Холестаз, т. Е. Порушення відтоку жовчі, виникає як при патології печінки, наприклад при муковісцидозі, гранулематозі, побічні ефекти лікарських засобів (наприклад, алопуринолу, сульфаніламідів), високої концентрації естрогенів (вагітність, застосування оральних контрацептивів), реакції відторгнення пересадженої печінки, так і вдруге, внаслідок порушення прохідності жовчних проток.
При холестазі відбувається розширення жовчних канальців, знижується плинність клітинних мембран канальців (внаслідок впровадження холестерину, впливу солей жовчних кислот), деформується їх щеточная облямівка (або повністю зникає), а також порушується цілісність цитоскелета і моторика канальців. Крім того, при холестазі один з двох АТФ-залежних переносників солей жовчних кислот помилково вбудовується не в каналікулярним, а в базолатеральную мембрану. У свою чергу, накопичуються солі жовчних кислот підвищують проникність щільних контактів і пригнічують синтез АТФ в мітохондріях. Разом з тим неможливо сказати, яка з цих аномалій є причиною, а яка наслідком холестазу. Холестатичний ефект одних лікарських засобів (наприклад, циклоспорину А) обумовлений придушенням активності переносника солей жовчних кислот, а інших, наприклад естродіола, - придушенням активності Na + / К + -АТФази і зменшенням плинності мембран.
Більшість наслідків холестазу обумовлено затримкою компонентів жовчі: білірубін призводить до виникнення жовтяниці (у новонароджених є ризик ядерної жовтяниці), холестерин накопичується в складках шкіри і сухожиллях, а також в мембранах клітин печінки, нирок і еритроцитів (ехіноціти, акантоціти). Вважається, що болісний свербіж обумовлений затримкою ендорфінів і / або солей жовчних кислот. Внаслідок того що в кишечник перестає надходити жовч, стілець стає жирним, розвивається мальабсорбція. Нарешті, інфікування жовчі веде до розвитку холангіту, який сам по собі викликає холестаз.