I тип глікогенозу (хвороба Гірке) - причини, клініка
I тип глікогенозу (хвороба Гірке) викликаний відсутністю активності специфічної глюкозо-6-фосфатази в печінці і слизовій кишечника, а в деяких випадках і в нирках. Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Клінічну картину хвороби обумовлює в основному порушення обміну глікогену в печінці. Обмін глікогену печінки і його особливості при глікогенозах різних типів, в тому числі при I типі, представлені на схемі нижче. При хворобі Гірке порушена одна з головних функцій печінки - підтримання гомеостазу глюкози крові, порушений також процес утворення глюкози з амінокислот.
Процеси глікогенолізу. гліколізу і синтезу глікогену при цьому не порушені, однак настає дисбаланс обміну призводить до гіпоглікемії, гіперлактатемії і значного накопичення глікогену в гепатоцитах. Накопичення глікогену в клітинах печінки можна пояснити тим, що утворення великих кількостей глюкозо-6-фосфату в цитоплазмі клітин призводить до порушення регуляції синтезу глікогену. Накопичення глюкозо6-фосфату надає підвищення продуктивності лікарських на D-форму глікогенсинтетазу, що, в свою чергу, призводить до постійного нерегульованим синтезу глікогену.
Іншим можливим механізмом активації глікогенсинтетазу в гепатоцитах є активація ферменту лактатом (і метаболітами циклу Кребса). Відсутність гідролізу глюкозо-6-фосфату і посилення обміну гексозофосфат в циклі Ембдена - Мейергофа - Парнасу є причиною гіпоглікемії і збільшення утворення лактату.
Одночасно з накопиченням глікогену при хворобі Гірке в гепатоцитах знаходять велику кількість ліпідів. Порушення жирового обміну при хворобі Гірке можна пояснити тим, що в гепатоцитах накопичується велика кількість попередників синтезу жирів, пірувату і ацетил-КоА.
Клінічна картина захворювання дуже характерна для печінкової форми гликогеновой хвороби і була описана вище. Особливість цього типу глікогенозу полягає в тому, що у дітей у віці 5-7 років бувають геморагічні висипання, а також часті носові кровотечі. Іншою особливістю перебігу захворювання, властивої I типу глікогенозу, є підвищена кількість в крові сечової кислоти. Цей факт пов'язаний, мабуть, з тим, що при I типі глікогенозу часто спостерігається симптомокомплекс подагри, що розвивається в більш пізньому віці.
При пероральному введенні глюкози характер глікемічний кривої діабетоподобний, а концентрація лактату в крові різко падає до субнормальних або нормальних величин. Одночасно з цим різко знижується концентрація в крові НЕЖК. Fernandes, Huijins, Fernandes і Van de Kamer пояснюють зниження концентрації лактату в крові гальмуванням розпаду глікогену печінки великими концентраціями алиментарно надходить глюкози.
Галактозна і фруктозно навантаження були запропоновані для діагностики I типу глікогенозу (Schwartz і співавт.). З їх допомогою судили про каталітичної активності глюкозо-6-фосфатази - ферменту, що каталізує останню стадію перетворення галактози (фруктози) в глюкозу. Вважалося, що в нормі при навантаженні цими цукрами в крові з'являється глюкоза, тоді як при I типі гликогеновой хвороби нагрузочная проба не призводить до збільшення концентрації глюкози в крові.
У 1968 році Hers і Van Hoof запропонували оригінальний метод діагностики I типу глікогенозу за допомогою введення міченої по 14С і 3Н глюкози. За результатами цього методу можна судити про порушення в ферментативних реакціях циклу Корі і, зокрема, про порушення активності глюкозо-6-фосфатази.
Остаточний діагноз захворювання ставиться після вивчення матеріалу біопсії печінки. У зразках тканини досліджують концентрацію і структуру глікогену, а також кількість жирів і білка. Проводиться визначення активності глюкозо-6-фосфатази, фосфорілази і інших ферментів, які беруть участь в обміні глікогену. Специфічною ознакою цього захворювання є значне накопичення в тканини печінки нормального за структурою глікогену.
Електронно-мікроскопічне дослідження гепатоцитів показало, що глікоген печінки хворих, як і здорових, складається в основному з а-частинок (de Bruijn).
Визначення активності глюкозо-6-фосфатази в слизової тонкого кишечника використовується не тільки для діагностики захворювання, але і для визначення гетерозигот, так як у гетерозигот в слизовій кишечника активність глюкозо-6-фосфатази знижена.
Нещодавно за допомогою імунологічних методів була показана гетерогенність I типу глікогенозу (Collipp і співавт.). Це показано і іншими методами.