Хвороба Морков (описана уругвайським педіатром L. Morquio, 1867-1935) належить до мукополісахарідозов (IV тип), тобто до групи спадкових хвороб сполучної тканини, зумовлених порушенням обміну глікозаміногліканів (кислихмукополісахаридів) в результаті генетично обумовленої неповноцінності ферментів, які беруть участь в їх розщепленні і які успадковується по аутосомно-рецесивним типом. При мукополісахарідозов уражається система лізосомних ферментів, які беруть участь в катаболизме гликозаминогликанов. Внаслідок ферментативної недостатності останні накопичуються у великій кількості в органах і тканинах, тому мукополісахаридози відносять до хвороб накопичення. В результаті порушується функціональний стан різних органів і систем. Оскільки глікозаміноглікани входять до складу сполучної тканини, то одним з провідних проявів мукополисахаридоза є системне ураження скелета, затримка фізичного розвитку.
Причини боезні Морков:
Хвороба Морков передається по аутосомно-рецесивним типом. Частота до 1: 40 000. Діти народжуються без ознак хвороби. Перші симптоми з'являються у віці 1-3 роки, і до 7-8 років клінічна картина вже повністю виражена.
Дефіцітарний фермент - галакто-бета-сульфат-сульфатаз (тип А); бета-галактозидаза (тип В).
Симптоми хвороби Морков:
Хвороба характеризується карликовостью (зріст дорослої хворого близько 100 см), непропорційним статурою (відносно короткий тулуб, мікроцефалія. Коротка шия), грубими рисами обличчя і значними деформаціями скелета, особливо грудної клітини (куряча, бочкоподібна, кілеобразная), кіфозом або сколіоз грудного і поперекового відділів хребта. Харчування знижено. Тугоподвижность в суглобах і в той же час розслаблення сумочно-зв'язкового апарату в дрібних суглобах, шия вкорочена, гіпоплазія відростків I і II шийних хребців. У разі компресії спинного мозку крім м'язової гіпотонії відзначається ураження пірамідної системи, можливий розвиток параплегії, паралічу дихання. Виникають контрактури в ліктьових, плечових, колінних суглобах, відзначається вальгусна деформація нижніх кінцівок, плоскостопість. Інтелект не порушений, відсутня гепатоспленомегалия. Особа звичайне, розміри черепа без змін. Шкіра потовщена, її тургор і еластичність знижені. Часто виявляються пупкові і пахові грижі, розбіжність прямих м'язів живота. Іноді відзначається різко виражене помутніння рогівки. Нерідко відзначається зниження слуху. Майже у всіх хворих, що дожили до 20 років, розвивається глухота. У пізній термін хвороби з'являються порушення серцево-судинної системи, витончення зубів. Крім того у хворих можуть спостерігатися кардіопатія і міопатія. Як правило, м'язова сила знижена. Із сечею виділяється велика кількість кератансульфатів. У більшості випадків виражених клінічних проявів летальний результат наступає до 20 років внаслідок серцево-легеневої недостатності, що розвивається на тлі інтеркурентних захворювань. Можлива раптова смерть в результаті зсуву атланто-окціпітальной зчленування і пошкодження стовбура мозку.
Зовнішній вигляд хворого при хвороби Морков
Зовнішній вигляд хворого при хвороби Морков
діагностика:
Рентгенологічно видно характерні зміни в хребетному стовпі: сплощення тіл хребців, зниження висоти їх передніх відділів, запізнювання в розвитку апофизов, особливо в XII грудному і I поперековому хребцях. Кіфосколіоз. У всіх відділах відзначається платіспонділія - сплощення і розширення тіл хребців, чим пояснюється характерне вкорочення тулуба і незвично коротка шия. Епіфізи довгих трубчастих кісток недорозвинені. Окостеніння метафізів також нерегулярне і пізніше. Кисті вкорочені, широкі пальці потовщені, з конічною формою епіфізів. Кістки передпліччя вкорочені; ліктьова кістка не досягає лучезапястного суглоба, відзначається вивих її головки в ліктьовому суглобі; епіфізи трикутної форми. Дистальні епіфізи кісток гомілки скошені, стопи деформовані. Змінюються кістки таза: вертлюжної западини плоскі і широкі, їх дах скошена, крила клубових кісток неправильної форми; контури всіх кісток нерівні; головки стегнових кісток сплощені. Грибоподібна голівка стегнової кістки впроваджується в поглиблену вертлюжної западини. шийка стегна коротшає. ураження суглобів двостороннє, в результаті чого зменшується діаметр таза. Нерідкі остеоартрити, особливо в тазостегнових суглобах. Характерна збільшується з віком вальгусна деформація нижніх кінцівок. Сплощення еопіфізов стегнової і великогомілкової кістки, згладжування межмищелкового горбків супроводжуються специфічною деформацією колінних суглобів. Поразка гомілковостопного суглоба обумовлює неправильну установку стопи.
Діагноз ставиться на підставі характерних зовнішніх проявів хвороби. Як біохімічного скринінгу застосовують дослідження екскреції з сечею метаболітів мукополісахаридів і активності лізосомальних ферментів в лейкоцитах крові і культурі фібробластів шкіри. Діагнозу може допомогти сімейний анамнез. При постановки діагнозу слід мати на увазі, що різні біохімічні дефекти можуть призводити до схожих клінічних симптомів і навпаки, недолік одного і тогож ферменту може мати різні фенотипічні прояви. Діагноз підтверджується оцінкою активності лізосомальних ферментів в плазмі або лейкоцитах крові, культурі фібробластів шкіри і, в ряді випадків, дослідженням ДНК. Можливий пренатальний діагноз.
Лікування хвороби Морков:
Як і при інших лізосомальних хворобах накопичення, ефективного лікування неврологічних ускладнень мукополисахаридозов немає. При розвитку гідроцефалії. здавленні спинного мозку, нестабільності атланто-аксіального зчленування і тунельних невропатій показано хірургічне втручання. Перспективний метод лікування мукополисахаридозов - генна терапія. Дуже важливо симптоматичне лікування.