами системи гістосумісності локусів А, В, С і D, які розташовуються в короткому плечі 7 хромосоми. Вони характеризуються вираженим різноманітністю. Молекули 1 класу складаються з важкого ланцюга (45 кДа) нековалентно пов'язаної з В-2 мікроглобуліну (12 кДа). Вони можуть бути фіксовані на мембрані клітин, так і виявлятися в сироватці та інших рідинах організму. Важкий ланцюг молекули складається з 3-х позаклітинних доменів, позначених - al (N-термінальний), а 2 і аЗ, трансмембранної області і цітоплаематіческого хвоста. Вони експедіровани як на імунокомпетентних, так і на соматичних клітинах.
Виявлено участь розчинних молекул I класу в різних етапах імунної відповіді: а) зв'язуванні антіНЬАантітел; б) ингибиции цитотоксичности аутореактівних Т-лімфоцитів; с) формуванні імунологічної толерантності.
Молекули II класу розпізнавання є продуктами DR, DQ і DP генів, гетеродімери важкої (а) і легкої (в) глікопротеїдних ланцюгів. Молекулярна маса альфа ланцюга 30-34 кДа, а бета - 26-29 КДА. Позаклітинна частина молекули представлена al і А2, або в1 і в2 і з'єднана невеликий трансіенбранной областю (30 амінокислот) і коротким цітоплазматіческін доменом (15 амінокислот). Вони експресувати переважно на мембрані імунокомпетентних клітин. Антигени МНС I класу мають всі ядерні клітини, а МНС II класу - тільки антігенпрезентірующіх клітини. Антигени МНС I і II класів беруть участь в презентації (поданні) клітинами антигенного пептиду Т-лімфоцитам: продукти МНС I класу презентують (представляють) антигенний пептид CD8 + Т-лімфоцитів, а МНС II класу CD4 + Т-лімфоцитів. Є некласичні молекули МНС, або МНС-подібні (наприклад, CD1). Види і механізми реакцій відторгнення: раннє відторгнення трансплантата
Основний механізм відторгнення - клітинно опосередкований. Імунна відповідь схожий на такий при туберкулінової пробі, викликає руйнування трансплантата протягом днів - місяців. Гістологічно характеризується мононуклеарной клітинної інфільтрацією трансплантата, крововиливами і набряком. З - за гіпоксії нерідко розвивається фіброз. Такий вид відторгнення можна загальмувати за допомогою імуносупресорів.
пізніше відторгнення трансплантата. Виявляється в основному у пацієнтів з ІДС. Патологічна картина відрізняється від (1.) тим, що залучається ендотелій судин, відбувається його проліферація з подальшим звуженням просвіту судин, що призводить до ішемії і некрозу трансплантата. гіперімунні відторгнення трансплантата
Виявляється у випадках, якщо антигени трансплантата раніше вже потрапляли в організм реципієнта до поточної пересадки (при вагітності, переливанні крові, попередньої трансплантації). Відторгнення і деструкція розвиваються протягом годин і навіть хвилин. Реакція опосередкована гуморально, характеризується тромбозом дрібних судин, інфарктом трансплантата, лизисом клітин на кордоні "трансплантат - господар". Процес незворотній і не запобігає ні одним з відомих методів імуносупресії.
Для попередження розвитку реакцій відторгнення необхідно:
типування тканин по МНС, ABO, Rh; виключити "специфічну презентацію" - попереднє потрапляння антигену трансплантата в організм господаря; проводити імуносупресивну терапію до приживання трансплантата.