Етіологія і патогенез хореї Гентингтона
Ген хореї Гентингтона знаходиться на короткому плечі хромосоми 4р16.3. Він кодує білок гентінгтін, функція якого до кінця не з'ясована. Доведено, що хорея Гентингтона розвивається в результаті збільшення числа тринуклеотидних повторів - цитозин-аденін-гуанін, розташованих в першому екзоні гена. Триплет цитозин-аденін-гуанін кодує амінокислоту глутамін, тому в білку утворюється подовжений поліглутаміновий тракт. Формуючи подобу «замку-застібки», розширений поліглутаміновий ділянку білка гентінгтіна змінює свою власну інформацію і міцно з'єднується з іншими білками. В результаті відбувається агрегація білків, порушуються міжбілкового взаємодії, що призводить до апоптозу клітин.
Діагностика хореї Гентингтона
На КТ або МРТ головного мозку визначають атрофію головок хвостатих ядер, яка наростає в міру прогресування захворювання. Верифікацію діагнозу «хорея Гентингтона» проводять на молекулярно-генетичному рівні. За допомогою полімеразної ланцюгової реакції визначають кількість поворотів триплета цитозин-аденін-гуанін в гені HD. У дорослих пацієнтів кількість повторів перевищує 36, при ювенільної формі захворювання - 50.
Клінічна картина хореї Гентингтона
Хорея Гентингтона маніфестує, як правило, у віці від 20 до 50. Випадки ювенільної форми захворювання досить рідкісні (не більше 10%) - найбільш ранній дебют захворювання, відомий на сьогоднішній день - 3 роки. Типовий прояв хореї Гентингтона у дорослих - хореїчних синдром, в підлітковому віці він зустрічається рідко. Локалізація хореїчних гіперкінезів доводиться на лицьову мускулатуру, що викликає виразні гримаси з висовуванням мови, сіпанням щік, почерговим нахмуріваніем і / або підведення брів. У ряді випадків спостерігалися гіперкінези в руках у вигляді швидкого згинання та розгинання пальців, в ногах - у вигляді послідовного схрещування і розведення ніг в сторону. Рухи зазвичай не настільки стрімкі, як при малій хореї, але складніше, іноді уповільнені (по типу атетоїдную). З прогресуванням хореї Гентингтона гіперкінези посилюються, набувають характеру атетоза і різко вираженою дистонії, згодом переходить в ригідність.
При ювенільних формах хореї Гентингтона в 50% випадків захворювання маніфестує у вигляді брадикінезії і ригідності. Судоми виникають в 30-50% випадків (на відміну від дорослих пацієнтів). З розвитком захворювання у хворих відбувається розлад мовної функції. В першу чергу виникають проблеми зі звукопроизношением, семантична і синтаксична структура мови залишається збереженою до останньої стадії захворювання. З часом змінюються швидкість мови і її ритм. Окорухові порушення спостерігаються в більшості випадків на ранніх стадіях хореї Гентингтона. У пацієнтів порушується автоматизація саккадірующіх рухів очних яблук: подовжується латентний період початку саккадірующіх рухів очей, знижується швидкість перекладу погляду і точність стеження. З розвитком захворювання у більшості пацієнтів виникає вертикальний, рідше горизонтальний, іноді комбінований ністагм.
Лікування хореї Гентингтона
На сьогоднішній день специфічне лікування хореї Гентингтона не розроблено. Показано симптоматичне лікування у невролога, основною метою якого є боротьба з хореїчних гіперкінезами. Призначають препарати, що знижують активність дофамінергічних систем головного мозку (галоперидол, резерпін). Дозу препарату збільшують кожні 2-3 дні. Ефективність стереотаксичних операцій для лікування хореї Гентингтона не доведена.
Прогноз при хореї Гентингтона
У більшості випадків хореї Гентингтона прогноз на життя малосприятливий. Смерть, обумовлена різними ускладненнями (пневмонія, застійна серцева діяльність), настає через 10-13 років перебігу захворювання. Тривалість життя пацієнтів коливається від 45 до 55 років.
Профілактика хореї Гентингтона
У відсутності методів обстеження, що дозволяють виявити носіїв патогена до проявів клінічних ознак хореї Гентингтона, медико-генетична консультація представляє певні труднощі. Сім'ям пацієнтів не рекомендують надалі мати дітей.