ЛІКАРСЬКА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА
Таблетки, вкриті оболонкою коричневого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням «IRESSA» і «250» на одному боці, інша сторона таблетки не маркована; на зламі таблетка білого кольору.
1 таб.
гефітиніб 250 мг
Допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, повідон, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат.
Склад оболонки: гіпромелоза, макрогол 300, заліза оксид червоний (Е172), заліза оксид жовтий (Е172), титану діоксид (Е171).
10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.
Протипухлинний препарат. Будучи селективним інгібітором тирозинкінази рецепторів епідермального фактора росту, експресія яких спостерігається в багатьох солідних пухлинах, гальмує ріст пухлини, метастазування і ангіогенез, а також прискорює апоптоз пухлинних клітин.
Гальмує ріст різних ліній пухлинних клітин людини і підвищує протипухлинну активність хіміотерапевтичних препаратів, променевої і гормональної терапії.
Після прийому всередину всмоктування відбувається відносно повільно. Cmax в плазмі крові досягається протягом 3-7 год. Абсолютна біодоступність становить в середньому 59%. Прийом їжі не впливає на біодоступність препарату. При показнику шлункового рН вище 5, біодоступність гефітинібу знижувалася на 47%.
Регулярне застосування препарату 1 раз / сут призводить до збільшення концентрації в 2-8 разів в порівнянні з одноразовим прийомом. Css досягається після прийому 7-10 доз.
Vd гефітинібу при досягненні Css складає 1400 л, що свідчить про екстенсивне розподіл препарату в тканинах.
Зв'язування з білками плазми (з сироватковим альбуміном і α1-глікопротеїном) становить приблизно 90%.
Гефітиніб піддається окислювальному метаболізму за допомогою ізоферменту CYP3A4.
Метаболізм гефітинібу відбувається трьома шляхами: метаболізм N-пропілморфоліновой групи, деметилювання метоксільних групи на хіназоліновую частина і окисне дефосфорілірованіе галогенізованого фенільної групи.
Основний метаболіт, який визначається в плазмі крові людини - О-десметілгефітініб. Метаболіт має в 14 разів меншою активністю в порівнянні з гефітинібом щодо клітинного росту, стимульованого епідермальний чинником зростання, що робить малоймовірним його істотний вплив на клінічну активність гефітинібу.
Загальний плазмовий кліренс гефітинібу - приблизно 500 мл / хв. T1 / 2 в середньому становить 41 год. Препарат виводиться в основному з калом. Із сечею виводиться менше 4% від введеної дози.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Зв'язки між нижнім рівнем Css препарату і віком, масою тіла, статтю, етнічною приналежністю або кліренсом креатиніну не виявлено.
На тлі щоденного прийому Іресса в дозі 250 мг Css, час її досягнення і загальний плазмовий кліренс були схожі для груп пацієнтів з нормальною функцією печінки і з помірною печінковою недостатністю. Дані по 4 пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю внаслідок метастазів в печінку дозволяють припустити, що Css у цих пацієнтів схожа з такою у пацієнтів з нормальною функцією печінки.
Особливості фармакокінетики гефітинібу у пацієнтів з порушеннями функції печінки внаслідок цирозу або гепатиту не досліджені.
- місцево-поширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені, рефрактерний до режимів хіміотерапії, що містить похідні платини і доцетаксел.
Препарат призначають всередину по 250 мг 1 раз / сут незалежно від прийому їжі.
Перед прийомом таблетку можна розчинити в 100 мл питної (негазованої) води. Інші рідини не можуть бути використані для розчинення препарату. Для правильного розчинення необхідно опустити таблетку у воду, не розминаючи, помішувати до повного розчинення (приблизно 10 хв) і тут же випити отриманий розчин. Налити ще половину склянки води, обмиваючи стінки і випити отриманий розчин. Розчин Іресса можна також вводити через назогастральний зонд.
Не потрібно коригувати дозу Іресса в залежності від віку пацієнта, маси тіла, етнічної та статевої приналежності, функції нирок, а також при помірній та тяжкій печінковій недостатності, обумовленої метастатичним ураженням печінки.
При погано купірується діареї на тлі лікування або при побічних реакціях з боку шкірних покривів можливий короткостроковий перерву в лікуванні (до 14 днів) з подальшим відновленням приймання Іресса в дозі 250 мг / сут.
Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (> 10%); часто (> 1%, але ≤ 10%); іноді (> 0.1%, але ≤ 1%); рідко (> 0.01%, але ≤ 0.1%); дуже рідко (