Ю.В.Сімонова, В.І.Головкін, Ю.Ф.Каминін
Кафедра неврології Санкт-Петербурзької медичної академії післядипломної освіти; Клінічна лікарня РАН, Санкт-Петербург
Показано, що мексидол ефективно впливає на зниження швидкості прогресування оксидативного стресу у хворих на розсіяний склероз. Мексидол може відігравати важливу роль в превенції нейронів від демиелинизации.
Ключові слова: розсіяний склероз, метаболічний синдром, мієлін, нейромедіатори, клітинне дихання
Розсіяний склероз (PC) є хронічним прогресуючим захворюванням, в основі якого лежать запалення і дифузні дегенеративні зміни в головному і спинному мозку [2]. У патогенезі даної патології поряд з дисбалансом основних іммуннорегуляторние клітин (Т-хелпери / Т-супресори) величезне значення мають вільнорадикальні процеси окислення (CPO), які, впливаючи на мембрани нейронів і олигодендроглиоцитов, запускають процес АДФ-рибозилювання, що призводить до виснаження запасів АТФ , загибелі клітини і вивільненню нових АФК [4,5]. Ендогенна антиоксидантна система, яка послаблює CPO на ранній стадії, реалізується за допомогою відновлення глутатіону [3]. При старінні організму і при хронізації патологічних процесів відбувається зниження концентрації глутатіону в клітинах, що знижує захист від CPO. Перш за все страждають дихальні ферменти мітохондрій. Метаболічний синдром посилюється з тривалістю захворювання. Неекономічні витрачання енергетичних субстратів клітин і порушення структурної цілісності дихального ланцюга мітохондрій прискорює дегенеративні процеси, в тому числі пошкодження аксонів, що є труднообратімим процесом і виражається в появі грубих неврологічних дефектів, що призводять до інвалідності [1].
Тому одним з важливих напрямків превентивної терапії PC є антігіпоксантним і антиоксидантний нейропротекция, яка може сприяти досягненню і пролонгації ремісії захворювання.
Мета даної роботи - вивчити можливість корекції церебральних метаболічних порушень у хворих PC за допомогою вітчизняного препарату мексидол, заявленого як антиоксидантний і антігіпоксантним ноотроп.
Мексидол брали 14 пацієнтів (21-39 років; 10 жінок і 4 чоловіків), що страждали протягом 3-12 років ремиттирующим плином PC, в дозі 400 мг внутрішньовенно струйно вранці і в дозі 200 мг внутрішньом'язово ввечері протягом 15 днів. До і після лікування мексидолом проводили суперпозіціонного електромагнітне сканування головного мозку на сканері "СПЕМС-2-Обнінськ" для кількісного визначення рівня і характеру демиелинизации і стану ферментативних і нейромедіаторних систем мозку.
Відомо, що тканини мозку є джерелом електричних потенціалів. C урахуванням багатошаровості розподілу безлічі електромагнітних осциляторів в тканинах мозку і просторово-часової моделі локалізації диполів була побудована модель тривимірного розподілу густини осциляторів мозку. Дана модель використовується в роботі суперпозіціонного електромагнітного динамічного сканера, що дозволяє визначити функціональну активність біооб'єкту в кінцевому обсязі.
Складовими компонентами сканера є PC, цифровий реєструючий і калібрувальні блоки, 120-канальний датчик, що дозволяє одночасно подавати на поверхню голови пацієнта і знімати в широкому діапазоні частотні, тимчасові і амплітудні калібрувальні сигнали і показники електродинамічної активності, і виводить пристрій.
Отримані значення за допомогою програм комп'ютерного забезпечення групуються в первинні і калібрувальні матриці на кожному рівні. Суперпозиція матриць дозволяє побудувати тривимірний розподіл активності тканин мозку і після математичної обробки вивести їх у вигляді двомірних томограм з присвоєнням значення (кольори) в залежності від активності. За визначенням функціональної активності тканин мозку метод можна порівняти з позиційно-емісійної томографії та дозволяє отримати дані про спектр активності ферментів, нейромедіаторів, щільності іонних каналів, а при розсіяному склерозі - і про рівень і характер процесу сумарною і осередкової демієлінізації.
Після закінчення курсу терапії на підставі клінічних даних і оцінки за допомогою суперпозіціонного електромагнітного сканування головного мозку, рівня і характеру демиелинизации, ферментів циклу трикарбонових кислот і дихальної ланцюга, а також нейромедиаторного забезпечення, хворі були розділені на 3 групи.
1-я група (4 людини - 28.57%). Стадія клінічної ремісії. Пацієнти відзначали гарне самопочуття. Неврологічні симптоми визначалися тільки у вигляді легкої пірамідномозжечковой недостатності і афективних порушень (наприклад, стан ейфорії в одному випадку). У даній групі рівень демиелинизации достовірно знизився в порівнянні з вихідним (в одному випадку до норми), стан ферментів циклу трикарбонових кислот, дихальної ланцюга і нейромедіаторних систем повністю нормалізувався.
2-я група (8 осіб - 57.14%). Стадія неповної клінічної ремісії. У неврологічному статусі спостерігалися нижній спастичний парапарез, мозжечковая недостатність (горизонтальний ністагм, мозжечковая хода, нестійкість в позі Ромберга, помилки при виконанні пальценосовой і колінно-п'яткової проб, відзначалися интенционное тремтіння і атаксія) і когнітивно-мнестичні прояви в формі зниження оперативної пам'яті. За даними сканування, рівень вмісту щільних форм мієліну підвищився, але залишався зниженим, що було пов'язано з його недостатнім синтезом. Кількісні показники каскаду ферментів дихального ланцюга і нейромедіаторів майже нормалізувалися.
3-тя група (2 особи - 14.29%). Стадія триває помірного відносного загострення. У пацієнтів цієї групи відзначалися нижній спастичний парапарез, мозжечковая недостатність (горизонтальний ністагм, нестійкість в позі Ромберга, виконання координаторні проб з інтенцією), пірамідна недостатність (високі глибокі рефлекси, патологічні стопного знаки), тазові розлади (імперативні позиви, що поєднуються з нетриманням сечі і калу), а також афективні розлади (депресивний синдром). При повторному скануванні відзначалося збільшення рівня деградації мієліну (в деяких випадках в 1.3 рази) в порівнянні з вихідним, при цьому визначалося також зниження показників метаболізму: посилення ацидозу, перекисного окислення і тканинної гіпоксії.
Таблиця 1. Вплив мексидола на відновлення мієліну у хворих PC
Група (за результатами лікування мексидолом)
Примітка. Тут і в табл. 2, 3: в дужках - сигмального відхилення. * p<0.005, **p<0.001 по сравнению со значениями до лечения.
Результати моніторингу метаболічного синдрому у хворих на РС в процесі лікування їх мексидолом за рівнем і характером сумарною демиелинизации, станом ферментативних і нейромедіаторних систем наведені в табл. 1-3.
Виявлено достовірне зменшення набухання білої речовини майже у всіх 14 випадках РС після лікування мексидолом, підвищення синтезу мієліну (умова ремиелинизации) у 4 з 14 хворих і зниження рівня сумарної демиелинизации у 12 з 14 хворих, тобто в 84.3% спостережень.
Необхідно відзначити достовірне зменшення перекисного окислення та поліпшення клітинного дихання за рахунок активації убихинона у 12 з 14 пацієнтів, особливо виражені при відсутності або зменшенні тканинного лактат-ацидозу.
Очевидна загальна тенденція в бік поліпшення нейротрансмітерної передачі в межах пирамидной (ацетилхолін) і церебеллярная (серотонін) систем при зниженні глутаматной ексайтотоксічності і збереженні гальмівний медіації мозку.
Таким чином, мексидол у хворих РС підвищує резистентність організму до пошкоджень факторами і надає церебропротекторну дію, що призводить до зниження основного патологічного процесу при цьому захворюванні (демиелинизации) і створює умови для відновлення мієліну (ремиелинизации). Парентерального призначення мексидола хворим ремиттирующим РС протягом 15 діб сприяє зменшенню тканинної гіпоксії, пригнічення вільнорадикального окислення ліпідів, поліпшення енергетичного потенціалу клітини, що призводить до зменшення активного патологічного процесу і досягнення клінічної ремісії захворювання. Під впливом мексидола при РС суттєво покращується функціонування нейротрансмітерних систем, пов'язаних з основним для цього захворювання пирамидно-мозочкового неврологічним дефіцитом, і зменшується глутаматних ексайтотоксічность мозку, що є необхідною умовою для відновлення втрачених функцій.
Мексидол може бути рекомендований для превентивної терапії PC.
Таблиця 2. Вплив мексидола на перекисне окислення і клітинне дихання у хворих PC
Група (за результатами лікування мексидолом)
МІДІ РУ в: