слабкістю і серцебиттям.
Кровотечі тривалі, не зупиняються, можуть бути профузними на тлі постійних кров'янистих виділень.
Виникнення кровотеч може за часом співпадати з початком чергової менструації, до того ж нормальні післяабортні і післяпологові виділення приймають потім характер рясних кров'яних. Характерним для цих кров'яних виділень є те, що вони не піддаються терапії, включаючи вишкрібання порожнини матки. Крім зовнішньої кровотечі, може бути і внутрішнє. Останнє пов'язано з проростанням вузлів стінки матки. Це призводить до розвитку анемії.
При великому поширенні процесу відзначається схуднення хворих аж до кахексії. Перед появою кров'янистих виділень можлива затримка менструацій від 4-5 днів до 5 місяців. Однак слід зазначити, що при интрамуральном розташуванні вузла кров'яних виділень може і не бути, що значно ускладнює діагностику симптомів хориокарциноме.
Поряд з кров'яними виділеннями або в проміжках між ними при симптомах пухлини ендометрія бувають спочатку серозні виділення, що змінюються гнійними, смердючими виділеннями.
Період від закінчення до появи перших ознак хвороби прийнято називати латентним. Іноді він може не передувати виникненню пухлини ендометрія, що спостерігається при розвитку хориокарциноме безпосередньо під час вагітності. Тоді під час вагітності можлива поява симптомів пухлини тієї чи іншої локалізації. Зазвичай же латентний (безсимптомний) період триває протягом трьох місяців або навіть більше.
Ускладнення пухлини ендометрія
Метастазування хориокарциноме додає свою симптоматику захворювання. Виникають метастази, як правило, досить швидко при відсутності адекватної діагностики та лікування. Найбільш часто метастазує пухлина ендометрія в легені, піхву, головний мозок, печінка, нирки. Значно рідше метастази виявляються в шкірі, скелетних м'язах, перикарді, підшлунковій залозі, кишечнику, сечовому міхурі.
Клінічно метастазування проявляється по-різному. Наприклад, при локалізації метастазів в легенях відзначається поява задишки, болю в грудній клітці, іноді довгий час може бути відсутнім клінічний прояв метастазування пухлини. У запущених випадках при метастазах в легенях з'являються кровохаркання, задишка, сухий кашель, іноді біль в області грудної клітини, дуже рідко можливо легенева кровотеча.
Виникнення метастазів пухлини ендометрія в стінках піхви пов'язано з ретроградним потоком крові у внутрішніх статевих органах, шириною цих судин і відсутністю в них клапанів. Метастази частіше локалізуються в нижній третині піхви, на передній і бічних стінках, рідше - на задній стінці.
Якщо метастази хоріокарціономи малих розмірів, візуально вони не визначаються. Тоді їх можна визначити пальпаторно, відчувається свого роду випинання. На вигляд метастатичні вогнища синюшного кольору і виділяються на тлі рожевої слизової оболонки піхви. Нерідко є виразка слизової оболонки навіть при невеликих розмірах вузлів. Надалі зростання метастазів призводить до їх розповсюдження, суживанию і деформації піхви, поширюючись в його порожнину і інфільтруючи паравлагаліщную клітковину. Метастази пухлини ендометрія в піхву призводять до кровотеч, які виникають при виразці вузлів. Ці кровотечі можуть бути досить сильними і навіть стати причиною летального результату.
Види хориокарциноме і їх симптоматика
I стадія - без метастазів, з локалізацією пухлини в тому органі, де мала місце імплантація плодового яйця (в різних відділах матки, трубах, яєчнику та черевної порожнини);
II стадія - з метастазами з первинного вогнища (матки) по кровоносній системі в інші органи (піхву, легкі);
III стадія - з метастазами і проростанням пухлини в сусідні органи (великий сальник, параметрий, сечовий міхур, пряму і сигмовидну кишку).
Первинні осередки розташовані в різних органах, але поза області імплантації плодового яйця, частіше в легенях, стінці піхви і головному мозку.
Тератогенні хоріокарцінома. Цей вид пухлин ендометрія утворюється з змішаних пухлин ембріонального походження, рідко зустрічається у жінок поза вагітністю.
Діагностика пухлини ендометрія
Важливу роль в діагностиці симптомів хориокарциноме грає докладний збір анамнезу, так як протягом попередньої вагітності, післяпологового періоду, а також наявність абортів допомагають припустити діагноз. Клінічна симптоматика також дає можливість припустити наявність даного захворювання. Остаточно ж діагноз хориокарциноме встановлюється за допомогою спеціальних методів дослідження.
Діагностика високоінформативними, і виявлення в сечі більше 30 000-40 000 МЕ / л, в крові - понад 20 000-30 000 МЕ / л лХГ буде свідчити про наявність пухлини.
Допомагає при виявленні симптомів хориокарциноме також рентгенологічне дослідження, яке визначає не тільки саму пухлину, а й наявність віддалених метастазів. Наприклад, при рентгенографії грудної клітини виявляються найбільш ранні метастази в легені. В даний час рентгенологічний метод в значній мірі замінюється ультразвуковим дослідженням. Цей метод дозволяє визначити локалізацію і структуру вогнищ в різних органах, розміри яєчників, Лютеїнові кісти. До того ж цей метод набагато зручніше в застосуванні. При гістерографії відзначаються зазубренность контурів і дефект наповнення, що свідчать про наявність пухлини в матці.
До заключного методу діагностики хориокарциноме можна віднести гістологічне дослідження зіскрібків з матки. Мікроскопічно виявляються ворсинихоріона, які, однак, можуть бути також і при плацентарного поліпі. Трофобласт при вагітності нерідко дуже важко відрізнити від такого при наявності пухлини. Також застосовують цитологічне дослідження виділень з порожнини матки і мокротиння. Цей метод дозволяє виявити пухлинні клітини у вагінальних мазках або аспіраті з матки, проте їх визначення не завжди можливо, що пов'язано з розташуванням пухлини.
Одним з перспективних напрямків в діагностиці пухлин є визначення специфічних маркерів злоякісної пухлини - речовин, які продукуються пухлинами або індукованих злоякісним ростом. До числа маркерів відносяться онкофетальні антигени (карциноембріональний і альфа-фетопротеїн), бета-хориогонин (зустрічається у 100% хворих хориокарциноме). Визначення цих маркерів можливо за допомогою моноклональних антитіл і радіоімунологічних методів.
Особливості лікування пухлин ендометрія
Хоріокарціонома не так давно характеризувалася дуже високою летальністю як за даними вітчизняних, так і зарубіжних дослідників. Останнім часом ситуація кардинально змінилася у зв'язку з розвитком хімічних методів лікування злоякісних пухлин ендометрія. Сьогодні завдяки успіхам хіміотерапії з'явилася можливість виліковувати жінок з хориокарциноме без оперативного втручання, зберігаючи генеративную функцію.
Хіміотерапія при хориокарциноме
Для зниження частоти дисемінації після оперативного втручання в процесі його виконання показано проведення хіміотерапевтичне терапії. При хоріокарціономе в основному використовуються препарати групи антиметаболітів, т. Е. Речовин, що порушують обмінні процеси в проліферуючих клітинах.
Хіміотерапевтичні засоби при лікуванні хориокарциноме застосовуються за типом моно- або поліхіміотерапії. В даний час застосовуються такі препарати: Цисплатин, Етопозид, Метотрексат, Лейковорин, оксімочевіну, 6-меркаптопурин, Актіноміцини D, Циклофосфан, Вікрістін, Цітоксан і Фолієва кислота. Монотерапія зводиться до застосування одного з перерахованих вище препаратів, а политерапия застосовує різні їх комбінації.
При хоріонепітеліоме в основному використовуються лікарські препарати групи антиметаболітів, тобто речовин, що порушують обмінні процеси в проліферуючих клітинах. При цьому в якості інгібіторів синтезу нуклеїнових кислот, необхідних для проліферації злоякісних клітин, застосовуються антіпуріни і антіпірімідіни. Одні з таких препаратів є антагоністами фолієвої кислоти (Метотрексат і Аміноптерин), що перешкоджають її перетворенню в фолієву кислоту, інші - антагоністами пуринів (6-меркаптопурин).
Методика застосування метотрексату, що є одним з найбільш ефективних препаратів для лікування хворих з симптомами хоріокарціономи розроблена Hertz. Препарат застосовується внутрішньом'язово і внутрішньовенно переривчастими курсами, разова доза 20-30 мг. Курс складається з 4-5 щоденних введень, інтервал між курсами - 7-12 днів. При появі токсичної дії (виразки слизової оболонки рота і шлунково-кишкового тракту, нудота, блювота, пронос, випадання волосся, кровоточивість частіше з порожнини рота, лейко- і тромбоцитопенія) дозу препарату необхідно зменшити або навіть робити перерву в лікуванні, а інтервали між курсами відповідно збільшувати.
Одночасно з Метотрексатом призначають 4 таблетки (200 мг) 6-меркаптопурин щоденно протягом 5 днів. Є дані про те, що ці препарати потенціюють дію один одного.
З інших хіміопрепаратів при лікуванні хориокарциноме можуть виявитися ефективними такі протипухлинні антибіотики, як Актіноміцини D, Хрізомаллін, Актінолейцін, Актінолевалін і рубомицина гідрохлорид. Ефективні також онколітичних алкалоїди Вінбластин і Вінкристин.
У зв'язку з можливим розвитком вторинної резистентності пухлини до хіміопрепаратів їх застосовують в різних поєднаннях, контролюючи ефективність лікування хориокарциноме визначенням титру лХГ в динаміці.
В даний час хіміотерапія має основне, вирішальне значення в лікуванні хворих пухлинами ендометрію. Вона дозволяє позбавити жінок від операції, що вважалася раніше обов'язковою, і зберегти їм менструальную і генеративних функції. На нашу думку, вирішувати вагітність вилікуваною від хориокарциноме слід не раніше ніж через рік після останнього курсу хіміотерапії.
Успіхи хіміотерапії дозволяють виліковувати 75% жінок з метастазами, в тому числі множинними. Є спостереження, що свідчать про можливість медикаментозного лікування навіть метастазів в головному мозку.
Лікування хориокарциноме проводиться курсами по 8-15 днів з інтервалами між ними 10-15 днів. Необхідність досить тривалих інтервалів між курсами дає можливість купірування токсичних явищ і попереджає резистентність організму до застосовуваних препаратів. Після успішного лікування доцільно провести протягом року 1-3 курсу профілактичної хіміотерапії. Хворі, вилікувані від хоріокарціономи, повинні протягом 5 років перебувати на диспансерному обліку з обов'язковим проведенням клінічного і гормонального контролю біологічним або краще імунологічних методом.
Хірургічне видалення хориокарциноме
Операції проводять тільки за наступними показниками:
первинна і вторинна резистентність пухлини до хіміопрепаратів;