перший опис клінічного дослідження в Біблії
Це треба-б перевірити ... XIV століття н.е.
Епоха Відродження. Необхідність отримання порівняльних доказів ефективності методів лікування витає в повітрі. Петрарка пише Боккаччо ... я чув, як один один відомий лікар говорив: «я твердо впевнений, що якщо взяти сотню чи тисячу людей одного віку, одного темпераменту, звичок і живуть в однакових умовах, і уражених будь-якої хворобою, і половину з них піддати лікуванню згідно з приписами теперішніх докторів, в іншій половині не давати ніяких ліків а покластися тільки на інстинкти Природи, то у мене немає ніяких сумнівів яка половина хворих виживе ».
У цьому тексті містяться основні елементи протоколу клінічного дослідження: опис досліджуваної популяції, методів лікування в основній і контрольній групі і результатів, які треба реєструвати.
Амбруаз Паре, XVI століття н.е.
і його опис власних клінічних досліджень
Французький хірург Амбруаз Паре описав свої дослідження в порівнянні лікування вогнепальних ран загальноприйнятим методом і бальзамом з рожевого масла, скипидару і яєчного жовтка. Він також досліджував загоєння опіків, застосовуючи звичайний метод на одній стороні особи і цибулевий сік на інший. Таке прагнення до отримання доказів ефективності лікувальних методів вельми примітно, враховуючи що в ті часи лікувальні рекомендації описувалися в підручниках без всяких обгрунтувань. Втім, це часто робиться і в наш час.
Результати власних досліджень безсумнівно надавали впевненості Амбруазу Паре при описі своїх лікувальних рекомендацій і зокрема, коли він робив революційні заяви про шкоду припікання ран, що застосовувався багато століть до нього.
Що якщо заразити себе віспою? 1721-1798
Так виглядає віспа
Чи допоможе кислота від цинги? 1747
поштова марка, присвячена рекомендаціям Лінда
Джеймс Лінд, лікар британського військового флоту проводить порівняльне дослідження 6 методів лікування цинги. Під час плавання він відібрав 12 матросів, які страждали на цингу розділив їх на 6 груп по 2 людини і давав в кожній групі наступне лікування на тлі однакової дієти:
1. Сірчана кислота
2. Оцет
3. Морська вода
4. Сидр
5. Мікстура власного винаходу з суміші мускатного горіха, часнику і хрону
6. Апельсини і лимони
Тільки два матроса з шостої групи, які отримували цитрусові фрукти вилікувалися від цинги, інші методи не справили жодного ефекту. Те що лимони допомагають при цинзі було відомо і до Лінда, але при цьому вважалося, що лікувальний ефект надає кислота. Тому 2 види кислоти були включені Ліндом як досліджуваних методів лікування.
Всього 50 років знадобилося британському адміралтейству щоб знайти спосіб зберігання і включити лимони і лимонний сік в обов'язковий раціон військових моряків.
Плацебо винайдено в Росії, 1829-1832
При Миколі I. на замовлення Міністерства Внутрішніх Справ було проведено клінічне дослідження гомеопатичних методів лікування. Для цього в Санкт Петербурзькому військовому госпіталі була організована палата, де хворих лікували гомеопатичними засобами під керівництвом лікаря-гомеопата Геррманна. Дослідженням керував проф. Гіглер. За задумом Гіглера результати гомеопатичного лікування повинні були порівнюватися з результатами звичайного алопатичного лікування, проведеного в інших палатах, а так само з результатами ще однієї третьої групи хворих, яких не піддавали ні гомеопатичного, ні звичайному лікуванню у вигляді ліків і кровопускань. Ця третя група отримувала тільки гарне харчування, відпочинок і ванни. Щоб хворі в цій третій групі не відчували себе «недолікованими» організатори дослідження вдалися до «невинному обману» і давали хворим пігулки з какао і лактози.
Найкращі результати лікування були досягнуті якраз в цій третій групі. За результатами цього дослідження гомеопатія в Росії була заборонена на кілька років, а принципи стандартного лікування, включаючи рясні кровопускання переглянуті.
По суті це перше в світі проспективне дослідження із застосуванням плацебо. Результати порівняння плацебо і гомеопатії були повторені в Парижі в 1834 році (Pigeaux, Trousseau і Gouraud) і в Нюрнберзі в 1835 році (Lohner).
Однак, американські історики клінічних досліджень помилково вважають що першим застосував плацебо для вивчення ефективності ліків Остін Флінт.
Треба порівнювати одночасно, 1863
Американський лікар Остін Флінт застосував плацебо для виявлення ефективності застосовуваного ліки.
Плацебо, тобто лікарська форма, яка не містить активних лікарських речовин, широко застосовувалося в той час лікарями, особливо як знеболююче.
Флінт давав плацебо тринадцяти хворим з гострою ревматичної лихоманкою і реєстрував тривалість одужання, число уражених суглобів і розвиток ускладнень. Потім він порівняв ці результати з відомими результатами застосовуваного тоді лікування і не виявив суттєвої різниці у 12 пацієнтів. Тобто весь ефект від застосованих тоді лікування був обумовлений психологічним ефектом плацебо.
Хоча це не було пряме проспективне порівняння активного ліки і плацебо, це безсумнівно визначна подія, оскільки вперше плацебо було використано для відділення власної ефективності ліки від його психологічного ефекту. Цей випадок також примітний для подальшої методології клінічних досліджень, так як у тринадцятого пацієнта, який одержував плацебо, розвинулися ускладнення у вигляді перикардиту і пневмонії, і невідомо що було б якби цей пацієнт отримував активну ліки. Раптом воно змогло б запобігти розвитку ускладнень?
Безсумнівно, що дизайн дослідження Флінта не міг дати відповіді на це питання. Але зате стала зрозуміла необхідність прямого порівняння різних видів лікування в одному дослідженні. Це те, що ми зараз називаємо проспективне контрольоване дослідження.
Як оновити організм і вилікуватися від усіх хвороб. 1912
Американські шарлатани за роботою, з архіву FDA
Перше сліпе рандомізоване дослідження, 1931
До винаходу стрептоміцину в 30-х роках 20 століття для лікування туберкульозу широко застосовувалися препарати золота, які приводили до серйозних побічних ефектів, а користь від їх застосування піддавалася сумніву багатьма лікарями. Що б вирішити це питання, Джеймс Амберсон провів в 1931 році дослідження, яке відрізнялося за своїм дизайном від усіх попередніх досліджень, які були до цього.
По-перше він розділив всіх учасників дослідження на 2 групи випадковим чином шляхом підкидання монети. Одна група отримувала ін'єкції препарату золота (санокризін), а інша група - ін'єкції фізрозчину як плацебо. По-друге він не став говорити хворим і персоналу, хто які ін'єкції отримує. Дослідження показало повну відсутність корисних ефектів санокризін і більш того - наявність шкоди від такого лікування у вигляді некрозу печінки і нирок, поклавши таким чином край застосуванню препаратів золота при туберкульозі.
Для нас важливо, що це було перше сліпе рандомізоване клінічне дослідження
Доктор Дж. Амберсон і його публікація першого сліпого рандомізованого дослідження
Нюрнберзький процес, створений для засудження злочинів нацистів, розглядав також експерименти, що проводяться німецькими лікарями над ув'язненими концтаборів. Прийнятий в 1947 році Нюрнберзький Кодекс позначив обов'язкові вимоги для захисту інтересів пацієнтів - учасників клінічних досліджень, в тому числі.
Поправка Кефёвр-Харріса, 1962
Ухвалення Конгресом США поправки Кефёвр-Харріса. Відтепер для реєстрації лікарських засобів в США недостатньо доказів безпеки. Необхідно пред'явити докази ефективності нових ліків.
Гельсінкська Декларація Всесвітньої Медичної Асоціації, 1964
Мільйонів користувачів недостатньо для доказу ефективності, 1970
За результатами судового розгляду Апджон проти Финча, комерційний успіх лікарського засобу більше не визнається доказом його ефективності. Відтепер докази ефективності ліки повинні виходити тільки шляхом проведення належним чином організованих і контрольованих клінічних досліджень.
Стандарт Клінічних Досліджень, 1986
Ряд європейських країн приймають стандарт Good Clinical Practice (GCP), по російськи - Належна Клінічна Практика.
Метою GCP - оголошуються захист інтересів паціентов- учасників досліджень та отримання надійних і достовірних даних.
FDA схвалює Глівек для лікування лейкозу в рекордний термін - 3 місяці. Така оперативність стала можлива завдяки новим правилам, що дозволяє реєструвати препарати для лікування життє-загрозливих станів до отримання остаточних даних, які доводять їх ефективність.
Дистанційне навчання
медичних представників,
# 1 053; # тисяча сімдесят два; # 1087; # 1080; # 1089; # тисяча сімдесят два; # 1085; # 1080; # 1077; # 1087; # тисячі вісімдесят вісім; # 1086; # 1090; # 1086; # тисячі вісімдесят дві; # 1086; # тисячу вісімдесят-три; # 1086; # 1074; # 1080; # 1086; # 1090; # 1095; # 1077; # 1090; # 1086; # 1 074;
# 1082; # +1083; # 1080; # 1085; # 1080; # 1095; # 1077; # +1089; # 1082; # 1080; # тисячі дев'яносто три; # 1080; # 1089; # 1089; # +1083; # 1077; # тисяча сімдесят шість; # 1 086; # 1074; # тисячу сімдесят два; # 1085; # 1080; # 1081;