ЛІКАРСЬКА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА
Таблетки, вкриті оболонкою рожевого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням на одній стороні «Seroquel 25».
1 таб.
кветиапина фумарат 28.78 мг,
в т.ч. кветіапін 25 мг
Допоміжні речовини: повідон, кальцію дигідрофосфат, целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят, лактоза, магнію стеарат.
Оболонка: заліза оксид червоний, заліза оксид жовтий, титану діоксид, гіпромелоза, поліетиленгліколь 400.
10 шт. - блістери (6) - пачки картонні.
Антипсихотичний препарат (нейролептик). Виявляє більш високу спорідненість до серотонінових 5HT2-рецепторів (у порівнянні з допаміновими D1- і D2-рецепторами) в головному мозку. Володіє також високу спорідненість з гістаміновими і α1-адренорецепторів і менш активний по відношенню до α2-адренорецепторів. Чи не має спорідненості з м-холінорецепторів і бензодіазепіновими рецепторами.
Виявляв антипсихотичні активність в стандартних тестах.
Результати вивчення екстрапірамідних симптомів у тварин виявили, що кветіапін викликає лише слабку каталепсію при впливі дози, ефективно блокує допаміновиє D2-рецептори. Кветіапін селективно зменшує активність мезолімбічних А10-допаминергических нейронів в порівнянні з А9-нігростріальной нейронами, втягнутими в моторну функцію.
Клінічні дослідження (з застосуванням Сероквель в дозах 75-750 мг / добу) не виявили відмінностей між Сероквелем і плацебо в частоті виникнення екстрапірамідних симптомів і супутньому використанні антихолінергічних препаратів.
Сероквель не викликає тривалого підвищення рівня пролактину в плазмі крові. У численних дослідженнях з фіксованою дозою не виявлено відмінностей в рівні пролактину при використанні Сероквель або плацебо.
У клінічних дослідженнях Сероквель показав ефективність при лікуванні позитивних та негативних симптомів шизофренії.
Вплив кветіапіну на 5HT2- і D2-рецептори триває до 12 год після прийому препарату.
При пероральному застосуванні кветіапін добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту.
Прийом їжі істотно не впливає на біодоступність кветіапіну.
Кветіапін приблизно на 83% зв'язується з білками плазми.
Фармакокінетика кветіапіну носить лінійний характер, і не спостерігається різниці між чоловіками і жінками.
Активно метаболізується в печінці.
Встановлено, що ключовим ферментом метаболізму кветіапіну изофермент CYP3A4.
Основні плазмові метаболіти не мають вираженої фармакологічної активності.
T1 / 2 складає приблизно 7 год. Менше 5% кветіапіну не зазнає метаболізму і виводиться в незміненому вигляді нирками або з калом. Приблизно 73% кветіапіну виводиться нирками і 21% - з калом.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Середній кліренс кветіапіну у літніх пацієнтів на 30-50% менше, ніж спостерігається у пацієнтів у віці від 18 до 65 років.
Середній плазмовий кліренс кветіапіну був приблизно менше на 25% у пацієнтів з вираженими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв / 1,73 м2) і у пацієнтів з ураженням печінки (алкогольний цироз в стадії компенсації), але індивідуальні рівні кліренсу були в межах , відповідних здоровим людям.
У дослідженні фармакокінетики кветіапіну при застосуванні в різних дозах при призначенні кветіапіну до прийому кетоконазолу або одночасно з кетоконазолом, призводило до збільшення, в середньому, Сmax і AUC кветіапіну на 235% і 522% відповідно, а також до зменшення кліренсу кветіапіну, в середньому, на 84%. T1 / 2 кветиапина збільшувався, але середній час досягнення максимальної концентрації нічого не змінено.
Кветіапін і деякі його метаболіти мають слабку інгібуючої активністю по відношенню до ізоферменту CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 і CYP3А4, але тільки при концентрації, в 10-50 разів перевищує концентрації, які спостерігаються при що зазвичай використовуються ефективної дозуванні 300-450 мг / сут.
Грунтуючись на результатах in vitro, не слід очікувати, що одночасне призначення кветіапіну з іншими препаратами призведе до клінічно вираженого пригнічення CYP-опосередкованого метаболізму інших лікарських засобів.
- лікування гострих і хронічних психозів, включаючи шизофренію;
- лікування маніакальних епізодів у структурі біполярного розладу;
- лікування депресивних епізодів від середньої до вираженої ступеня тяжкості в структурі біполярного розладу (протягом 8 тижнів).
Сероквель слід приймати 2 рази / добу, незалежно від прийому їжі.
Дорослим для лікування гострих і хронічних психозів, включаючи шизофренію, добова доза для перших 4 днів терапії становить: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг.
Залежно від клінічного ефекту та індивідуальної переносимості пацієнтом доза може варіювати в межах від 150 мг до 750 мг / сут. Максимальна добова доза становить 750 мг.
Для лікування маніакальних епізодів у структурі біполярного розладу Сероквель застосовується в якості монотерапії або в якості адьювантной терапії для стабілізації настрою.
Добова доза для перших 4 днів терапії становить: 1-й день - 100 мг, 2-й день - 200 мг, 3-й день - 300 мг, 4-й день - 400 мг. Надалі до 6 дня терапії добова доза препарату може бути збільшена до 800 мг. Збільшення добової дози не повинно перевищувати 200 мг / сут.
Залежно від клінічного ефекту та індивідуальної переносимості доза може варіювати в межах від 200 мг до 800 мг / сут. Зазвичай ефективна доза становить від 400 мг до 800 мг / сут. Максимальна добова доза становить 800 мг.
У літніх пацієнтів початкова доза становить 25 мг / сут. Дозу слід збільшувати щодня на 25-50 мг до досягнення ефективної дози, яка, ймовірно, буде менше, ніж у молодих пацієнтів.
У пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю рекомендується починати терапію Сероквелем з 25 мг / сут. Рекомендується збільшувати дозу щодня на 25-50 мг до досягнення ефективної дози.
Безпека і ефективність Сероквель у дітей і підлітків не досліджувалася.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто - сонливість (17.5%), запаморочення (10%); рідко - злоякісний нейролептичний синдром (гіпертермія, порушення свідомості, м'язова ригідність, вегето-судинні порушення, збільшення концентрації КФК); дуже рідко - судоми. При тривалому застосуванні Сероквель існує потенційна можливість розвитку пізньої дискінезії. При виникненні симптомів пізньої дискінезії необхідно зменшити дозу або припинити подальше лікування Сероквелем.
З боку травної системи: часто - запор (9%), диспепсія (6%), сухість у роті (7%); підвищення активності печінкових ферментів (АЛТ, АСТ, ГГТ) у сироватці крові (6%), а також підвищення концентрації холестерину і тригліцеридів (на тлі лікування Сероквелем ці зміни, як правило, були оборотні).
З боку серцево-судинної системи: часто - ортостатична гіпотензія (супроводжується запамороченням), тахікардія (7%), непритомність; ці побічні реакції в основному зустрічаються в початковий період підбору дози.
З боку системи кровотворення: рідко - лейкопенія і / або нейтропенія. Не відмічено випадків тяжкої нейтропенії або агранулоцитозу у пацієнтів, що приймали Сероквель. При використанні Сероквель в клінічній практиці лейкопенія і / або нейтропенія дозволялася після відміни препарату. Можливі фактори ризику розвитку лейкопенії і / або нейтропенії включають в себе зниження числа лейкоцитів до початку терапії або наявні в анамнезі вказівки на лейкопенію і / або нейтропенію, спричинену прийомом ліків.
З боку ендокринної системи: терапія Сероквелем пов'язана з невеликим дозозалежним зниженням рівня гормонів щитовидної залози, зокрема, загального Т4 та вільного Т4. Максимальне зниження загального та вільного Т4 зареєстровано на 2-й і 4-му тижні терапії кветіапіном без подальшого зниження концентрації гормонів при тривалому лікуванні. В подальшому не було ознак клінічно значущих змін в концентрації тиреотропного гормону. У переважній більшості випадків концентрація загального і вільного Т4 повертався до рівня після припинення терапії Сероквелем незалежно від тривалості лікування.
Алергічні реакції: рідко - еозинофілія, алергічні реакції, включаючи ангіоневротичний набряк.
Інші: рідко - периферичні набряки, помірна астенія, риніт, збільшення маси тіла (переважно в перші тижні лікування); дуже рідко - пріапізм.
Сероквель може викликати подовження інтервалу QTс, взаємозв'язку застосування Сероквель з постійним збільшенням QTс не виявлено.
Також повідомлялося про наступні часто зустрічаються (1/100) побічні явища - підвищення артеріального тиску, серцебиття, дизартрія, фарингіт, кашель, анорексія, підвищене потовиділення. Причинно-наслідковий зв'язок даних побічних явищ з прийомом Сероквель не встановлена.
- спільне застосування з інгібіторами цитохрому Р450 (протигрибкові препарати групи азолів, еритроміцин, кларитроміцин, нефазодон, інгібітори протеаз);
- підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.
Вагітність і ЛАКТАЦІЯ
Безпека і ефективність застосування Сероквель у вагітних жінок не встановлені. Тому при вагітності Сероквель можна застосовувати тільки тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.
Ступінь виведення кветіапіну з жіночим молоком не відома. Жінкам необхідно рекомендувати не годувати груддю під час прийому Сероквель.
Слід дотримуватися обережності при призначенні Сероквель пацієнтам із серцево-судинними і цереброваскулярними захворюваннями або іншими станами, що призводять до гіпотензії, а також пацієнтам похилого віку, при печінковій недостатності, судомних припадках в анамнезі.
Сероквель може викликати ортостатичну гіпотензію, особливо в початковий період підбору дози (у літніх пацієнтів спостерігається частіше, ніж у молодих).
При раптовій відміні високих доз антипсихотичних препаратів можуть спостерігатися такі гострі реакції (синдром відміни) - нудота, блювота; рідко - безсоння.
Повідомлялося про випадки загострення психотичних симптомів і появу мимовільних рухових розладів (акатизія, дистонія, дискінезія). У зв'язку з чим припинення прийому препарату рекомендується проводити поступово.
Виникнення ЗНС може бути пов'язано з проведеним антипсихотическим лікуванням. Клінічна маніфестація синдрому включає в себе: гіпертермію, змінений ментальний статус, м'язову ригідність, нестабільність вегетативної нервової системи, збільшення рівня КФК. У таких випадках Сероквель повинен бути скасований і проведено відповідне лікування.
Не виявлено відмінностей в частоті розвитку судом у пацієнтів, що приймають Сероквель або плацебо. Однак рекомендується дотримуватися обережності при терапії пацієнтів з судорожними нападами в анамнезі.
Не виявлено взаємозв'язку між прийомом кветіапіну і збільшенням інтервалу QTc. Однак при призначенні кветіапіну одночасно з препаратами, які подовжують інтервал QTc, необхідно дотримуватися обережності, особливо у осіб похилого віку.
Беручи до уваги, що кветіапін, головним чином, впливає на центральну нервову систему, Сероквель повинен бути використаний з обережністю в комбінації з іншими препаратами, що володіють пригнічують на ЦНС, або алкоголем.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Сероквель може викликати сонливість, тому пацієнтам не рекомендується працювати з механізмами, що представляють небезпеку, в т.ч. не рекомендується керування автомобілем та іншими рухомими засобами.
Дані про передозування Сероквель обмежені. Описані випадки прийому Сероквель в дозі, що перевищує 20 г, без фатальних наслідків і з повним відновленням, однак є повідомлення про вкрай рідкісних випадках передозування Сероквелем, що приводили до смерті або комі.
Симптоми: зазначені симптоми в основному були наслідком посилення відомих фармакологічних ефектів препарату, таких як сонливість і надмірна седація, тахікардія та зниження артеріального тиску.
Лікування: специфічних антидотів до кветіапіном немає. У випадках серйозної інтоксикації необхідно розглянути можливість симптоматичної терапії і рекомендується проводити заходи, спрямовані на підтримку функції дихання, серцево-судинної системи, забезпечення адекватної оксигенації і вентиляції. Медичний контроль і нагляд має бути продовжено до повного одужання пацієнта.
При одночасному призначенні препаратів, що володіють сильним інгібуючим дією на ізофермент CYP3A4 (таких як протигрибкові засоби групи азолів і макролідні антибіотики), концентрація кветіапіну в плазмі може підвищуватися. У таких випадках слід застосовувати більш низькі дози Сероквель. Особливу увагу має бути приділено літнім і ослабленим пацієнтам. Необхідно індивідуально оцінювати співвідношення ризику і користі для кожного пацієнта.
Одночасне призначення Сероквель з препаратами, що індукують ферментну систему печінки, такими як карбамазепін, можливо зниження концентрації препарату в плазмі, що може вимагати збільшення дози Сероквель, в залежності від клінічного ефекту. У дослідженні фармакокінетики кветіапіну при застосуванні в різних дозах, при призначенні його до або одночасно з карбамазепіном (індуктором печінкових ферментів), можливе значне збільшення кліренсу кветіапіну. Таке збільшення кліренсу кветіапіну зменшувало AUC в середньому на 13% в порівнянні з застосуванням кветиапина без карбамазепіну.
Одночасне призначення Сероквель з іншим індуктором печінкових ферментів (фенітоїну), також призводило до підвищення кліренсу кветіапіну. При одночасному призначенні Сероквель і фенітоїну (або інших індукторів печінкових ферментів, таких як барбітурати, рифампіцин) може знадобитися збільшення дози Сероквель. Також може знадобитися зменшення дози Сероквель при скасуванні фенітоїну або карбамазепіну або іншого індуктора ферментної системи печінки або заміні на препарат, який не індукує ферменти печінки (наприклад, вальпроат натрію).
Фармакокінетика літію не змінюється при одночасному призначенні Сероквель.
Не відмічено клінічно значущих змін фармакокінетики вальпроєвоїкислоти і кветиапина при спільному призначенні дівальпроекса натрію (натрію вальпроат і вальпроєва кислота в молярному співвідношенні 1: 1) і Сероквель (кветиапин).
Кветіапін не викликав індукції печінкових ферментних систем, що беруть участь у метаболізмі антипірину.
Фармакокінетика кветіапіну істотно не змінюється при одночасному призначенні з антипсихотичними препаратами рисперидоном або галоперидолом. Однак одночасний прийом Сероквель і тиоридазина призводив до підвищення кліренсу кветіапіну.
Ізофермент CYP3A4 є ключовим ферментом, який бере участь в цитохром Р450-опосередкованому метаболізмі кветіапіну. Фармакокінетика кветіапіну істотно не змінюється при одночасному застосуванні циметидину, що є інгібітором Р450.
Фармакокінетика кветіапіну істотно не змінювалася при одночасному призначенні антидепресанту іміпраміну (CYP2D6-інгібітор) або флуоксетину (CYP3A4- і CYP2D6-інгібітор). Однак, рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні Сероквель і системному застосуванні сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 (таких як протигрибкові засоби групи азолів і макролідні антибіотики).
Лікарські засоби, що пригнічують ЦНС, і етанол підвищують ризик розвитку побічних ефектів Сероквель.
Умови відпуску З АПТЕК
Препарат відпускається за рецептом.
Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі нижче 30 ° C. Термін придатності - 3 роки.