Допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, повідон, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат.
Склад оболонки: гіпромелоза, макрогол 300, заліза оксид червоний (Е172), заліза оксид жовтий (Е172), титану діоксид (Е171).
10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.
Клініко-фармакологічна група: Протипухлинний препарат. інгібітор тирозинкінази
Реєстраційні №№:Протипухлинний препарат. Будучи селективним інгібітором тирозинкінази рецепторів епідермального фактора росту, експресія яких спостерігається в багатьох солідних пухлинах, гальмує ріст пухлини, метастазування і ангіогенез, а також прискорює апоптоз пухлинних клітин.
Гальмує ріст різних ліній пухлинних клітин людини і підвищує протипухлинну активність хіміотерапевтичних препаратів, променевої і гормональної терапії.
Після прийому всередину всмоктування відбувається відносно повільно. Cmax в плазмі крові досягається протягом 3-7 год. Абсолютна біодоступність становить в середньому 59%. Прийом їжі не впливає на біодоступність препарату. При показнику шлункового рН вище 5, біодоступність гефітинібу знижувалася на 47%.
Регулярне застосування препарату 1 раз / сут призводить до збільшення концентрації в 2-8 разів в порівнянні з одноразовим прийомом. Css досягається після прийому 7-10 доз.
Vd гефітинібу при досягненні Css складає 1400 л, що свідчить про екстенсивне розподіл препарату в тканинах.
Зв'язування з білками плазми (з сироватковим альбуміном і α1 глікопротеїном) становить приблизно 90%.
Гефітиніб піддається окислювальному метаболізму за допомогою ізоферменту CYP3A4.
Метаболізм гефітинібу відбувається трьома шляхами: метаболізм N-пропілморфоліновой групи, деметилювання метоксільних групи на хіназоліновую частина і окисне дефосфорілірованіе галогенізованого фенільної групи.
Основний метаболіт, який визначається в плазмі крові людини - О-десметілгефітініб. Метаболіт має в 14 разів меншою активністю в порівнянні з гефітинібом щодо клітинного росту, стимульованого епідермальний чинником зростання, що робить малоймовірним його істотний вплив на клінічну активність гефітинібу.
Загальний плазмовий кліренс гефітинібу - приблизно 500 мл / хв. T1 / 2 в середньому становить 41 год. Препарат виводиться в основному з калом. Із сечею виводиться менше 4% від введеної дози.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Зв'язки між нижнім рівнем Css препарату і віком, масою тіла, статтю, етнічною приналежністю або кліренсом креатиніну не виявлено.
На тлі щоденного прийому Іресса в дозі 250 мг Css. час її досягнення і загальний плазмовий кліренс були схожі для груп пацієнтів з нормальною функцією печінки і з помірною печінковою недостатністю. Дані по 4 пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю внаслідок метастазів в печінку дозволяють припустити, що Css у цих пацієнтів схожа з такою у пацієнтів з нормальною функцією печінки.
Особливості фармакокінетики гефітинібу у пацієнтів з порушеннями функції печінки внаслідок цирозу або гепатиту не досліджені.
- місцево-поширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені, рефрактерний до режимів хіміотерапії, що містить похідні платини і доцетаксел.
Препарат призначають всередину по 250 мг 1 раз / сут незалежно від прийому їжі.
Перед прийомом таблетку можна розчинити в 100 мл питної (негазованої) води. Інші рідини не можуть бути використані для розчинення препарату. Для правильного розчинення необхідно опустити таблетку у воду, не розминаючи, помішувати до повного розчинення (приблизно 10 хв) і тут же випити отриманий розчин. Налити ще половину склянки води, обмиваючи стінки і випити отриманий розчин. Розчин Іресса можна також вводити через назогастральний зонд.
Не потрібно коригувати дозу Іресса в залежності від віку пацієнта, маси тіла, етнічної та статевої приналежності, функції нирок, а також при помірній та тяжкій печінковій недостатності, обумовленої метастатичним ураженням печінки.
При погано купірується діареї на тлі лікування або при побічних реакціях з боку шкірних покривів можливий короткостроковий перерву в лікуванні (до 14 днів) з подальшим відновленням приймання Іресса в дозі 250 мг / сут.
Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (> 10%); часто (> 1%, але ≤ 10%); іноді (> 0.1%, але ≤ 1%); рідко (> 0.01%, але ≤ 0.1%); дуже рідко (<0.01%).
З боку системи згортання крові: часто - гематурія і носова кровотеча; іноді - гіпокоагуляція і / або підвищення частоти кровотеч на тлі прийому варфарину.
З боку травної системи: дуже часто - діарея (більше 20%, в окремих випадках - виражена), нудота; часто - блювання, анорексія, стоматит, дегідратація, безсимптомне підвищення активності печінкових трансаміназ; рідко - панкреатит.
З боку органу зору: часто - кон'юнктивіт, блефарит; іноді - оборотна ерозія рогівки, порушення росту вій.
З боку дихальної системи: іноді - інтерстиціальна пневмонія (3-4 ступеня токсичності, аж до летального результату).
Дерматологічні реакції: більше 20% - висип (пустульозний), свербіж, сухість шкіри на тлі еритеми; часто - зміни нігтів, алопеція; дуже рідко - токсичний епідермальний некроліз і мультиформна еритема.
Алергічні реакції: дуже рідко - ангіоневротичний набряк, кропив'янка.
Інші: часто - астенія.
Зазвичай побічні реакції проявляються протягом першого місяця застосування препарату і, як правило, оборотні. Приблизно у 8% пацієнтів відзначалися серйозні небажані реакції (3-4 ступінь тяжкості згідно із загальними критеріями токсичності). Однак тільки у 1% пацієнтів терапія була припинена внаслідок побічних реакцій.
- період лактації;
- дитячий і підлітковий вік;
- підвищена чутливість до гефітинібом або інших компонентів препарату.
З обережністю слід призначати препарат при ідіопатичному фіброзі легенів, інтерстиціальної пневмонії, пневмоконіози, постлучевого пневмонії, лікарської пневмонії (відзначений підвищений рівень смертності від цих захворювань на тлі лікування Іресса); при підвищенні активності печінкових трансаміназ.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Застосування препарату Іресса протипоказано при вагітності і в період лактації.
Пацієнтам дітородного віку в період прийому Іресса і, як мінімум, протягом 3 місяців після лікування слід використовувати надійні методи контрацепції.
Застосування при порушеннях функції печінки
Не потрібно коригувати дозу Іресса при помірній та тяжкій печінковій недостатності, обумовленої метастатичним ураженням печінки.
З обережністю слід призначати препарат при підвищенні активності печінкових трансаміназ.
Застосування при порушеннях функції нирок
Не потрібно коригувати дозу Іресса в залежності від функції нирок
Іноді на тлі прийому Іресса відзначалися інтерстиціальні ураження легень, в деяких випадках з летальним результатом. При наростанні таких симптомів, як задишка, кашель, лихоманка, застосування препарату слід припинити і провести негайне обстеження пацієнта. Якщо підтверджується наявність інтерстиціального легеневого захворювання, Іресса слід скасувати і призначити пацієнтові відповідне лікування.
На тлі прийому Іресса було відзначено безсимптомне підвищення активності печінкових трансаміназ, в зв'язку з цим в період лікування слід періодично оцінювати функцію печінки. При вираженому підвищенні активності трансаміназ прийом препарату повинен бути припинений.
У пацієнтів, які приймають варфарин, в період лікування Іресса необхідно проводити регулярний контроль протромбінового часу.
Пацієнт повинен бути попереджений, що при появі будь-яких симптомів з боку органа зору або при розвитку важкої або тривалої діареї, нудоти, блювоти або анорексії, слід негайно звернутися до лікаря.
При застосуванні Іресса в комбінації з променевою терапією в якості терапії першої лінії у дітей з гліомою стовбура мозку або нерадикально віддаленої гліомою супратенторіальні локалізації повідомлялося про 4 випадки (1 летальний) крововиливів в головний мозок. Ще 1 випадок крововиливу в головний мозок відзначений у дитини з Епендимома при монотерапії Іресса. У дорослих пацієнтів з недрібноклітинний рак легені при лікуванні Іресса подібні побічні явища не зафіксовані в жодному разі.
Використання в педіатрії
Безпека і ефективність застосування Іресса у дітей і підлітків не визначена.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Під час прийому препарату Іресса відзначалися випадки астенії. Пацієнти, у яких виявлені дані симптоми, повинні бути обережними при керуванні автотранспортом і при роботі з обладнанням.
Симптоми: збільшення частоти і тяжкості деяких побічних реакцій, головним чином, діареї і шкірних висипань.
Лікування: проводять симптоматичну терапію. Антидот не відомий.
Спільне призначення Іресса і рифампіцину (потужний індуктор ізоферменту CYP3A4) призводить до зменшення середніх значень AUC для гефітинібу на 83%.
Одночасне призначення Іресса і ітраконазолу (інгібітор ізоферменту CYP3A4) призводить до збільшення на 80% AUC гефітинібу, що може бути клінічно значущим, тому що небажані явища залежать від дози і концентрації.
Одночасне призначення Іресса і препаратів, що сприяють значному і тривалого підвищення рН шлункового вмісту, призводило до зменшення AUC для гефітинібу на 47%.
При спільному застосуванні Іресса і вінорелбіна можливе посилення нейтропенічного дії вінорелбіна.
Препарати, що індукують активність ізоферменту CYP3A4, можуть підвищувати метаболізм і знижувати концентрацію гефітинібу в плазмі крові. Таким чином, одночасне призначення гефітинібу з препаратами, індукторами ізоферменту CYP3A4, такими як фенітоїн, карбамазепін, рифампіцин, барбітурати, настойка звіробою, може знизити ефективність Іресса.
Умови та термін зберігання
Препарат відпускається за рецептом.
Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці, в оригінальній упаковці, при температурі не вище 30 ° C. Термін придатності - 2 роки.
Представлена інформація з лікарських препаратів призначена для лікарів і працівників охорони здоров'я і включає матеріали з видань різних років. Видавництво не несе відповідальності за можливі негативні наслідки, що виникли в результаті неправильного використання наданої інформації. Будь-яка інформація, представлена на сайті, не містять помилок і не може служити гарантією позитивного ефекту лікарського засобу.
Сайт не займається розповсюдженням препаратів. ЦІНА на препарати орієнтовна і може бути не завжди актуальною.
Оригінали представлених матеріалів Ви можете знайти на сайтах compendium.com.ua і vidal.ru